新たにPh+ALLと診断された患者を対象としたオルベレンバチニブ、CD3/CD19二重特異性T細胞エンゲージャー、およびチダミドの単群非盲検試験 (ABC)
新たにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病と診断された患者を対象としたオルベレンバチニブ、CD3/CD19二重特異性T細胞エンゲージャー、およびキダミドの単群非盲検試験
調査の概要
状態
詳細な説明
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ALL) は、強力な BCR::ABL1 チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の開発により、現在では比較的良好なリスクの白血病となっています。 早期かつ深い完全分子寛解（CMR）の達成は、Ph+ ALL の重要なエンドポイントであり、同種造血幹細胞移植（同種 HSCT）を必要としない可能性のある患者を特定します。 ダサチニブとブリナツモマブの化学療法を行わないD-ALBA試験は、新たにPh陽性ALLと診断された患者において安全かつ有効であり、推定3年OS率は80％という結果となった（NEJM 2020、2022）。 転帰をさらに改善するために、強力な第 3 世代 TKI、ポナチニブとオルベルエンバチニブ (ASH 2023、abs 1504) が化学療法または免疫療法に追加され、全体の CMR 率が 84% ～ 90%、5 年生存率が向上しました。 73% の患者のほとんどは同種 HSCT を受けていませんでした。
注目すべきことに、IKZF1plusサブグループは依然としてPh+ALLの高リスクを表しており、TKI+ブリナツモマブでも予後不良を示しており、これはIKZF1delが免疫療法に対する抵抗性を与えていることを示している。 私たちの以前の研究では、HDACi tucidinostat/chidamid が、CD19 の発現増加や接着斑の減少など、IKZF1del サンプルにおける IKZF1 の発現と機能を回復できることがわかりました (Blood (2021) 138 (Supplement 1): 514.)。
ABC試験は、新たにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病（Ph+ALL）と診断された患者を対象とした、オルベレンバチニブ、CD3/CD19二重特異性T細胞エンゲイジャー、およびチダミドの第2相単群非盲検試験である。 この研究では、Ph+ ALLに対する第一選択レジメン（ABCレジメン）として、第3世代TKI（オルベレンバチニブ）、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（チダミド）、およびCD3/CD19二重特異性T細胞エンゲージャー（ブリナツモマブ）を組み合わせました。 研究者らは、ABC療法の有効性と安全性を調査することを目的としています。 主要評価項目は3か月後の完全分子寛解（CMR）、副次評価項目は全生存期間（OS）、無イベント生存期間（EFS）、有害事象（AE）、IKZF1del、IKZF1plus、IKZF1lpus/CD20サブグループEFS/OS。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hongsheng Zhou, M.D; Ph.D
- 電話番号：+862062787349
- メール：hanson_tcm@hotmail.com
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 募集
- Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
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コンタクト：
- Zhixiang Wang, Dr.
- 電話番号：+862062787349
- メール：nuannuan.66@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 新たに診断された成人B前駆体Ph+ ALL。
- 年齢は 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1;
- 同種 HSCT には不適格です。
腎機能と肝機能は以下のように定義されます。
AST (GOT)、ALT (GPT)、および AP <2 x 正常値の上限 (ULN)。 クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 以上。
以下に定義される膵臓機能:
血清アミラーゼ 1.5 x ULN 以下 血清リパーゼ 1.5 x ULN 以下
- 正常な心機能。
- HIV 検査陰性、HBV DNA および HCV RNA 陰性。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。
除外基準:
-ALLに対する全身化学療法またはCAR-T療法を受けた歴。
以下のいずれかを含む心機能障害：
.LVEF <45% (MUGA スキャンまたは心エコー図で測定)。 .左脚ブロックを完了します。 .心臓ペースメーカーの使用。
- 2つ以上の誘導で1mmを超えるST低下および/または2つ以上の連続する誘導でのT波反転。 .先天性QT延長症候群。 .重大な心室性不整脈または心房性不整脈の病歴または存在。 臨床的に重大な安静時徐脈（1 分あたり 50 拍未満）。 ECG スクリーニングで .QTc >450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 .右脚ブロックと左前半ブロック、二筋ブロック。 -オルベレンバチニブの投与開始前3か月以内の心筋梗塞。 。狭心症。
- オルベレンバチニブまたはキダミドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 自己免疫疾患の病歴または現在の自己免疫疾患。 .CNS 病理の病歴または現在関連する。 .CNS白血病の存在。 自己免疫疾患の病歴または現在の自己免疫疾患。 他の悪性腫瘍の病歴。 .活動性感染症の存在。
- 授乳中の女性または妊娠の可能性のある女性は、研究への参加中およびその後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用する意思がありません。または男性患者は、研究への参加中およびその後少なくとも3か月間は効果的な避妊を確実に行うことに意欲がありません。
- PI が決定したため、この研究には適格ではありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABCプロトコル
この研究の対象となる Ph 陽性 ALL の成人患者は、1 年間の導入療法および地固め療法を含むグルココルチコイドによる前治療後に、(A) オルベレンアチニブ、(B) ブリナツモマブ、および (C) チダミドとしての ABC プロトコルによる治療を開始します。その後3年間の維持療法。
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フェーズ 1。 誘導統合、1 年間。 1.1 前処理×1サイクル。 プレドニゾン、1mg/kg/日、1日目から14日目まで。 1.2導入療法×1サイクル。 A: オルベレンアチニブ (1 日あたり 40 mg の用量)、8 日目から 42 日目まで。 B: ブリナツモマブ (1 日あたり 28 μg の用量)、15 日目から 28 日目まで。 C: チダミド (10 mg、QOD)、9 日目から 41 日目。 1.3 固化ブロック × 5 サイクル。 A: オルベレンバチニブ (40 mg、QOD) を 1 日目から 42 日目まで投与しました。 B: ブリナツモマブ (1 日あたり 28 μg の用量) を 1 日目から 14 日目まで投与しました。 C: チダミド (10 mg/日の用量で) を 14 日目から 41 日目まで投与しました。 フェーズ 2。 維持療法、3年間。 2.1 A: オルベレンバチニブ (1 日あたり 40 mg の用量) を 1 日目から 42 日目まで投与した。 C: チダミド (10 mg、QOD) を 14 日目から 41 日目まで投与しました。 フェーズ 3。 フォローアップは5年間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全分子反応 (CMR)
時間枠：3ヶ月の時点で
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CMR は、検出可能な BCR::ABL1 転写物が存在しないこととして定義され、感度は 0.01% でした。
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3ヶ月の時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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OSは、研究参加時から死亡時または最後の追跡調査時まで測定されました。
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3歳と5歳のとき
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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EFSは完全寛解から再発または死亡時まで測定されました。
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3歳と5歳のとき
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有害事象
時間枠：1歳、3歳、5歳のとき
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1歳、3歳、5歳のとき
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IKZF1del サブグループの無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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IKZF1del サブグループの全生存期間 (OS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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IKZF1plus サブグループの無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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IKZF1plus サブグループの全生存期間 (OS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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IKZF1plus/CD20 サブグループの無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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IKZF1plus/CD20 サブグループの全生存期間 (OS)
時間枠：3歳と5歳のとき
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3歳と5歳のとき
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Zhixiang Wang, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Ting Zhang, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Ren Lin, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Congcong Wang、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Jiali Yao、Department of Hematology Nanfang Hospital
- スタディディレクター：Qianwei Liu, Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Foa R, Bassan R, Vitale A, Elia L, Piciocchi A, Puzzolo MC, Canichella M, Viero P, Ferrara F, Lunghi M, Fabbiano F, Bonifacio M, Fracchiolla N, Di Bartolomeo P, Mancino A, De Propris MS, Vignetti M, Guarini A, Rambaldi A, Chiaretti S; GIMEMA Investigators. Dasatinib-Blinatumomab for Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1613-1623. doi: 10.1056/NEJMoa2016272.
- Jabbour E, Short NJ, Jain N, Huang X, Montalban-Bravo G, Banerjee P, Rezvani K, Jiang X, Kim KH, Kanagal-Shamanna R, Khoury JD, Patel K, Kadia TM, Daver N, Chien K, Alvarado Y, Garcia-Manero G, Issa GC, Haddad FG, Kwari M, Thankachan J, Delumpa R, Macaron W, Garris R, Konopleva M, Ravandi F, Kantarjian H. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2. Epub 2022 Nov 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NFEC-2023-441
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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