Uno studio sul microambiente tumorale che influenza l'efficacia dell'immunoterapia per il cancro esofageo

Il cancro esofageo (CE) è il nono tumore più comune e la sesta causa principale di morte correlata al cancro in tutto il mondo. Sebbene l’approccio terapeutico della chirurgia combinata con la terapia neoadiuvante si stia sviluppando rapidamente, il tasso di sopravvivenza a 5 anni della CE è ancora insoddisfacente. E l’immunoterapia, come trattamento emergente per i tumori solidi, porta nuova speranza ai pazienti affetti da CE. Anche la ricerca sull’immunoterapia neoadiuvante per il cancro esofageo è in pieno svolgimento.

Al giorno d'oggi, ci sono sempre più studi sul microambiente tumorale. È stato confermato che le cellule immunitarie infiltranti nel microambiente tumorale occupano una posizione importante nella comparsa, nella metastasi e nella resistenza ai farmaci dei tumori solidi. È stato confermato che le cellule immunitarie preesistenti associate al tumore nel microambiente tumorale dei pazienti con EC prima della terapia antitumorale tendono a predire l'immunoterapia neoadiuvante, mentre è stato anche dimostrato il ruolo predittivo del microambiente immunitario preesistente nei pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante . Nel frattempo, la distribuzione spaziale delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale tende a predire la risposta alla terapia antitumorale nonché la prognosi dei pazienti affetti da EC e da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Inoltre, uno studio clinico di Yin, J. et al. hanno trovato differenze nei cambiamenti nel microambiente immunitario tra i pazienti EC che hanno ricevuto immunoterapia neoadiuvante con diversa efficacia.

I lipidi svolgono un ruolo importante nel microambiente tumorale. Le cellule tumorali hanno una forte attività di sintesi dei lipidi e, allo stesso tempo, l'accumulo di lipidi nella microecologia del tumore può avere effetti variabili sulle cellule immunitarie al suo interno. L’accumulo di colesterolo può portare all’esaurimento delle cellule T CD8+, tuttavia questo processo è reversibile. Allo stesso tempo, l'accumulo di lipidi e l'aumento dei livelli di espressione di CD36 promuovono la trasformazione dei macrofagi associati al tumore (TAM) verso TAM di tipo M2 che promuovono il tumore. Anche la funzione e l’attivazione delle cellule T soppressorie (cellule Treg) sono associate all’accumulo di lipidi.

Il nostro studio precedente ha trovato una correlazione tra la risposta all’immunoterapia e i livelli di lipidi plasmatici nei pazienti con cancro esofageo. Pertanto, abbiamo analizzato i risultati di questo lipidoma e proteoma per trovare proteine ​​correlate al metabolismo dei lipidi nel plasma. Il nostro studio cercherà correlazioni tra le proteine ​​correlate al metabolismo dei lipidi e il microambiente tumorale per prevedere l'efficacia dell'immunoterapia nei pazienti con CE.

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