- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06219031
Studie nádorového mikroprostředí ovlivňujícího účinnost imunoterapie rakoviny jícnu
Přehled studie
Detailní popis
Rakovina jícnu (EC) je celosvětově devátou nejčastější rakovinou a šestou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Přestože se terapeutický přístup chirurgie v kombinaci s neoadjuvantní terapií rychle rozvíjí, 5leté přežití EC je stále neuspokojivé. A imunoterapie jako nově se objevující léčba solidních nádorů přináší pacientům s EC novou naději. V plném proudu je také výzkum neoadjuvantní imunoterapie rakoviny jícnu.
V současné době existuje stále více studií o mikroprostředí nádorů. Bylo potvrzeno, že imunitní infiltrující buňky v mikroprostředí nádoru zaujímají významné postavení ve výskytu, metastázování a lékové rezistenci solidních nádorů. Bylo potvrzeno, že již existující s nádorem asociované imunitní buňky v nádorovém mikroprostředí pacientů s EC před protinádorovou terapií mají tendenci predikovat neoadjuvantní imunoterapii, zatímco prediktivní role již existujícího imunitního mikroprostředí u pacientů podstupujících neoadjuvantní chemoterapii byla také prokázána. . Mezitím prostorová distribuce imunitních buněk v mikroprostředí nádoru má tendenci předpovídat odpověď na protinádorovou terapii a také prognózu pacientů s EC a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Kromě toho klinická studie Yin, J. et al. zjistili rozdíly ve změnách imunitního mikroprostředí mezi pacienty s EC, kteří dostávali neoadjuvantní imunoterapii s různou účinností.
Lipidy hrají důležitou roli v mikroprostředí nádoru. Nádorové buňky mají silnou aktivitu syntetizující lipidy a zároveň akumulace lipidů v mikroekologii nádoru může mít různé účinky na tamní imunitní buňky. Hromadění cholesterolu může vést k depleci CD8+ T buněk, tento proces je však reverzibilní. Současně akumulace lipidů a zvýšení hladin exprese CD36 podporují transformaci makrofágů asociovaných s nádorem (TAM) na TAM typu M2 podporující nádor. Funkce a aktivace supresorových T buněk (Treg buňky) jsou také spojeny s akumulací lipidů.
Naše předchozí studie zjistila korelaci mezi odpovědí na imunoterapii a hladinami plazmatických lipidů u pacientů s rakovinou jícnu. Proto jsme analyzovali výsledky tohoto lipidomu a proteomu, abychom našli proteiny související s metabolismem lipidů v plazmě. Naše studie bude hledat korelace mezi proteiny souvisejícími s metabolismem lipidů a nádorovým mikroprostředím, aby bylo možné predikovat účinnost imunoterapie u pacientů s EC.
Přeloženo pomocí www.DeepL.com/Translator (bezplatná verze)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s rakovinou jícnu, kteří dostávají imunoterapii Radikální ezofagektomie pro rakovinu jícnu v našem ústavu před zahájením imunoterapie Věk větší nebo rovný 18 let a méně než nebo rovný 75 let Zobrazování pro posouzení účinnosti pacienta po imunoterapii 2. cyklu (CR/PR, SD/ PD dle recistu 1.1) Patologie Nádorová tkáň k dispozici
Kritéria vyloučení:
Klinické a patologické informace nejsou k dispozici Kombinovaná anamnéza jiných maligních nádorů Nedostupnost chirurgicky resekované tkáně Předoperační neoadjuvantní léčba Radikální ezofagektomie pro karcinom jícnu neprováděná před imunoterapií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
platná skupina(CR/PR)
ČR/PR
|
žádný zásah
|
neplatná skupina (SD/PD)
SD/PD
|
žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinnost imunoterapie
Časové okno: 2018–2022
|
Zobrazení k posouzení účinnosti pacienta po imunoterapii 2. cyklu (CR/PR, SD/PD podle Recist 1.1)
|
2018–2022
|
CR, PR, SD, PD
Časové okno: 2018–2022
|
CR:Všechny cílové léze zmizí a krátký průměr všech patologických lymfatických uzlin (cílových i necílových) musí být zmenšen na <10 mm. PR:Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí oproti výchozím hodnotám SD:Relativní zvýšení součtu průměrů alespoň o 20 % (nebo výchozí hodnota, pokud je základní měření minimální), vztaženo k minimu součtu průměrů všech naměřených cílových lézí v průběhu experimentální studie; kromě toho musí být splněno zvýšení absolutní hodnoty součtu průměrů minimálně o 5 mm (za progresi onemocnění se považuje i přítomnost jedné nebo více nových lézí). Přeloženo pomocí www.DeepL.com/Translator (bezplatná verze) PD:Cílová léze neklesla na úroveň PR, ani se nezvýšila na úroveň PD, a mezi tím lze minimální hodnotu součtu průměrů použít jako referenci pro studii . |
2018–2022
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WDRY2024-K007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na žádný zásah
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
VA Office of Research and DevelopmentDokončenoRakovina tlustého střevaSpojené státy
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenDokončeno
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute on Aging (NIA)DokončenoRevmatická onemocnění | Lupus erythematodes, systémový | Adherence, léky | DnaSpojené státy