- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06219031
Исследование микроокружения опухоли, влияющего на эффективность иммунотерапии рака пищевода
Обзор исследования
Подробное описание
Рак пищевода (РП) является девятым по распространенности видом рака и шестым по значимости причиной смертности от рака во всем мире. Хотя хирургический подход в сочетании с неоадъювантной терапией быстро развивается, 5-летняя выживаемость при ЭК все еще остается неудовлетворительной. А иммунотерапия, как новый метод лечения солидных опухолей, дает новую надежду пациентам с РЭ. Исследования неоадъювантной иммунотерапии рака пищевода также идут полным ходом.
В настоящее время проводится все больше исследований микроокружения опухолей. Подтверждено, что иммунные инфильтрирующие клетки в микроокружении опухоли занимают важное место в возникновении, метастазировании и лекарственной устойчивости солидных опухолей. Было подтверждено, что ранее существовавшие опухолеассоциированные иммунные клетки в опухолевом микроокружении пациентов с РЭ до противоопухолевой терапии имеют тенденцию предсказывать неоадъювантную иммунотерапию, а также была продемонстрирована прогностическая роль ранее существовавшего иммунного микроокружения у пациентов, проходящих неоадъювантную химиотерапию. . Между тем, пространственное распределение иммунных клеток в микроокружении опухоли имеет тенденцию предсказывать ответ на противоопухолевую терапию, а также прогноз пациентов с РЭ и немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). Кроме того, клиническое исследование Yin, J. et al. обнаружили различия в изменениях иммунного микроокружения между больными РЭ, получавшими неоадъювантную иммунотерапию с разной эффективностью.
Липиды играют важную роль в микроокружении опухоли. Опухолевые клетки обладают сильной липидсинтезирующей активностью, и в то же время накопление липидов в микроэкологии опухоли может оказывать различное влияние на находящиеся в ней иммунные клетки. Накопление холестерина может привести к истощению CD8+ Т-клеток, однако этот процесс обратим. В то же время накопление липидов и повышение уровня экспрессии CD36 способствуют трансформации опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) в ТАМ М2-типа, способствующих развитию опухоли. Функция и активация Т-клеток-супрессоров (Treg-клеток) также связаны с накоплением липидов.
Наше предыдущее исследование выявило корреляцию между ответом на иммунотерапию и уровнем липидов в плазме у пациентов с раком пищевода. Поэтому мы проанализировали результаты этого липидома и протеома, чтобы найти белки, связанные с метаболизмом липидов в плазме. Наше исследование будет искать корреляции между белками, связанными с липидным обменом, и микроокружением опухоли, чтобы предсказать эффективность иммунотерапии у пациентов с РЭ.
Переведено с помощью www.DeepL.com/Translator. (бесплатная версия)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты с раком пищевода, получающие иммунотерапию Радикальная эзофагэктомия по поводу рака пищевода в нашем учреждении до начала иммунотерапии Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 75 годам Визуализация для оценки эффективности пациента после 2 цикла иммунотерапии (CR/PR, SD/ ПД согласно реестру 1.1) Патология Наличие опухолевой ткани
Критерий исключения:
Клиническая и патологоанатомическая информация недоступна. Сочетанный анамнез других злокачественных опухолей. Отсутствие хирургически удаленной ткани. Предоперационная неоадъювантная терапия. Радикальная эзофагэктомия при раке пищевода, не выполненная до иммунотерапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
действительная группа (CR/PR)
CR/PR
|
без вмешательства
|
|
недействительная группа (SD/PD)
СД/ПД
|
без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность иммунотерапии
Временное ограничение: 2018-2022 гг.
|
Визуализация для оценки эффективности пациента после 2-го цикла иммунотерапии (CR/PR, SD/PD согласно Recist 1.1)
|
2018-2022 гг.
|
|
ЧР, ПР, СД, ПД
Временное ограничение: 2018-2022 гг.
|
CR: Все целевые поражения исчезают, а короткий диаметр всех патологических лимфатических узлов (как целевых, так и нецелевых) должен быть уменьшен до <10 мм. PR: уменьшение суммы целевых диаметров поражений по меньшей мере на 30 % по сравнению с исходными уровнями. SD: относительное увеличение суммы диаметров не менее чем на 20 % (или базового значения, если базовые измерения минимальны), относительно минимума суммы. диаметров всех измеренных целевых поражений на протяжении всего экспериментального исследования; Кроме того, должно наблюдаться увеличение абсолютного значения суммы диаметров не менее чем на 5 мм (прогрессированием заболевания также считается наличие одного или нескольких новых очагов). Переведено с помощью www.DeepL.com/Translator. (бесплатная версия) PD: целевое поражение не уменьшилось до уровня PR и не увеличилось до уровня PD, а между ними минимальное значение суммы диаметров можно использовать в качестве ориентира для исследования. . |
2018-2022 гг.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WDRY2024-K007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .