- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06219031
En studie av tumormikromiljøet som påvirker effekten av immunterapi for spiserørskreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft (EC) er den niende vanligste kreftformen og den sjette ledende årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. Selv om den terapeutiske tilnærmingen til kirurgi kombinert med neoadjuvant terapi utvikler seg raskt, er 5-års overlevelsesraten for EC fortsatt utilfredsstillende. Og immunterapi, som en ny behandling for solide svulster, gir nytt håp til EC-pasienter. Forskning på neoadjuvant immunterapi for spiserørskreft er også i full gang.
I dag er det flere og flere studier på tumormikromiljø. Det har blitt bekreftet at immuninfiltrerende celler i tumormikromiljøet inntar en viktig posisjon i forekomsten, metastaseringen og medikamentresistensen av solide svulster. Det har blitt bekreftet at eksisterende tumorassosierte immunceller i tumormikromiljøet til EC-pasienter før antitumorterapi har en tendens til å forutsi neoadjuvant immunterapi, mens den prediktive rollen til det eksisterende immunmikromiljøet hos pasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi også har blitt vist. . I mellomtiden har den romlige fordelingen av immunceller i tumormikromiljøet en tendens til å forutsi responsen på antitumorterapi så vel som prognosen for pasienter med EC og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). I tillegg har en klinisk studie av Yin, J. et al. fant forskjeller i endringene i immunmikromiljøet mellom EC-pasienter som fikk neoadjuvant immunterapi med ulik effekt.
Lipider spiller en viktig rolle i tumormikromiljøet. Tumorceller har sterk lipidsyntetiserende aktivitet, og samtidig kan akkumulering av lipider i tumormikroøkologien ha varierende effekter på immuncellene der. Akkumulering av kolesterol kan føre til utarming av CD8+ T-celler, men denne prosessen er reversibel. Samtidig fremmer akkumulering av lipider og økningen i CD36-ekspresjonsnivåer transformasjonen av tumorassosierte makrofager (TAM) mot tumorfremmende M2-type TAM. Funksjonen og aktiveringen av suppressor-T-celler (Treg-celler) er også assosiert med lipidakkumulering.
Vår forrige studie fant en sammenheng mellom respons på immunterapi og plasmalipidnivåer hos pasienter med spiserørskreft. Derfor analyserte vi resultatene av dette lipidomet og proteomet for å finne proteiner relatert til lipidmetabolisme i plasma. Vår studie vil se etter korrelasjoner mellom lipidmetabolisme-relaterte proteiner og tumormikromiljøet både for å forutsi effekten av immunterapi hos EC-pasienter.
Oversatt med www.DeepL.com/Translator (gratis versjon)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430060
- Renmin hosptial of Wuhan University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Spiserørskreftpasienter som får immunterapi Radikal øsofagektomi for spiserørskreft ved vår institusjon før de mottar immunterapi Alder over eller lik 18 år og mindre enn eller lik 75 år Bildediagnostikk for å vurdere pasientens effekt etter syklus 2 immunterapi (CR/PR, SD/ PD i henhold til resist 1.1) Patologi Tumorvev tilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
Klinisk og patologisk informasjon ikke tilgjengelig Kombinert historie med andre ondartede svulster Utilgjengelighet av kirurgisk reseksjonert vev Preoperativ neoadjuvant terapi Radikal øsofagektomi for esophageal cancer som ikke er utført før immunterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
gyldig gruppe (CR/PR)
CR/PR
|
ingen inngrep
|
ugyldig gruppe (SD/PD)
SD/PD
|
ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunterapi effekt
Tidsramme: 2018-2022
|
Bildediagnostikk for å vurdere pasientens effekt etter syklus 2 immunterapi (CR/PR, SD/PD i henhold til Resist 1.1)
|
2018-2022
|
CR、PR、SD、PD
Tidsramme: 2018-2022
|
CR:Alle mållesjoner forsvinner og den korte diameteren til alle patologiske lymfeknuter (både mål- og ikke-målknuter) må reduseres til <10 mm. PR:Minst 30 % reduksjon i summen av mållesjonsdiametre fra grunnlinjenivåer SD:En relativ økning i diametersum på minst 20 % (eller grunnlinjeverdien hvis grunnlinjemålingen er minimal), referert til minimum av summen av diametrene til alle målte mållesjoner gjennom løpet av den eksperimentelle studien; i tillegg til dette må en økning i absoluttverdien av diametersummen på minst 5 mm oppfylles (tilstedeværelsen av en eller flere nye lesjoner anses også å være sykdomsprogresjon). Oversatt med www.DeepL.com/Translator (gratis versjon) PD:Mållesjonen sank ikke til nivået av PR, og økte heller ikke til nivået av PD, og i mellom kan minimumsverdien av summen av diametrene brukes som referanse for studien . |
2018-2022
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Koundouros N, Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Jan;122(1):4-22. doi: 10.1038/s41416-019-0650-z. Epub 2019 Dec 10.
