ベータサラセミア患者の遺伝子治療におけるレンチウイルスベクターの安全性と有効性
2025年7月31日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
条件付け療法を行わない輸血依存性βサラセミア患者におけるKL003遺伝子治療の安全性と有効性の評価
これは非ランダム化、非盲検、単回投与研究です。
この研究の目的は、β-サラセミア重症患者におけるβA-T87Q-グロビン遺伝子導入自己造血幹細胞輸血をコードするレンチウイルスベクターによる治療の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
3
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jun Shi, PhD
- 電話番号：13752253515
- メール：shijun@ihcams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zhen Gao, MD
- メール：gaozhen@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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コンタクト：
- Jun Shi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 3～35 歳の男性または女性
- 輸血依存性βサラセミアの診断、および過去2年間に少なくとも100mL/kg/年のpRBCまたは年間8回以上のpRBC輸血の病歴がある
- 文書化されたベースラインまたは輸血前のHbレベル≤7 g/dL
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスが16歳以上の被験者で70以上。 16歳未満の被験者のランスキーパフォーマンスステータスが70以上
- 自動HSCTを受ける資格がある
- 研究の手順と条件を遵守し、遵守する意欲と能力がある
- 少なくとも2年間の追跡調査を受け、輸血歴を含む詳細な医療記録を維持する意欲がある
- 被験者および/または法的保護者は自発的にこの臨床試験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルの要件に従ってすべてのフォローアップを完了できます。
除外基準:
- 造血幹細胞採取に対する明確な禁忌の存在
- 複合αサラセミアの診断
- 白血球 (WBC) 数 <3×10^9/L および/または血小板数 <100×10^9/L は脾機能亢進症と無関係
- スクリーニング時に重度の鉄過剰症を患っている被験者：MRIで肝臓の重度の鉄過剰症が示された、血清フェリチン≧5000ng/mL、または心臓の中等度から重度の鉄過剰症
- 過去または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または重大な免疫不全疾患
- 同種HSCTの基準を満たし、HLAが完全に一致する特定の意思のあるドナーがいる
- 遺伝子治療または同種HSCTの治療歴がある
- 活動性B型肝炎（血清HBV-DNA≧2000 IU/mlと定義）、活動性C型肝炎ウイルス、HCV）感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体を含む、重度の活動性真菌、細菌、ウイルス、結核またはその他の感染症を患っている対象-陽性または活動性の梅毒患者など。
- 近親者（つまり、 既知の家族性がん症候群（遺伝性乳がんおよび卵巣がん症候群、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん症候群、および家族性腺腫性ポリポーシスを含むがこれらに限定されない）を有する親または兄弟）
- 研究に参加する能力を著しく妨げる可能性のある被験者の重大な精神障害の診断
以下を含む主要な臓器損傷の病歴:
- 肝機能検査では、AST または ALT レベルが正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えることが示唆されます。
- 総血清ビリルビン値>2.5xULN;ギルバート症候群を合併する場合、総ビリルビン値>3xULNおよび直接ビリルビン値>2.5xULN。
- 架橋線維症、肝硬変の病歴。
- 左心室駆出率 <45%;
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全。
- 治療が必要な重度の不整脈。
- コントロール不良の高血圧または不安定狭心症。
- 薬物投与前12か月以内に心筋梗塞またはバイパス手術またはステント手術を受けた。
- 臨床的に重要な弁膜症。
- ベースライン計算による eGFR <60mL/分/1.73m2;
- 肺機能：FEV1/FVC<60%、および/または一酸化炭素の拡散能（DLco）が予測の60%未満。
- 医療介入を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症の証拠。
- 修正不可能な凝固機能不全または重度の出血性疾患の病歴
- 主治医の判断により、被験者をHSCTに不適格にするその他の症状
- 臨床試験薬（プレリキサフォル、G-CSF、ブスルファン）または成分（DMSOなど）に対する既知のアレルギー
- スクリーニング前の3か月以内に他の臨床研究に参加した
- スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンを接種している
- 妊娠中または授乳中の女性。被験者またはその性的パートナーは、27か月の研究期間中に医学的に認められた効果的な避妊措置を講じることができなかった
- 被験者またはその保護者がプロトコールに記載されている研究手順に従わない場合
- 被験者は造血幹細胞採取前の3か月以内にヒドロキシ尿素またはサリドマイドまたは低メチル化薬の投与を受けた
- 上記以外の理由により治験責任医師が治験に不適格と判断した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KL003細胞注射剤 医薬品
従来の骨髄破壊的コンディショニング療法はブスルファンで構成されていますが、これは潜在的な重篤な毒性により、不可逆性肺線維症、VOD、不妊症のリスクを高める可能性があります。
この研究では、化学療法薬による毒性を回避できる、前処理療法を行わずに遺伝的造血幹細胞（レンチウイルス形質導入）輸血を使用する予定です。
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ΒA-T87Q-グロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターで形質導入された自己HSCの輸血には前処置レジメンがない
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも6か月間輸血独立（TI）の定義を満たしている参加者の割合
時間枠：移植後最大24か月
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TI は、再注入後、疾患に関連した定期的な輸血が 6 か月間行われなかった場合の Hb ≧ 90.0 g/L と定義されます。
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移植後最大24か月
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KL003 製剤の再注入後の有害事象 (AE) の数、頻度、重症度
時間枠：6ヶ月以内
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6ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月4日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月12日
最初の投稿 (実際)
2024年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月31日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2023084
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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