Sikkerhet og effekt av den lentivirale vektoren i genterapi av beta-thalassemipasienter

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 3-35 år
• Diagnose av transfusjonsavhengig β-thalassemi og en historie på minst 100 ml/kg/år med pRBC eller ≥8 transfusjoner av pRBC per år de siste 2 årene
• Dokumentert baseline, eller pretransfusjon, Hb-nivå ≤7 g/dL
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 for forsøkspersoner ≥16 år; Lansky ytelsesstatus på ≥70 for forsøkspersoner <16 år
• Kvalifisert til å gjennomgå auto-HSCT
• Villig og i stand til å følge forskningsprosedyrene og betingelsene, med god etterlevelse
• Villig til å motta minst 2 års oppfølging og vedlikeholde detaljerte journaler, inkludert transfusjonshistorie
• Subjekt og/eller juridiske foresatte deltok frivillig i denne kliniske utprøvingen og signerte skjemaet for informert samtykke, og kan fullføre alle oppfølginger i samsvar med protokollkravene

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av klare kontraindikasjoner for hematopoetisk stamcelleinnsamling
• Diagnose av sammensatt α-thalassemi
• Et antall hvite blodlegemer (WBC) <3×10^9/L, og/eller antall blodplater <100×10^9/L som ikke er relatert til hypersplenisme
• Personer med alvorlig jernoverbelastning på screeningstidspunktet: alvorlig jernoverbelastning av leveren vist ved MR, serumferritin ≥ 5000 ng/ml, eller moderat til alvorlig jernoverbelastning av hjertet
• Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller myeloproliferativ eller signifikant immunsviktlidelse
• Oppfyll kriteriene for allo-HSCT og med en identifisert villig giver med en full HLA-match
• Forutgående mottak av genterapi eller allo-HSCT
• Personer med alvorlig aktiv sopp-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller annen infeksjon, inkludert aktiv hepatitt B (definert som serum HBV-DNA ≥2000 IE/ml), aktivt hepatitt C-virus, HCV), antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). -positive eller aktive syfilispasienter, etc.
• Nærmeste familiemedlem (dvs. foreldre eller søsken) med kjent familiært kreftsyndrom (inkludert, men ikke begrenset til arvelig bryst- og eggstokkreftsyndrom, arvelig ikke-polypose kolorektal kreftsyndrom og familiær adenomatøs polypose)
• Diagnostisering av en betydelig psykiatrisk lidelse hos personen som alvorlig kan hemme evnen til å delta i studien

• Historie om større organskader inkludert:

  1. Leverfunksjonsprøver antyder AST- eller ALAT-nivåer >3× øvre normalgrense (ULN);
  2. Total serumbilirubinverdi >2,5×ULN;hvis kombinert med Gilbert syndrom, total bilirubin >3×ULN og direkte bilirubinverdi >2,5×ULN;
  3. Historie med brodannende fibrose, cirrhose;
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %;
  5. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
  6. Alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling;
  7. Ukontrollert hypertensjon eller ustabil angina pectoris;
  8. Hjerteinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi innen 12 måneder før legemiddeladministrering;
  9. Valvulær sykdom med klinisk betydning;
  10. Baseline beregnet eGFR<60mL/min/1,73m2;
  11. Lungefunksjon: FEV1/FVC<60 % og/eller diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLco) <60 % av prediksjon;
  12. Bevis på klinisk signifikant pulmonal hypertensjon som krever medisinsk intervensjon.
• Ukorrigerbar koagulasjonsdysfunksjon eller historie med alvorlig blødningsforstyrrelse
• Enhver annen tilstand som vil gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for HSCT, som bestemt av den behandlende transplantasjonslegen
• Kjent allergi mot legemiddel fra kliniske forsøk (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO osv.)
• Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening
• Inokulert levende vaksine innen 6 uker før screening
• Graviditet eller ammende kvinner; Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere var ikke i stand til å ta medisinsk anerkjente effektive prevensjonstiltak i løpet av den 27-måneders studieperioden
• Forsøkspersonene eller deres foreldre ville ikke følge studieprosedyrene som er skissert i protokollen
• Forsøkspersonene fikk hydroksyurea eller thalidomid eller hypometylerende legemidler innen 3 måneder før hematopoetisk stamcelleinnsamling
• Pasienter ansett som ikke kvalifisert for studien av etterforskeren av andre grunner enn de ovennevnte