Bezpieczeństwo i skuteczność wektora lentiwirusowego w terapii genowej pacjentów z beta-talasemią

Kryteria przyjęcia:

• Wiek płci męskiej lub żeńskiej od 3 do 35 lat
• Rozpoznanie β-talasemii zależnej od transfuzji i występowanie w wywiadzie co najmniej 100 ml/kg/rok pRBC lub ≥ 8 transfuzji pRBC rocznie przez poprzednie 2 lata
• Udokumentowany poziom wyjściowy lub sprzed transfuzji, poziom Hb ≤7 g/dl
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70 dla pacjentów w wieku ≥16 lat; Stan sprawności Lansky'ego ≥70 dla pacjentów w wieku <16 lat
• Kwalifikuje się do poddania się auto-HSCT
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur i warunków badawczych, z należytym ich przestrzeganiem
• Chęć poddania się co najmniej 2-letniej obserwacji i prowadzenia szczegółowej dokumentacji medycznej, w tym historii transfuzji
• Uczestnik i/lub opiekunowie prawni dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu klinicznym i podpisali formularz świadomej zgody oraz mogą przeprowadzić wszystkie dalsze działania zgodnie z wymogami protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Występowanie wyraźnych przeciwwskazań do pobrania krwiotwórczych komórek macierzystych
• Diagnostyka złożonej talasemii α
• Liczba białych krwinek (WBC) <3×10^9/l i/lub liczba płytek krwi <100×10^9/l niezwiązana z hipersplenizmem
• Pacjenci z ciężkim przeciążeniem żelazem w momencie badania przesiewowego: ciężkim obciążeniem żelazem wątroby wykazanym w badaniu MRI, stężeniem ferrytyny w surowicy ≥ 5000 ng/ml lub umiarkowanym do ciężkiego obciążeniem żelazem serca
• Jakakolwiek wcześniejsza lub obecna choroba nowotworowa, mieloproliferacyjna lub znaczny niedobór odporności
• Spełnij kryteria allo-HSCT i ze zidentyfikowanym chętnym dawcą z pełnym dopasowaniem HLA
• Wcześniejsze poddanie się terapii genowej lub allo-HSCT
• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką aktywną infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową, gruźlicą lub inną, w tym z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako HBV-DNA w surowicy ≥2000 j.m./ml), aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, HCV, przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) -pacjenci z dodatnim lub aktywnym stanem kiły itp.
• Najbliższy członek rodziny (tj. rodzic lub rodzeństwo) ze znanym rodzinnym zespołem nowotworowym (w tym między innymi dziedzicznym zespołem raka piersi i jajnika, zespołem dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością oraz rodzinną polipowatością gruczolakowatą)
• Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego osoby badanej, które mogłoby poważnie utrudnić możliwość wzięcia udziału w badaniu

• Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym:

  1. Wyniki testu czynności wątroby sugerują, że poziom AspAT lub ALT >3× górna granica normy (GGN);
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5×GGN; w połączeniu z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita >3×GGN i wartość bilirubiny bezpośredniej >2,5×GGN;
  3. Historia zwłóknienia pomostowego, marskości wątroby;
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%;
  5. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  6. Ciężka arytmia wymagająca leczenia;
  7. Niekontrolowane nadciśnienie lub niestabilna dławica piersiowa;
  8. Zawał mięśnia sercowego, operacja bajpasu lub stentu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leku;
  9. Choroba zastawkowa o znaczeniu klinicznym;
  10. Wartość wyjściowa obliczonego eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
  11. Czynność płuc: FEV1/FVC <60% i/lub zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLco) <60% wartości przewidywanej;
  12. Dowody na klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające interwencji medycznej.
• Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krzepnięcia lub ciężkie zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie
• Każdy inny stan, który sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do HSCT, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego przeszczep
• Znana alergia na lek z badania klinicznego (pleryksafor, G-CSF lub busulfan) lub składnik (DMSO itp.)
• Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Zaszczepić żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Uczestniczki lub ich partnerzy seksualni nie byli w stanie stosować uznanych medycznie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas 27-miesięcznego okresu badania
• Badani lub ich rodzice nie przestrzegali procedur badania określonych w protokole
• Badani otrzymywali hydroksymocznik, talidomid lub leki hipometylujące w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem krwiotwórczych komórek macierzystych
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż powyższe