- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06219031
Een onderzoek naar de micro-omgeving van de tumor die de werkzaamheid van immunotherapie bij slokdarmkanker beïnvloedt
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Slokdarmkanker (EC) is de negende meest voorkomende kanker en de zesde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Hoewel de therapeutische benadering van chirurgie in combinatie met neoadjuvante therapie zich snel ontwikkelt, is de vijfjaarsoverleving van EC nog steeds onbevredigend. En immunotherapie, als opkomende behandeling voor solide tumoren, brengt nieuwe hoop voor EC-patiënten. Ook onderzoek naar neoadjuvante immunotherapie bij slokdarmkanker is in volle gang.
Tegenwoordig zijn er steeds meer onderzoeken naar de micro-omgeving van tumoren. Er is bevestigd dat immuun-infiltrerende cellen in de micro-omgeving van de tumor een belangrijke positie innemen bij het optreden, de metastase en de geneesmiddelresistentie van solide tumoren. Er is bevestigd dat reeds bestaande tumor-geassocieerde immuuncellen in de tumor-micro-omgeving van EC-patiënten voorafgaand aan antitumortherapie de neiging hebben om neoadjuvante immuuntherapie te voorspellen, terwijl de voorspellende rol van de reeds bestaande immuun-micro-omgeving bij patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan ook is aangetoond. . Ondertussen heeft de ruimtelijke verdeling van immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor de neiging de respons op antitumortherapie te voorspellen, evenals de prognose van patiënten met EC en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Bovendien blijkt uit een klinisch onderzoek van Yin, J. et al. vonden verschillen in de veranderingen in de immuun-micro-omgeving tussen EC-patiënten die neoadjuvante immuuntherapie kregen met verschillende werkzaamheid.
Lipiden spelen een belangrijke rol in de micro-omgeving van de tumor. Tumorcellen hebben een sterke lipidensynthetiserende activiteit, en tegelijkertijd kan de accumulatie van lipiden in de micro-ecologie van de tumor variabele effecten hebben op de immuuncellen daarin. Ophoping van cholesterol kan leiden tot uitputting van CD8+ T-cellen, maar dit proces is omkeerbaar. Tegelijkertijd bevorderen de accumulatie van lipiden en de stijging van de CD36-expressieniveaus de transformatie van tumor-geassocieerde macrofagen (TAM) naar tumorbevorderende M2-type TAM. De functie en activering van suppressor-T-cellen (Treg-cellen) zijn ook geassocieerd met ophoping van lipiden.
Onze vorige studie vond een correlatie tussen de respons op immunotherapie en plasmalipideniveaus bij slokdarmkankerpatiënten. Daarom hebben we de resultaten van dit lipidoom en proteoom geanalyseerd om eiwitten te vinden die verband houden met het lipidenmetabolisme in plasma. Onze studie zal zoeken naar correlaties tussen lipidenmetabolisme-gerelateerde eiwitten en de micro-omgeving van de tumor, beide om de werkzaamheid van immunotherapie bij EC-patiënten te voorspellen.
Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met slokdarmkanker die immunotherapie krijgen Radicale slokdarmresectie voor slokdarmkanker in onze instelling voorafgaand aan het ontvangen van immunotherapie Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar oud Beeldvorming om de werkzaamheid van de patiënt te beoordelen na cyclus 2 immunotherapie (CR/PR, SD/ PD volgens recist 1.1) Pathologie Tumorweefsel beschikbaar
Uitsluitingscriteria:
Klinische en pathologische informatie niet beschikbaar Gecombineerde geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren Onbeschikbaarheid van operatief gereseceerd weefsel Preoperatieve neoadjuvante therapie Radicale oesofagectomie voor slokdarmkanker niet uitgevoerd voorafgaand aan immunotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
geldige groep (CR/PR)
CR/PR
|
geen tussenkomst
|
|
ongeldige groep (SD/PD)
SD/PD
|
geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van immunotherapie
Tijdsspanne: 2018-2022
|
Beeldvorming om de werkzaamheid van de patiënt te beoordelen na cyclus 2-immunotherapie (CR/PR, SD/PD volgens Recist 1.1)
|
2018-2022
|
|
CR, PR, SD, PD
Tijdsspanne: 2018-2022
|
CR: Alle doellaesies verdwijnen en de korte diameter van alle pathologische lymfeklieren (zowel doel- als niet-doelklieren) moet worden teruggebracht tot <10 mm. PR: Ten minste 30% reductie in de som van de diameters van de doellaesies ten opzichte van de basisniveaus SD: Een relatieve toename in de diametersom van ten minste 20% (of de basiswaarde als de basislijnmeting minimaal is), gerelateerd aan het minimum van de som van de diameters van alle gemeten doellaesies gedurende het gehele experimentele onderzoek; daarnaast moet worden voldaan aan een toename van de absolute waarde van de diametersom van minimaal 5 mm (de aanwezigheid van een of meer nieuwe laesies wordt ook als ziekteprogressie beschouwd). Vertaald met www.DeepL.com/Translator (gratis versie) PD: de doellaesie daalde niet tot het niveau van PR, noch nam deze toe tot het niveau van PD, en daartussenin kan de minimumwaarde van de som van de diameters worden gebruikt als referentie voor het onderzoek . |
2018-2022
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WDRY2024-K007
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .