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Uno studio a braccio singolo, in aperto, su olverembatinib, stimolatore bispecifico delle cellule T CD3/CD19 e chidamide in pazienti con LLA Ph+ di nuova diagnosi (ABC)

21 gennaio 2024 aggiornato da: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Uno studio a braccio singolo, in aperto, su olverembatinib, coinvolgente bispecifico delle cellule T CD3/CD19 e chidamide in pazienti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo di nuova diagnosi

Lo studio ABC è uno studio di fase 2, a braccio singolo, in aperto su Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager e Chidamide in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA Ph+) positiva per il cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi. Questo studio ha combinato TKI di terza generazione (Olverembatinib), inibitori dell'istone deacetilasi (Chidamide) e coinvolgente bispecifico delle cellule T CD3/CD19 (Blinatumomab) come regime di prima linea (regime ABC) per la LLA Ph+. I ricercatori mirano a esplorare l'efficacia e la sicurezza del regime ABC. L'endpoint primario è la remissione molecolare completa (CMR) a 3 mesi, gli endpoint secondari sono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da eventi (EFS), l'evento avverso (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 sottogruppo EFS/OS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) è ora una leucemia a rischio relativamente favorevole grazie allo sviluppo di potenti inibitori della tirosina chinasi (TKI) BCR::ABL1. Il raggiungimento di una remissione molecolare completa (CMR) precoce e profonda è un punto finale importante nella LLA Ph+ e identifica i pazienti che potrebbero non aver bisogno del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (allo-HSCT). Lo studio D-ALBA senza chemioterapia su dasatinib e blinatumomab si è rivelato sicuro ed efficace nei pazienti con LLA Ph positiva di nuova diagnosi e ha portato a un tasso di OS a 3 anni stimato dell’80% (NEJM 2020, 2022). Per migliorare ulteriormente i risultati, i potenti TKI di terza generazione, ponatinib e olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), sono stati aggiunti alla chemioterapia o all'immunoterapia, determinando un tasso complessivo di CMR dell'84%-90%, un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 73%, la maggior parte dei pazienti non è stata sottoposta ad allo-HSCT.

Da notare che il sottogruppo IKZF1plus è ancora ad alto rischio per LLA Ph+ e mostra scarsi risultati anche nel TKI più blinatumomab, il che indica che IKZF1del conferisce resistenza all'immunoterapia. il nostro studio precedente ha scoperto che tucidinostat/chidamide HDACi potrebbe ripristinare l'espressione e la funzionalità di IKZF1 nei campioni IKZF1del, inclusa una maggiore espressione di CD19 e una ridotta adesione focale (Blood (2021) 138 (Supplemento 1): 514.).

Lo studio ABC è uno studio di fase 2, a braccio singolo, in aperto su Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager e Chidamide in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA Ph+) positiva per il cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi. Questo studio ha combinato TKI di terza generazione (Olverembatinib), inibitori dell'istone deacetilasi (Chidamide) e coinvolgente bispecifico delle cellule T CD3/CD19 (Blinatumomab) come regime di prima linea (regime ABC) per la LLA Ph+. Gli investigatori mirano a esplorare l’efficacia e la sicurezza del regime ABC. L'endpoint primario è la remissione molecolare completa (CMR) a 3 mesi, gli endpoint secondari sono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da eventi (EFS), l'evento avverso (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 sottogruppo EFS/OS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Reclutamento
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato;
  2. LLA Ph+ da precursori delle cellule B nell'adulto di nuova diagnosi;
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni;
  4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
  5. Non idoneo per allo-HSCT.

  6. Funzionalità renale ed epatica come di seguito definita:

    AST (GOT), ALT (GPT) e AP <2 volte il limite superiore della norma (ULN). Clearance della creatinina pari o superiore a 50 ml/min.

  7. Funzione pancreatica come definita di seguito:

    Amilasi sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN Lipasi sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN

  8. Funzione cardiaca normale;
  9. Test HIV negativo, HBV DNA e HCV RNA negativi;
  10. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

Storia di aver ricevuto chemioterapia sistemica o terapia CAR-T per LLA.