- Fang P, Zhou J, Liang Z, Yang Y, Luan S, Xiao X, Li X, Zhang H, Shang Q, Zeng X, Yuan Y. Immunotherapy resistance in esophageal cancer: Possible mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:975986. doi: 10.3389/fimmu.2022.975986. eCollection 2022.
- Li Q, Liu T, Ding Z. Neoadjuvant immunotherapy for resectable esophageal cancer: A review. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1051841. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051841. eCollection 2022.
- Lei X, Lei Y, Li JK, Du WX, Li RG, Yang J, Li J, Li F, Tan HB. Immune cells within the tumor microenvironment: Biological functions and roles in cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2020 Feb 1;470:126-133. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.009. Epub 2019 Nov 12.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
- Arbore G, Albarello L, Bucci G, Punta M, Cossu A, Fanti L, Maurizio A, Di Mauro F, Bilello V, Arrigoni G, Bonfiglio S, Biancolini D, Puccetti F, Elmore U, Vago L, Cascinu S, Tonon G, Rosati R, Casorati G, Dellabona P. Preexisting Immunity Drives the Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Adenocarcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2873-2888. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0356.
- Parra ER, Zhang J, Jiang M, Tamegnon A, Pandurengan RK, Behrens C, Solis L, Haymaker C, Heymach JV, Moran C, Lee JJ, Gibbons D, Wistuba II. Immune cellular patterns of distribution affect outcomes of patients with non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023 Apr 25;14(1):2364. doi: 10.1038/s41467-023-37905-y.
- Ma X, Bi E, Lu Y, Su P, Huang C, Liu L, Wang Q, Yang M, Kalady MF, Qian J, Zhang A, Gupte AA, Hamilton DJ, Zheng C, Yi Q. Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metab. 2019 Jul 2;30(1):143-156.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.002. Epub 2019 Apr 25.
- Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL, Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):651-5. doi: 10.1038/nature17412. Epub 2016 Mar 16.
- Su P, Wang Q, Bi E, Ma X, Liu L, Yang M, Qian J, Yi Q. Enhanced Lipid Accumulation and Metabolism Are Required for the Differentiation and Activation of Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2020 Apr 1;80(7):1438-1450. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2994. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Cancer Res. 2022 Mar 1;82(5):945.
- Lim SA, Wei J, Nguyen TM, Shi H, Su W, Palacios G, Dhungana Y, Chapman NM, Long L, Saravia J, Vogel P, Chi H. Lipid signalling enforces functional specialization of Treg cells in tumours. Nature. 2021 Mar;591(7849):306-311. doi: 10.1038/s41586-021-03235-6. Epub 2021 Feb 24.
- Xu C, Sun S, Johnson T, Qi R, Zhang S, Zhang J, Yang K. The glutathione peroxidase Gpx4 prevents lipid peroxidation and ferroptosis to sustain Treg cell activation and suppression of antitumor immunity. Cell Rep. 2021 Jun 15;35(11):109235. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109235.
- Gao L, Chen Y. A metabolomic and proteomic study to elucidate the molecular mechanisms of immunotherapy resistance in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Biomed Rep. 2023 Apr 6;18(5):36. doi: 10.3892/br.2023.1619. eCollection 2023 May.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WDRY2024-K007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kreft i spiserøret
-
Johns Hopkins UniversityTilbaketrukketEsophageal perforering | Esophageal fistel | Esophageal fortrengninger | Esophageal lekkasje | Endostitch | Esophageal stentForente stater
-
Mayo ClinicRekrutteringOpioid-indusert esophageal dysfunksjonForente stater
-
Mayo ClinicFullførtEsophageal dilatasjon | Ildfast benign esophageal strikturForente stater
-
Mayo ClinicAvsluttetAchalasia | Esophageal Achalasia | Achalasia, esophagealForente stater
-
The Methodist Hospital Research InstituteFullførtEsophageal eller gastrisk perforering | Esophageal eller gastrisk lekkasjerForente stater
-
Federal University of São PauloUkjentEsophageal innsnevring | Etsende esophageal striktur | Peptisk esophageal striktur | Post-kirurgisk esofageal strikturBrasil
-
Vanderbilt University Medical CenterAmenity Health, Inc.Avsluttet
-
Zagazig UniversityFullførtIatrogen esophageal perforeringEgypt
-
Radboud University Medical CenterUkjentGodartet esophageal strikturNederland
-
Nagasaki UniversityUkjentEsophageal anastomotisk strikturJapan
Kliniske studier på ingen inngrep
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringProstata karsinomForente stater
-
Oregon Research InstituteFullført
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentFullførtFalle | LavsynForente stater
-
Tel Aviv UniversityFullført
-
Thomas Jefferson UniversityFullførtHematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma | Ondartet fast neoplasmaForente stater
-
University Hospital, BonnGerman Federal Ministry of Education and ResearchUkjent
-
Idaho State UniversityHar ikke rekruttert ennåEksperimentelle videospill | Atferdsvurdering
-
VA Office of Research and DevelopmentRekruttering
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Oregon Health and Science UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført