Sicurezza ed efficacia del vettore lentivirale nella terapia genica dei pazienti con beta-talassemia

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile compresa tra 3 e 35 anni
• Diagnosi di β-talassemia trasfusione-dipendente e anamnesi di almeno 100 ml/kg/anno di CE o ≥ 8 trasfusioni di CE all'anno nei 2 anni precedenti
• Livello di Hb documentato al basale o prima della trasfusione ≤ 7 g/dL
• Performance status Karnofsky ≥70 per soggetti di età ≥16 anni; Performance status Lansky ≥70 per soggetti di età <16 anni
• Idoneo a sottoporsi ad auto-HSCT
• Disposto e in grado di seguire le procedure e le condizioni della ricerca, con buona conformità
• Disposto a ricevere almeno 2 anni di follow-up e a conservare cartelle cliniche dettagliate, inclusa la storia delle trasfusioni
• Il soggetto e/o i tutori legali hanno partecipato volontariamente a questa sperimentazione clinica e hanno firmato il modulo di consenso informato e possono completare tutti i follow-up in conformità con i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Presenza di chiare controindicazioni al prelievo di cellule staminali emopoietiche
• Diagnosi di talassemia α composita
• Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3×10^9/L e/o una conta delle piastrine <100×10^9/L non correlata all'ipersplenismo
• Soggetti con grave sovraccarico di ferro al momento dello screening: grave sovraccarico di ferro del fegato evidenziato dalla risonanza magnetica, ferritina sierica ≥ 5000 ng/mL o sovraccarico di ferro da moderato a grave del cuore
• Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale o disturbo mieloproliferativo o da immunodeficienza significativa
• Soddisfare i criteri per allo-HSCT e con un donatore disponibile identificato con una corrispondenza HLA completa
• Ricezione precedente di terapia genica o allo-HSCT
• Soggetti con qualsiasi grave infezione attiva fungina, batterica, virale, tubercolare o di altro tipo, inclusa l'epatite B attiva (definita come HBV-DNA sierico ≥ 2000 UI/ml), l'infezione attiva da virus dell'epatite C, HCV, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -pazienti con sifilide positiva o attiva, ecc.
• Familiare stretto (es. genitore o fratelli) con una sindrome da cancro familiare nota (inclusa ma non limitata a sindrome del cancro ereditario al seno e alle ovaie, sindrome del cancro colorettale ereditario senza poliposi e poliposi adenomatosa familiare)
• Diagnosi di un disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe impedire seriamente la possibilità di partecipare allo studio

• Storia di gravi danni agli organi, tra cui:

  1. I test di funzionalità epatica suggeriscono livelli di AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
  2. Valore di bilirubina sierica totale >2,5×ULN; se combinato con la sindrome di Gilbert, bilirubina totale >3×ULN e valore di bilirubina diretta >2,5×ULN;
  3. Storia di fibrosi a ponte, cirrosi;
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%;
  5. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
  6. Aritmia grave che richiede cure mediche;
  7. Ipertensione incontrollata o angina pectoris instabile;
  8. Infarto miocardico o bypass o intervento di stent nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco;
  9. Malattia valvolare con significato clinico;
  10. eGFR calcolato al basale <60 ml/min/1,73 m2;
  11. Funzione polmonare: FEV1/FVC<60% e/o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) <60% del previsto;
  12. Evidenza di ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede intervento medico.
• Disfunzione della coagulazione non correggibile o storia di grave disturbo emorragico
• Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo al trapianto, come determinato dal medico trapiantatore curante
• Allergia nota al farmaco della sperimentazione clinica (plerixafor o G-CSF o busulfan) o ingrediente (DMSO ecc.)
• Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening
• Vaccino vivo inoculato entro 6 settimane prima dello screening
• Donne in gravidanza o in allattamento; I soggetti o i loro partner sessuali non sono stati in grado di adottare misure contraccettive efficaci riconosciute dal punto di vista medico durante il periodo di studio di 27 mesi
• I soggetti o i loro genitori non avrebbero rispettato le procedure di studio delineate nel protocollo
• I soggetti hanno ricevuto idrossiurea o talidomide o farmaci ipometilanti entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule staminali emopoietiche
• Pazienti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per ragioni diverse da quelle sopra indicate