Funzione cardiaca compromessa, incluso uno qualsiasi dei seguenti:

.LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma. .Blocco di branca sinistro completo. .Utilizzo di un pacemaker cardiaco.

  • Sottoslivellamento del tratto ST >1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversioni dell'onda T in 2 o più derivazioni contigue. .Sindrome congenita del QT lungo. .Anamnesi o presenza di aritmia ventricolare o atriale significativa. .Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto). .QTc >450 msec sull'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). .Blocco di branca destra più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare. .Infarto miocardico entro 3 mesi prima di iniziare olverembatinib . .Angina pectoris.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l’assorbimento di olverembatinib o chidamide (ad esempio malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell’intestino tenue). .Storia o malattia autoimmune attuale. .Storia o attuale patologia del sistema nervoso centrale rilevante. .Presenza di leucemia del SNC. .Storia o malattia autoimmune attuale. .Storia di altre neoplasie. .Presenza di infezione attiva.
  • Donne che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 3 mesi dopo o pazienti di sesso maschile non disposti a garantire una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio e almeno tre mesi dopo.
  • Non idoneo per questo studio, deciso dal PI

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Protocollo ABC
I pazienti adulti con LLA Ph-positiva idonei per questo studio inizieranno il trattamento con il protocollo ABC, come (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab e (C) Chidamide dopo il pretrattamento con glucocorticoidi, inclusa la terapia di induzione e consolidamento per un anno, e successiva terapia di mantenimento per tre anni.
Droga: Prednisone, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamide

Fase uno. Consolidamento induttivo, per 1 anno. 1.1 Pretrattamento ×1 ciclo. Prednisone, 1 mg/kg/die, dal giorno 1 al giorno 14;

1.2 Terapia di induzione × 1 ciclo. R: OlverembAtinib (alla dose di 40 mg Qod), dal giorno 8 al giorno 42. B: Blinatumomab (alla dose di 28 μg al giorno), dal giorno 15 al giorno 28. C: Chidamide (alla dose di 10 mg Qod), dal giorno 9 al giorno 41.

1.3 Blocco di consolidamento × 5 cicli. R: Olverembatinib (alla dose di 40 mg Qod) è stato somministrato dal giorno 1 al giorno 42. B: Blinatumomab (alla dose di 28 μg al giorno) è stato somministrato dal giorno 1 al 14. C: Chidamide (alla dose di 10 mg Qod) è stato somministrato dal giorno 14 al 41.

Fase Due. Terapia di mantenimento, per 3 anni. 2.1 A: Olverembatinib (alla dose di 40 mg Qod) è stato somministrato dal giorno 1 al giorno 42.

C: La chidamide (alla dose di 10 mg Qod) è stata somministrata dal giorno 14 al giorno 41.

Fase Tre. Follow-up, per 5 anni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta molecolare completa (CMR)
Lasso di tempo: a 3 mesi
La CMR è stata definita come l'assenza di un trascritto BCR::ABL1 rilevabile con una sensibilità dello 0,01%.
a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
L'OS è stata misurata dal momento dell'ingresso nello studio fino al momento della morte o dell'ultimo follow-up
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
L'EFS è stata misurata dalla remissione completa al momento della recidiva o della morte
a 3 e 5 anni
Eventi avversi
Lasso di tempo: a 1, 3 e 5 anni
a 1, 3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) del sottogruppo IKZF1del
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) del sottogruppo IKZF1del
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) del sottogruppo IKZF1plus
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) del sottogruppo IKZF1plus
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) del sottogruppo IKZF1plus/CD20
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) del sottogruppo IKZF1plus/CD20
Lasso di tempo: a 3 e 5 anni
a 3 e 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Direttore dello studio: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2024

Primo Inserito (Stimato)

24 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NFEC-2023-441

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta

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