Badanie mikrośrodowiska nowotworu wpływającego na skuteczność immunoterapii raka przełyku
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak przełyku (EC) jest dziewiątym pod względem częstości występowania nowotworem i szóstą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworem na świecie. Chociaż podejście terapeutyczne, jakim jest chirurgia skojarzona z terapią neoadiuwantową, szybko się rozwija, odsetek 5-letnich przeżyć EC jest w dalszym ciągu niezadowalający. Immunoterapia, jako nowa metoda leczenia guzów litych, daje nową nadzieję pacjentom z EC. Badania nad immunoterapią neoadiuwantową raka przełyku również trwają pełną parą.
Obecnie prowadzi się coraz więcej badań dotyczących mikrośrodowiska nowotworu. Potwierdzono, że komórki naciekające układ odpornościowy w mikrośrodowisku guza odgrywają ważną rolę w powstawaniu, przerzutach i lekooporności guzów litych. Potwierdzono, że istniejące wcześniej komórki odpornościowe związane z nowotworem w mikrośrodowisku guza u pacjentów z EC przed terapią przeciwnowotworową mają tendencję do przewidywania immunoterapii neoadjuwantowej, wykazano także predykcyjną rolę istniejącego wcześniej mikrośrodowiska immunologicznego u pacjentów poddawanych chemioterapii neoadjuwantowej . Tymczasem przestrzenne rozmieszczenie komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza pozwala przewidzieć odpowiedź na terapię przeciwnowotworową, a także rokowanie u pacjentów z EC i niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC). Ponadto badanie kliniczne przeprowadzone przez Yin, J. i in. stwierdzili różnice w zmianach w mikrośrodowisku immunologicznym pomiędzy pacjentami EC, którzy otrzymali immunoterapię neoadiuwantową o różnej skuteczności.
Lipidy odgrywają ważną rolę w mikrośrodowisku nowotworu. Komórki nowotworowe wykazują silną aktywność syntezy lipidów, a jednocześnie akumulacja lipidów w mikroekologii nowotworu może mieć zmienny wpływ na znajdujące się w nich komórki odpornościowe. Nagromadzenie cholesterolu może prowadzić do wyczerpania liczby limfocytów T CD8+, jednak proces ten jest odwracalny. Jednocześnie akumulacja lipidów i wzrost poziomu ekspresji CD36 sprzyjają transformacji makrofagów towarzyszących nowotworowi (TAM) w kierunku TAM typu M2 promującego nowotwór. Funkcja i aktywacja limfocytów T supresorowych (komórek Treg) są również powiązane z akumulacją lipidów.
Nasze poprzednie badanie wykazało korelację między odpowiedzią na immunoterapię a poziomem lipidów w osoczu u pacjentów z rakiem przełyku. Dlatego przeanalizowaliśmy wyniki tego lipidomu i proteomu, aby znaleźć białka związane z metabolizmem lipidów w osoczu. W naszym badaniu będziemy szukać korelacji między białkami związanymi z metabolizmem lipidów a mikrośrodowiskiem nowotworu, aby przewidzieć skuteczność immunoterapii u pacjentów z EC.
Przetłumaczone za pomocą www.DeepL.com/Translator (Darmowa wersja)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z rakiem przełyku poddawani immunoterapii Radykalna wycięcie przełyku z powodu raka przełyku w naszej placówce przed otrzymaniem immunoterapii Wiek co najmniej 18 lat i nie więcej niż 75 lat Obrazowanie w celu oceny skuteczności pacjenta po immunoterapii cyklu 2 (CR/PR, SD/ PD zgodnie z zastrzeżeniem 1.1) Patologia Dostępna tkanka nowotworowa
Kryteria wyłączenia:
Brak informacji klinicznych i patologicznych Łączna historia innych nowotworów złośliwych Niedostępność tkanki wyciętej chirurgicznie Przedoperacyjna terapia neoadiuwantowa Radykalna resekcja przełyku z powodu raka przełyku niewykonana przed immunoterapią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ważna grupa (CR/PR)
CR/PR
|
bez interwencji
|
|
nieprawidłowa grupa (SD/PD)
SD/PD
|
bez interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność immunoterapii
Ramy czasowe: 2018-2022
|
Obrazowanie w celu oceny skuteczności leczenia u pacjenta po drugim cyklu immunoterapii (CR/PR, SD/PD zgodnie z Recist 1.1)
|
2018-2022
|
|
CR, PR, SD, PD
Ramy czasowe: 2018-2022
|
CR: Wszystkie zmiany docelowe znikają, a krótka średnica wszystkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno węzłów docelowych, jak i niedocelowych) musi zostać zmniejszona do <10 mm. PR: Zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych o co najmniej 30% w stosunku do poziomów wyjściowych SD: Względne zwiększenie sumy średnic o co najmniej 20% (lub wartości bazowej, jeśli pomiar wyjściowy jest minimalny), w odniesieniu do minimum sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych w trakcie badania eksperymentalnego; dodatkowo należy osiągnąć wzrost wartości bezwzględnej sumy średnic o co najmniej 5 mm (obecność jednej lub większej liczby nowych zmian również uważa się za progresję choroby). Przetłumaczone za pomocą www.DeepL.com/Translator (wersja darmowa) PD: Docelowa zmiana nie zmniejszyła się do poziomu PR, ani nie wzrosła do poziomu PD, a pomiędzy nimi minimalna wartość sumy średnic może być wykorzystana jako odniesienie do badania . |
2018-2022
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WDRY2024-K007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .