- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06219031
En studie av tumörmikromiljön som påverkar effekten av immunterapi för matstrupscancer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Matstrupscancer (EC) är den nionde vanligaste cancerformen och den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen. Även om det terapeutiska tillvägagångssättet för kirurgi kombinerat med neoadjuvant terapi utvecklas snabbt, är 5-årsöverlevnaden för EC fortfarande otillfredsställande. Och immunterapi, som en framväxande behandling för solida tumörer, ger nytt hopp till EC-patienter. Forskning om neoadjuvant immunterapi för matstrupscancer är också i full gång.
Numera finns det fler och fler studier om tumörmikromiljö. Det har bekräftats att immuninfiltrerande celler i tumörmikromiljön intar en viktig position i förekomsten, metastaseringen och läkemedelsresistensen hos solida tumörer. Det har bekräftats att redan existerande tumörassocierade immunceller i tumörmikromiljön hos EC-patienter före antitumörterapi tenderar att förutsäga neoadjuvant immunterapi, medan den förutsägande rollen av den redan existerande immunmikromiljön hos patienter som genomgår neoadjuvant kemoterapi också har visats. . Samtidigt tenderar den rumsliga fördelningen av immunceller i tumörmikromiljön att förutsäga svaret på antitumörterapi såväl som prognosen för patienter med EC och icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Dessutom har en klinisk studie av Yin, J. et al. fann skillnader i förändringarna i immunmikromiljön mellan EC-patienter som fick neoadjuvant immunterapi med olika effekt.
Lipider spelar en viktig roll i tumörens mikromiljö. Tumörceller har stark lipidsyntetiserande aktivitet, och samtidigt kan ackumuleringen av lipider i tumörmikroekologin ha varierande effekter på immuncellerna däri. Ackumulering av kolesterol kan leda till utarmning av CD8+ T-celler, men denna process är reversibel. Samtidigt främjar ackumuleringen av lipider och ökningen av CD36-expressionsnivåer transformationen av tumörassocierade makrofager (TAM) mot tumörbefrämjande M2-typ TAM. Funktionen och aktiveringen av suppressor-T-celler (Treg-celler) är också associerade med lipidackumulering.
Vår tidigare studie fann ett samband mellan svar på immunterapi och plasmalipidnivåer hos patienter med matstrupscancer. Därför analyserade vi resultaten av denna lipidom och proteom för att hitta proteiner relaterade till lipidmetabolism i plasma. Vår studie kommer att leta efter korrelationer mellan lipidmetabolismrelaterade proteiner och tumörmikromiljön både för att förutsäga effekten av immunterapi hos EC-patienter.
Översatt med www.DeepL.com/Translator (gratisversion)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med matstrupscancer som får immunterapi Radikal esofagektomi för matstrupscancer på vår institution innan de får immunterapi Ålder större än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 75 år Avbildning för att bedöma patientens effekt efter cykel 2 immunterapi (CR/PR, SD/ PD enligt recist 1.1) Patologi Tumörvävnad tillgänglig
Exklusions kriterier:
Klinisk och patologisk information ej tillgänglig Kombinerad historia av andra maligna tumörer Otillgänglighet av kirurgiskt resekerad vävnad Preoperativ neoadjuvant terapi Radikal esofagektomi för matstrupscancer som inte utförts före immunterapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
giltig grupp (CR/PR)
CR/PR
|
inget ingripande
|
|
ogiltig grupp (SD/PD)
SD/PD
|
inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunterapis effekt
Tidsram: 2018-2022
|
Avbildning för att bedöma patientens effekt efter cykel 2 immunterapi (CR/PR, SD/PD enligt Recist 1.1)
|
2018-2022
|
|
CR、PR、SD、PD
Tidsram: 2018-2022
|
CR:Alla målskador försvinner och den korta diametern för alla patologiska lymfkörtlar (både målknutor och icke-målknutor) måste reduceras till <10 mm. PR:Minst 30 % minskning av summan av mållesionsdiametrar från baslinjenivåerna SD:En relativ ökning av diametersumman på minst 20 % (eller baslinjevärdet om baslinjemätningen är minimal), refererat till summans minimum av diametrarna för alla uppmätta målskador under den experimentella studiens gång; utöver detta måste en ökning av det absoluta värdet av diametersumman på minst 5 mm uppnås (närvaron av en eller flera nya lesioner anses också vara sjukdomsprogression). Översatt med www.DeepL.com/Translator (gratis version) PD:Målskadan minskade inte till nivån av PR, inte heller ökade den till nivån av PD, och däremellan kan minimivärdet för summan av diametrarna användas som referens för studien . |
2018-2022
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WDRY2024-K007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .