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Olverembatinib、CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂和西达本胺治疗新诊断 Ph+ALL 患者的单臂、开放标签研究 (ABC)

2024年1月21日 更新者：Nanfang Hospital, Southern Medical University

Olverembatinib、CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂和西达本胺治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的单臂、开放标签研究

ABC 研究是一项针对新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 患者的 Olverembatinib、CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂和西达本胺的 2 期、单臂、开放标签研究。 本研究联合第三代 TKI（Olverembatinib）、组蛋白脱乙酰酶抑制剂（Chidamide）和 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂（Blinatumomab）作为 Ph+ ALL 的一线方案（ABC 方案）。 研究人员旨在探讨 ABC 方案的有效性和安全性。 主要终点是3个月时的完全分子缓解（CMR），次要终点是总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、不良事件（AE）、IKZF1del、IKZF1plus、IKZF1lpus/CD20亚组EFS/OS。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

随着强效 BCR::ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 现在已成为一种风险相对较低的白血病。 实现早期和深度完全分子缓解 (CMR) 是 Ph+ ALL 的一个重要终点，并确定可能不需要同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的患者。 达沙替尼和 blinatumomab 的免化疗 D-ALBA 试验对于新诊断的 Ph 阳性 ALL 患者是安全有效的，预计 3 年 OS 率为 80% (NEJM 2020, 2022)。 为了进一步改善疗效，在化疗或免疫治疗中添加强效第三代 TKI ponatinib 和 olverembatinib（ASH 2023，abs 1504），总体 CMR 率为 84%-90%，5 年生存率73% 的患者中，大多数患者没有接受异基因造血干细胞移植。

值得注意的是，IKZF1plus 亚组仍然代表 Ph+ALL 的高风险，即使在 TKI 加 blinatumomab 的情况下也表现出较差的结果，这表明 IKZF1del 赋予免疫治疗耐药性。 我们之前的研究发现，HDACi tucidinostat/chidamide 可以恢复 IKZF1del 样本中 IKZF1 的表达和功能，包括增加 CD19 的表达和减少粘着斑（Blood (2021) 138 (Suplement 1): 514.）。

ABC 研究是一项针对新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 患者的 Olverembatinib、CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂和西达本胺的 2 期、单臂、开放标签研究。 本研究联合第三代 TKI（Olverembatinib）、组蛋白脱乙酰酶抑制剂（Chidamide）和 CD3/CD19 双特异性 T 细胞接合剂（Blinatumomab）作为 Ph+ ALL 的一线方案（ABC 方案）。 研究人员旨在探讨 ABC 方案的有效性和安全性。 主要终点是3个月时的完全分子缓解（CMR），次要终点是总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、不良事件（AE）、IKZF1del、IKZF1plus、IKZF1lpus/CD20亚组EFS/OS。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • 招聘中
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书；
  2. 新诊断的成人 B 前体 Ph+ ALL；
  3. 年龄大于或等于18岁；
  4. ECOG 表现状态 0-1；
  5. 不适合异基因造血干细胞移植。

  6. 肾功能和肝功能定义如下：

    AST (GOT)、ALT (GPT) 和 AP <2 x 正常上限 (ULN)。 肌酐清除率等于或大于 50 mL/min。

  7. 胰腺功能定义如下：

    血清淀粉酶小于或等于 1.5 x ULN 血清脂肪酶小于或等于 1.5 x ULN

  8. 心脏功能正常；
  9. HIV检测阴性，HBV DNA和HCV RNA阴性；
  10. 育龄妇女妊娠试验阴性。

排除标准：

接受 ALL 全身化疗或 CAR-T 治疗的历史。

心脏功能受损，包括以下任何一项：

通过 MUGA 扫描或超声心动图确定 LVEF <45%。 .完全左束支传导阻滞。 .使用心脏起搏器。

  • 2 个或更多导联中 ST 压低 >1mm 和/或 2 个或更多连续导联中 T 波倒置。 .先天性长QT综合征。 .有明显室性或房性心律失常的病史或存在。 .临床显着的静息心动过缓（<50 次/分钟）。 筛选心电图时 QTc >450 毫秒（使用 QTcF 公式）。 .右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双束传导阻滞。 .开始olverembatinib前3个月内发生心肌梗塞。 。心绞痛。
  • 胃肠道（GI）功能受损或胃肠道疾病可能显着改变olverembatinib或西达本胺的吸收（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除）。 .自身免疫性疾病的病史或当前情况。 .中枢神经系统病理史或当前相关病理。 .存在中枢神经系统白血病。 .自身免疫性疾病的病史或当前情况。 .其他恶性肿瘤病史。 .存在活动性感染。
  • 哺乳期妇女或育龄妇女在参与研究期间及其后至少 3 个月不愿意使用有效的避孕方式，或者男性患者不愿意在参与研究期间及其后至少 3 个月确保有效的避孕。
  • 不适合本研究，由 PI 决定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABC协议
符合本研究资格的 Ph 阳性 ALL 成年患者将开始接受 ABC 方案治疗，即在糖皮质激素预处理后使用 (A) olverembAtinib、(B) Blinatumomab 和 (C) 西达本胺，包括一年的诱导和巩固治疗，以及随后维持治疗三年。
药品：泼尼松、Olverembatinib、Blinatumomab、西达本胺

第一阶段。 归纳巩固，为期 1 年。 1.1 预处理×1个周期。 泼尼松，1mg/kg/d，第1天至14天；

1.2 诱导治疗×1周期。 答：OlverembAtinib（剂量为 40 mg Qod），第 8 天至第 42 天。 B：Blinatumomab（剂量为每天 28 μg），第 15 天至第 28 天。 C：西达本胺（剂量为 10 mg Qod），第 9 天至第 41 天。

1.3 巩固块×5个周期。 答：从第 1 天到第 42 天施用 Olverembatinib（剂量为 40 mg Qod）。 B：从第 1 天至第 14 天施用博纳吐单抗（剂量为每天 28 μg）。 C：从第 14 天至第 41 天施用西达本胺（剂量为 10 mg Qod）。

第二阶段。 维持治疗，3年。 2.1 A：从第 1 天到第 42 天施用 Olverembatinib（剂量为 40 mg Qod）。

C：第 14 天至第 41 天施用西达本胺（剂量为 10 mg Qod）。

第三阶段。 随访5年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全分子反应 (CMR)
大体时间：3个月大时
CMR 被定义为不存在可检测到的 BCR::ABL1 转录本，灵敏度为 0.01%。
3个月大时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：3岁和5岁时
OS 是从研究进入时间到死亡或最后一次随访时间进行测量的
3岁和5岁时
无事件生存（EFS）
大体时间：3岁和5岁时
EFS 是从完全缓解到复发或死亡的时间进行测量的
3岁和5岁时
不良事件
大体时间：1 年、3 年和 5 年
1 年、3 年和 5 年
IKZF1del 亚组的无事件生存期 (EFS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时
IKZF1del 亚组的总生存期 (OS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时
IKZF1plus 亚组的无事件生存期 (EFS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时
IKZF1plus 亚组的总生存期 (OS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时
IKZF1plus/CD20 亚组的无事件生存期 (EFS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时
IKZF1plus/CD20 亚组的总生存期 (OS)
大体时间：3岁和5岁时
3岁和5岁时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanfang Hospital, Southern Medical University

调查人员

  • 首席研究员：Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Zhixiang Wang, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Ting Zhang, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Ren Lin, M.D., Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Congcong Wang、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Jiali Yao、Department of Hematology Nanfang Hospital
  • 研究主任：Qianwei Liu, Ph.D、Department of Hematology Nanfang Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年2月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月21日

首次发布 (估计的)

2024年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月21日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NFEC-2023-441

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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