Um estudo do microambiente tumoral que afeta a eficácia da imunoterapia para câncer de esôfago

O câncer de esôfago (CE) é o nono câncer mais comum e a sexta principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. Embora a abordagem terapêutica da cirurgia combinada com terapia neoadjuvante esteja se desenvolvendo rapidamente, a taxa de sobrevida em 5 anos da CE ainda é insatisfatória. E a imunoterapia, como tratamento emergente para tumores sólidos, traz uma nova esperança aos pacientes com CE. A pesquisa sobre imunoterapia neoadjuvante para câncer de esôfago também está em pleno andamento.

Atualmente, há cada vez mais estudos sobre o microambiente tumoral. Foi confirmado que as células imunes infiltrantes no microambiente tumoral ocupam uma posição importante na ocorrência, metástase e resistência aos medicamentos de tumores sólidos. Foi confirmado que células imunes pré-existentes associadas a tumores no microambiente tumoral de pacientes com CE antes da terapia antitumoral tendem a prever a imunoterapia neoadjuvante, enquanto o papel preditivo do microambiente imunológico pré-existente em pacientes submetidos à quimioterapia neoadjuvante também foi demonstrado . Enquanto isso, a distribuição espacial das células imunes no microambiente tumoral tende a prever a resposta à terapia antitumoral, bem como o prognóstico de pacientes com CE e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Além disso, um estudo clínico realizado por Yin, J. et al. encontraram diferenças nas alterações no microambiente imunológico entre pacientes com CE que receberam imunoterapia neoadjuvante com eficácia diferente.

Os lipídios desempenham um papel importante no microambiente tumoral. As células tumorais têm forte atividade de síntese de lipídios e, ao mesmo tempo, o acúmulo de lipídios na microecologia tumoral pode ter efeitos variáveis ​​nas células do sistema imunológico. O acúmulo de colesterol pode levar à depleção das células T CD8+, porém esse processo é reversível. Ao mesmo tempo, a acumulação de lípidos e o aumento dos níveis de expressão de CD36 promovem a transformação de macrófagos associados a tumores (TAM) em TAM do tipo M2 promotor de tumores. A função e ativação de células T supressoras (células Treg) também estão associadas ao acúmulo de lipídios.

Nosso estudo anterior encontrou uma correlação entre a resposta à imunoterapia e os níveis lipídicos plasmáticos em pacientes com câncer de esôfago. Portanto, analisamos os resultados deste lipidoma e proteoma para encontrar proteínas relacionadas ao metabolismo lipídico no plasma. Nosso estudo procurará correlações entre proteínas relacionadas ao metabolismo lipídico e o microambiente tumoral para prever a eficácia da imunoterapia em pacientes com CE.

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