베타 지중해빈혈 환자의 유전자 치료에서 렌티바이러스 벡터의 안전성과 유효성

포함 기준:

• 3~35세의 남성 또는 여성 연령
• 수혈 의존성 β-지중해빈혈 진단 및 지난 2년 동안 최소 100mL/kg/년의 pRBC 또는 연간 8회 이상의 pRBC 수혈 병력
• 문서화된 기준선 또는 수혈 전, Hb 수준 7g/dL 이하
• Karnofsky 수행 상태 ≥16세 대상자에 대해 ≥70; 16세 미만 대상자에 대해 ≥70의 Lansky 성능 상태
• 자동 HSCT를 받을 자격이 있음
• 연구 절차와 조건을 준수하며 따를 의지와 능력이 있음
• 최소 2년의 추적 관찰을 받고 수혈 이력을 포함한 상세한 의료 기록을 유지할 의향이 있습니다.
• 피험자 및/또는 법적 보호자는 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명했으며 프로토콜 요구 사항에 따라 모든 후속 조치를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

• 조혈모세포 채취에 대한 명확한 금기사항 존재
• 복합 α 지중해빈혈의 진단
• 백혈구(WBC) 수 <3×10^9/L 및/또는 혈소판 수 <100×10^9/L는 비장과다증과 관련이 없습니다.
• 스크리닝 당시 심각한 철분 과부하가 있었던 대상자: MRI에서 심각한 간의 철분 과부하, 혈청 페리틴 ≥ 5000ng/mL, 또는 중등도 내지 중증의 심장 철분 과부하
• 이전 또는 현재 악성종양, 골수증식성 또는 심각한 면역결핍 장애
• allo-HSCT에 대한 기준을 충족하고 HLA가 완전히 일치하는 확인된 자발적 기증자와 함께
• 유전자 치료 또는 allo-HSCT를 사전에 받은 경우
• 활동성 B형 간염(혈청 HBV-DNA ≥2000 IU/ml로 정의됨), 활동성 C형 간염 바이러스, HCV) 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체를 포함한 중증 활동성 진균, 세균, 바이러스, 결핵 또는 기타 감염이 있는 피험자 -양성 또는 활동성 매독 환자 등
• 직계 가족(예: 가족성 암 증후군(유전성 유방암 및 난소암 증후군, 유전성 비용종증 대장암 증후군 및 가족성 선종성 용종증을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 부모 또는 형제자매)
• 연구에 참여하는 능력을 심각하게 방해할 수 있는 피험자의 심각한 정신 장애 진단

• 다음을 포함한 주요 장기 손상 병력:

  1. 간 기능 검사 결과 AST 또는 ALT 수준이 ULN(정상 상한치)의 3배보다 큰 것으로 나타났습니다.
  2. 총 혈청 빌리루빈 값 >2.5×ULN; 길버트 증후군과 결합된 경우 총 빌리루빈 >3×ULN 및 직접 빌리루빈 값 >2.5×ULN;
  3. 가교 섬유증, 간경변의 병력;
  4. 좌심실 박출률 <45%;
  5. 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
  6. 의학적 치료가 필요한 심각한 부정맥
  7. 조절되지 않는 고혈압 또는 불안정 협심증;
  8. 약물 투여 전 12개월 이내에 심근경색 또는 우회술 또는 스텐트 수술을 받은 경우;
  9. 임상적으로 중요한 판막 질환;
  10. 기준선 계산된 eGFR<60mL/min/1.73m2;
  11. 폐 기능: FEV1/FVC<60% 및/또는 일산화탄소 확산 용량(DLco) <60% 예측;
  12. 의학적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 폐고혈압의 증거.
• 교정 불가능한 응고 기능 장애 또는 심각한 출혈 장애 병력
• 주치의가 결정한 바에 따라 피험자를 HSCT에 부적격하게 만드는 기타 모든 상태
• 임상시험용 의약품(플레릭사포, G-CSF, 부설판) ​​또는 성분(DMSO 등)에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우
• 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
• 스크리닝 전 6주 이내에 생백신 접종
• 임신 또는 수유 중인 여성; 피험자 또는 성 파트너는 27개월의 연구 기간 동안 의학적으로 인정된 효과적인 피임 조치를 취할 수 없었습니다.
• 피험자 또는 그 부모는 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않습니다.
• 조혈모세포 채취 전 3개월 이내에 수산화요소, 탈리도마이드 또는 저메틸화제를 투여받은 대상자
• 상기 이외의 사유로 시험자가 연구에 부적격하다고 판단한 환자