Безопасность и эффективность лентивирусного вектора при генной терапии больных бета-талассемией

Критерии включения:

• Возраст мужчины или женщины от 3 до 35 лет.
• Диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии и наличие в анамнезе не менее 100 мл/кг/год рБКЦ или ≥8 трансфузий рБКЦ в год в течение предшествующих 2 лет.
• Документированный исходный уровень или уровень гемоглобина перед переливанием крови<7 г/дл
• статус Карновского ≥70 для субъектов ≥16 лет; Статус Лански ≥70 для субъектов <16 лет
• Имеете право на ауто-ТГСК
• Желание и возможность следовать процедурам и условиям исследования с хорошим соблюдением требований.
• Готов пройти как минимум 2-летнее наблюдение и вести подробную медицинскую документацию, включая историю переливания крови.
• Субъект и/или законные опекуны добровольно участвовали в этом клиническом исследовании и подписали форму информированного согласия, а также могут осуществлять все последующие действия в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

• Наличие явных противопоказаний к забору гемопоэтических стволовых клеток.
• Диагностика сложной α-талассемии
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3×10^9/л и/или количество тромбоцитов <100×10^9/л, не связанное с гиперспленизмом
• Субъекты с тяжелой перегрузкой железом на момент скрининга: тяжелая перегрузка железом печени, подтвержденная МРТ, сывороточный ферритин ≥ 5000 нг/мл или умеренная или тяжелая перегрузка сердца железом.
• Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативное или значительное иммунодефицитное заболевание.
• Соответствовать критериям алло-ТГСК и иметь идентифицированного желающего донора с полным соответствием HLA.
• Предыдущее получение генной терапии или алло-ТГСК
• Субъекты с любой тяжелой активной грибковой, бактериальной, вирусной, туберкулезной или другой инфекцией, включая активный гепатит B (определяемый как сывороточная ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл), активный вирус гепатита C, HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). -положительные или активные больные сифилисом и т.д.
• Ближайший член семьи (т. родитель или братья и сестры) с известным синдромом семейного рака (включая, помимо прочего, синдром наследственного рака молочной железы и яичников, синдром наследственного неполипозного колоректального рака и семейный аденоматозный полипоз)
• Диагностика значительного психического расстройства субъекта, которое может серьезно препятствовать возможности участия в исследовании.

• В анамнезе серьезные повреждения органов, включая:

  1. Функциональный тест печени позволяет предположить, что уровень АСТ или АЛТ превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза;
  2. Уровень общего билирубина в сыворотке >2,5×ВГН; в сочетании с синдромом Жильбера общий билирубин >3×ВГН и уровень прямого билирубина >2,5×ВГН;
  3. В анамнезе мостовой фиброз, цирроз печени;
  4. Фракция выброса левого желудочка <45%;
  5. застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  6. Тяжелая аритмия, требующая медицинского лечения;
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия или нестабильная стенокардия;
  8. Инфаркт миокарда или операция шунтирования или стентирования в течение 12 месяцев до введения препарата;
  9. Пороки клапанов, имеющие клиническое значение;
  10. Исходная расчетная рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2;
  11. Функция легких: ОФВ1/ФЖЕЛ <60% и/или диффузионная способность монооксида углерода (DLco) <60% от прогнозируемого;
  12. Доказательства клинически значимой легочной гипертензии, требующие медицинского вмешательства.
• Некорректируемая дисфункция коагуляции или тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе.
• Любое другое состояние, которое делает субъекта неподходящим для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога.
• Известная аллергия на исследуемый препарат (плериксафор, Г-КСФ или бусульфан) или ингредиент (ДМСО и т. д.)
• Принимал участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга.
• Привитая живая вакцина в течение 6 недель до скрининга
• Беременные или кормящие женщины; Субъекты или их сексуальные партнеры не могли принимать признанные с медицинской точки зрения эффективные меры контрацепции в течение 27-месячного периода исследования.
• Субъекты или их родители не соблюдали процедуры исследования, изложенные в протоколе.
• Субъекты получали гидроксимочевину или талидомид или гипометилирующие препараты в течение 3 месяцев до сбора гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.