Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En enarmad, öppen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager och Chidamid hos patienter med nydiagnostiserade Ph+ALL (ABC)

21 januari 2024 uppdaterad av: Nanfang Hospital, Southern Medical University

En enarmad, öppen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager och Chidamid hos patienter med nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

ABC-studien är en fas 2, enkelarmad, öppen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager och Chidamid hos patienter med nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi (Ph+ALL). Denna studie kombinerade tredje generationens TKI (Olverembatinib), histon-deacetylashämmare (Chidamid) och CD3/CD19 bispecifik T-cell-engager (Blinatumomab) som första linjens regim (ABC-regim) för Ph+ ALL. Utredarna syftar till att undersöka effektiviteten och säkerheten hos ABC-regimen. Det primära effektmåttet är den fullständiga molekylära remissionen (CMR) efter 3 månader, sekundära effektmått är total överlevnad (OS), händelsefri överlevnad (EFS), biverkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergrupp EFS/OS.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukemi (Ph+ALL) är nu en relativt gynnsam riskleukemi med utveckling av potenta BCR::ABL1 tyrosinkinashämmare (TKI). Att uppnå en tidig och djup fullständig molekylär remission (CMR) är en viktig slutpunkt i Ph+ ALL och identifierar patienter som kanske inte behöver allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). Den kemoterapifria D-ALBA-studien av dasatinib och blinatumomab var säker och effektiv hos patienter med nyligen diagnostiserad Ph-positiv ALL och resulterade i en uppskattad 3-års OS-frekvens på 80 % (NEJM 2020, 2022). För att ytterligare förbättra resultaten lades de potenta tredje generationens TKI, ponatinib och olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), till kemoterapi eller immunterapi, vilket resulterade i en total CMR-frekvens på 84%-90%, en 5-års överlevnadsfrekvens av 73 % genomgick de flesta patienter inte allo-HSCT.

Notera att IKZF1plus undergrupp fortfarande står för högrisk för Ph+ALL och uppvisar dåligt resultat även i TKI plus blinatumomab, vilket indikerar att IKZF1del ger resistens mot immunterapi. vår tidigare studie fann att HDACi tucidinostat/chidamid kunde återställa uttrycket och funktionaliteten av IKZF1 i IKZF1del-prover, inklusive ökat uttryck av CD19 och minskad fokal vidhäftning (Blood (2021) 138 (Supplement 1): 514.).

ABC-studien är en fas 2, enkelarmad, öppen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager och Chidamid hos patienter med nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi (Ph+ALL). Denna studie kombinerade tredje generationens TKI (Olverembatinib), histon-deacetylashämmare (Chidamid) och CD3/CD19 bispecifik T-cell-engager (Blinatumomab) som första linjens regim (ABC-regim) för Ph+ ALL. Utredarna syftar till att undersöka effektiviteten och säkerheten av ABC-regimen. Det primära effektmåttet är den fullständiga molekylära remissionen (CMR) efter 3 månader, sekundära effektmått är total överlevnad (OS), händelsefri överlevnad (EFS), biverkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergrupp EFS/OS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

67

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekrytering
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
  2. Nydiagnostiserad vuxen B-prekursor Ph+ ALL;
  3. Ålder över eller lika med 18 år;
  4. ECOG-prestandastatus 0-1;
  5. Ej kvalificerad för allo-HSCT.

  6. Njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

    AST (GOT), ALT (GPT) och AP <2 x övre normalgräns (ULN). Kreatininclearance lika med eller större än 50 ml/min.

  7. Bukspottkörtelfunktion enligt definitionen nedan:

    Serumamylas mindre eller lika med 1,5 x ULN Serumlipas mindre eller lika med 1,5 x ULN

  8. Normal hjärtfunktion;
  9. Negativt HIV-test, negativt HBV-DNA och HCV-RNA;
  10. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

Historik med att ha fått systemisk kemoterapi eller CAR-T-terapi för ALL.

Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

.LVEF <45 %, bestämt med MUGA-skanning eller ekokardiogram. .Komplett vänster grenblock. .Användning av en pacemaker.

  • ST-nedtryckning på >1 mm i 2 eller fler avledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller fler sammanhängande avledningar. .Medfödd långt QT-syndrom. Historik om eller närvaro av signifikant ventrikulär eller förmaksarytmi. .Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut). .QTc >450 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln). .Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block. Hjärtinfarkt inom 3 månader före start av olverembatinib. .Angina pectoris.
  • Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av olverembatinib eller chidamid (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion). .Historik om eller aktuell autoimmun sjukdom. .Historik om eller aktuell relevant CNS-patologi. .Närvaro av CNS-leukemi. .Historik om eller aktuell autoimmun sjukdom. .Historia om andra maligniteter. .Närvaro aktiv infektion.
  • Ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv form av preventivmedel under deltagande i studien och minst 3 månader därefter eller manliga patienter som inte är villiga att säkerställa effektiv preventivmedel under deltagande i studien och minst tre månader därefter.
  • Inte ägbar för denna studie, beslutad av PI

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABC-protokoll
Vuxna patienter med Ph-positiva ALL kvalificerade för denna studie kommer att börja behandling med ABC-protokoll, som (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab och (C) Chidamid efter förbehandling med glukokortikoid, inklusive induktion och konsolideringsterapi under ett år, och efterföljande underhållsbehandling i tre år.
Läkemedel: Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Fas ett. Induktionskonsolidering, i 1 år. 1.1 Förbehandling × 1 cykel. Prednison, 1 mg/kg/d, från dag 1 till 14;

1.2 Induktionsterapi × 1 cykel. S: OlverembAtinib (i en dos av 40 mg Qod), från dag 8 till 42. B: Blinatumomab (vid en dos av 28 μg per dag), från dag 15 till 28. C: Chidamid (i en dos av 10 mg Qod), från dag 9 till 41.

1.3 Konsolideringsblock × 5 cykler. S: Olverembatinib (i en dos av 40 mg Qod) administrerades från dag 1 till 42. B: Blinatumomab (med en dos av 28 μg per dag) administrerades från dag 1 till 14. C: Chidamid (i en dos av 10 mg Qod) administrerades från dag 14 till 41.

Fas två. Underhållsterapi, i 3 år. 2.1 A: Olverembatinib (i en dos av 40 mg Qod) administrerades från dag 1 till 42.

C: Chidamid (i en dos av 10 mg Qod) administrerades från dag 14 till 41.

Fas tre. Uppföljning, i 5 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett molekylärt svar (CMR)
Tidsram: vid 3 månader
CMR definierades som frånvaron av ett detekterbart BCR::ABL1-transkript med en känslighet på 0,01%.
vid 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: vid 3 och 5 år
OS mättes från tidpunkten för studiestart till tidpunkten för dödsfallet eller senaste uppföljning
vid 3 och 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: vid 3 och 5 år
EFS mättes från fullständig remission till tidpunkten för återfall eller död
vid 3 och 5 år
Biverkningar
Tidsram: vid 1, 3 och 5 år
vid 1, 3 och 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS) av IKZF1del undergrupp
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år
Total överlevnad (OS) för IKZF1del-undergruppen
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS) för IKZF1plus undergrupp
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år
Total överlevnad (OS) för IKZF1plus undergrupp
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS) av IKZF1plus/CD20 undergrupp
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år
Total överlevnad (OS) för IKZF1plus/CD20 undergrupp
Tidsram: vid 3 och 5 år
vid 3 och 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studierektor: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2024

Första postat (Beräknad)

24 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NFEC-2023-441

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera