- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06219031
A nyelőcsőrák immunterápia hatékonyságát befolyásoló tumor mikrokörnyezet vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A nyelőcsőrák (EC) a kilencedik leggyakoribb rák és a hatodik a rákkal összefüggő halálozási ok világszerte. Bár a neoadjuváns terápiával kombinált sebészeti megközelítés gyorsan fejlődik, az EC 5 éves túlélési aránya még mindig nem kielégítő. Az immunterápia pedig, mint a szilárd daganatok feltörekvő kezelése, új reményt hoz az EK-betegek számára. A nyelőcsőrák neoadjuváns immunterápiájával kapcsolatos kutatások szintén javában zajlanak.
Napjainkban egyre több a tumor mikrokörnyezetére vonatkozó tanulmány. Megerősítést nyert, hogy a tumor mikrokörnyezetében az immunrendszerbe beszűrődő sejtek fontos szerepet töltenek be a szolid tumorok előfordulásában, áttétképzésében és gyógyszerrezisztenciájában. Megerősítést nyert, hogy az EC-betegek daganatos mikrokörnyezetében a daganatellenes terápia előtt a már meglévő, tumorral összefüggő immunsejtek hajlamosak a neoadjuváns immunterápia előrejelzésére, míg a már meglévő immunmikrokörnyezet prediktív szerepe a neoadjuváns kemoterápiában részesülő betegekben is bizonyított. . Eközben az immunsejtek térbeli eloszlása a tumor mikrokörnyezetében hajlamos megjósolni a tumorellenes terápiára adott választ, valamint az EK és a nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek prognózisát. Ezenkívül Yin, J. et al. különbségeket talált az immunmikrokörnyezet változásaiban az eltérő hatékonyságú neoadjuváns immunterápiában részesült EK-betegek között.
A lipidek fontos szerepet játszanak a tumor mikrokörnyezetében. A daganatsejtek erős lipidszintetizáló aktivitással rendelkeznek, ugyanakkor a tumor mikroökológiájában a lipidek felhalmozódása változó hatással lehet a bennük lévő immunsejtekre. A koleszterin felhalmozódása a CD8+ T-sejtek kimerüléséhez vezethet, azonban ez a folyamat visszafordítható. Ugyanakkor a lipidek felhalmozódása és a CD36 expressziós szintjének emelkedése elősegíti a tumor-asszociált makrofágok (TAM) átalakulását tumorpromotáló M2 típusú TAM felé. A szupresszor T-sejtek (Treg-sejtek) működése és aktiválása szintén összefügg a lipidfelhalmozódással.
Korábbi vizsgálatunk összefüggést talált az immunterápiára adott válasz és a plazma lipidszintje között nyelőcsőrákos betegekben. Ezért elemeztük ennek a lipidómnak és proteomnak az eredményeit, hogy megtaláljuk a plazmában a lipidmetabolizmushoz kapcsolódó fehérjéket. Vizsgálatunkban összefüggéseket keresünk a lipidanyagcserével kapcsolatos fehérjék és a tumor mikrokörnyezete között, hogy megjósolhassuk az immunterápia hatékonyságát EK-betegekben.
A www.DeepL.com/Translator segítségével lefordítva (ingyenes verzió)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Immunterápiában részesülő nyelőcsőrákos betegek Radikális nyelőcsőeltávolítás nyelőcsőrák miatt intézményünkben az immunterápia megkezdése előtt. Életkor 18 év vagy annál kisebb, de legfeljebb 75 év Képalkotó vizsgálat a beteg hatékonyságának felmérésére a 2. ciklus immunterápia után (CR/PR, SD/ PD a recist szerint 1.1) Patológia Tumorszövet áll rendelkezésre
Kizárási kritériumok:
Klinikai és kórtani információk nem állnak rendelkezésre Egyéb rosszindulatú daganatok kombinált anamnézisében Műtét előtti neoadjuváns terápia Nem végzett nyelőcsőrák radikális nyelőcsőeltávolítása az immunterápia előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
érvényes csoport (CR/PR)
CR/PR
|
nincs beavatkozás
|
|
érvénytelen csoport (SD/PD)
SD/PD
|
nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunterápia hatékonysága
Időkeret: 2018-2022
|
Képalkotó vizsgálat a beteg hatékonyságának felmérésére a 2. ciklus immunterápia után (CR/PR, SD/PD a Recist 1.1 szerint)
|
2018-2022
|
|
CR, PR, SD, PD
Időkeret: 2018-2022
|
CR: Minden céllézió eltűnik, és az összes kóros nyirokcsomó (mind a cél, mind a nem célcsomó) rövid átmérőjét 10 mm alá kell csökkenteni. PR: A céllézió átmérők összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonali szintekhez képest SD: Az átmérőösszeg relatív növekedése legalább 20%-kal (vagy az alapérték, ha az alapvonal mérés minimális), az összeg minimumára vonatkoztatva az összes mért céllézió átmérője a kísérleti vizsgálat során; ezen felül teljesíteni kell az átmérőösszeg abszolút értékének legalább 5 mm-es növekedését (egy vagy több új elváltozás jelenléte is betegség előrehaladásának minősül). A www.DeepL.com/Translator segítségével lefordítva (ingyenes verzió) PD: A céllézió nem csökkent a PR szintjére, és nem is nőtt a PD szintjére, és közöttük az átmérők összegének minimális értéke referenciaként használható a vizsgálathoz . |
2018-2022
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WDRY2024-K007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .