Sikkerhed og effektivitet af den lentivirale vektor i genterapi af beta-thalassæmipatienter

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 3-35 år
• Diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi og en historie på mindst 100 ml/kg/år af pRBC'er eller ≥8 transfusioner af pRBC'er om året i de foregående 2 år
• Dokumenteret baseline, eller prætransfusion, Hb-niveau ≤7 g/dL
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 for forsøgspersoner ≥16 år; Lansky præstationsstatus på ≥70 for forsøgspersoner <16 år
• Berettiget til at gennemgå auto-HSCT
• Villig og i stand til at følge forskningsprocedurerne og -betingelserne med god overholdelse
• Er villig til at modtage mindst 2 års opfølgning og vedligeholde detaljerede journaler, herunder transfusionshistorie
• Forsøgsperson og/eller juridiske værger deltog frivilligt i dette kliniske forsøg og underskrev den informerede samtykkeformular og kan gennemføre alle opfølgninger i overensstemmelse med protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af klare kontraindikationer for hæmatopoietisk stamcelleindsamling
• Diagnose af sammensat α-thalassæmi
• Et antal hvide blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodpladetal <100×10^9/L, der ikke er relateret til hypersplenisme
• Personer med alvorlig jernoverbelastning på screeningstidspunktet: alvorlig jernoverbelastning af leveren vist ved MR, serumferritin ≥ 5000 ng/ml eller moderat til alvorlig jernoverbelastning af hjertet
• Enhver tidligere eller nuværende malignitet eller myeloproliferativ eller signifikant immundefektsygdom
• Opfyld kriterierne for allo-HSCT og med en identificeret villig donor med et fuldt HLA-match
• Forudgående modtagelse af genterapi eller allo-HSCT
• Forsøgspersoner med en alvorlig aktiv svampe-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller anden infektion, inklusive aktiv hepatitis B (defineret som serum HBV-DNA ≥2000 IE/ml), aktiv hepatitis C-virus, HCV)-infektion, humant immundefektvirus (HIV) antistof -positive eller aktive syfilispatienter mv.
• Nærmeste familiemedlem (dvs. forælder eller søskende) med et kendt familiært kræftsyndrom (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og ovariecancersyndrom, arvelig non-polypose kolorektal cancersyndrom og familiær adenomatøs polypose)
• Diagnose af en signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme evnen til at deltage i undersøgelsen

• Historie om større organskader, herunder:

  1. Leverfunktionstest tyder på AST- eller ALAT-niveauer >3× øvre normalgrænse (ULN);
  2. Total serumbilirubinværdi >2,5×ULN;hvis kombineret med Gilbert syndrom, total bilirubin >3×ULN og direkte bilirubinværdi >2,5×ULN;
  3. Historie med brodannende fibrose, skrumpelever;
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%;
  5. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
  6. Alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling;
  7. Ukontrolleret hypertension eller ustabil angina pectoris;
  8. Myokardieinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi inden for 12 måneder før lægemiddeladministration;
  9. Valvulær sygdom med klinisk betydning;
  10. Baseline beregnet eGFR<60mL/min/1,73m2;
  11. Lungefunktion: FEV1/FVC<60% og/eller diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLco) <60% af forudsigelse;
  12. Bevis på klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver medicinsk intervention.
• Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion eller historie med alvorlig blødningsforstyrrelse
• Enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen ukvalificeret til HSCT, som bestemt af den behandlende transplantationslæge
• Kendt allergi over for lægemiddel fra kliniske forsøg (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO osv.)
• Deltog i andre kliniske studier inden for 3 måneder før screening
• Inokuleret levende vaccine inden for 6 uger før screening
• Graviditet eller ammende kvinder; Forsøgspersoner eller deres seksuelle partnere var ude af stand til at tage medicinsk anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af den 27-måneders undersøgelsesperiode
• Forsøgspersonerne eller deres forældre ville ikke overholde undersøgelsesprocedurerne beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonerne fik hydroxyurinstof eller thalidomid eller hypomethylerende lægemidler inden for 3 måneder før indsamling af hæmatopoietiske stamceller
• Patienter, der af investigator anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående