Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoramienne, otwarte badanie dotyczące olwerembatynibu, bispecyficznego czynnika angażującego limfocyty T CD3/CD19 i chidamidu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym Ph+ALL (ABC)

21 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Jednoramienne, otwarte badanie dotyczące olwerembatynibu, bispecyficznego czynnika angażującego komórki T CD3/CD19 i chidamidu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Filadelfia

Badanie ABC jest jednoramiennym, otwartym badaniem II fazy dotyczącym stosowania olwerembatynibu, dwuspecyficznego leku pobudzającego komórki T CD3/CD19 i chidamidu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+ALL). W badaniu tym połączono TKI trzeciej generacji (olwerembatinib), inhibitory deacetylazy histonów (Chidamid) i bispecyficzny czynnik angażujący komórki T CD3/CD19 (Blinatumomab) jako schemat pierwszego rzutu (schemat ABC) w leczeniu Ph+ ALL. Celem badaczy jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu ABC. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowita remisja molekularna (CMR) po 3 miesiącach, drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), zdarzenie niepożądane (AE), podgrupa IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 EFS/OS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia (Ph+ALL) jest obecnie białaczką o stosunkowo korzystnym ryzyku w związku z rozwojem silnych inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR::ABL1 (TKI). Osiągnięcie wczesnej i głębokiej całkowitej remisji molekularnej (CMR) jest ważnym punktem końcowym w Ph+ ALL i pozwala na identyfikację pacjentów, którzy mogą nie potrzebować allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT). Niewymagające chemioterapii badanie D-ALBA dotyczące dazatynibu i blinatumomabu było bezpieczne i skuteczne u pacjentów z nowo zdiagnozowaną Ph-dodatnią ALL i dało szacunkowy wskaźnik OS w ciągu 3 lat wynoszący 80% (NEJM 2020, 2022). Aby jeszcze bardziej poprawić wyniki, do chemioterapii lub immunoterapii dodano silne TKI trzeciej generacji, ponatynib i olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), co spowodowało ogólny wskaźnik CMR na poziomie 84%–90%, a wskaźnik przeżycia 5-letniego u 73% większość pacjentów nie została poddana allo-HSCT.

Warto zauważyć, że podgrupa IKZF1plus nadal charakteryzuje się wysokim ryzykiem Ph+ALL i wykazuje słabe wyniki nawet w przypadku TKI w skojarzeniu z blinatumomabem, co wskazuje, że IKZF1del nadaje oporność na immunoterapię. nasze poprzednie badanie wykazało, że tucidinostat/chidamid HDACi może przywrócić ekspresję i funkcjonalność IKZF1 w próbkach IKZF1del, w tym zwiększoną ekspresję CD19 i zmniejszoną adhezję ogniskową (Blood (2021) 138 (Suplement 1): 514.).

Badanie ABC jest jednoramiennym, otwartym badaniem II fazy dotyczącym stosowania olwerembatynibu, dwuspecyficznego leku pobudzającego komórki T CD3/CD19 i chidamidu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+ALL). W badaniu tym połączono TKI trzeciej generacji (olwerembatinib), inhibitory deacetylazy histonów (Chidamid) i bispecyficzny czynnik angażujący komórki T CD3/CD19 (Blinatumomab) jako schemat pierwszego rzutu (schemat ABC) w leczeniu Ph+ ALL. Celem badaczy jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu ABC. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowita remisja molekularna (CMR) po 3 miesiącach, drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), zdarzenie niepożądane (AE), podgrupa IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 EFS/OS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

67

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Rekrutacyjny
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda;
  2. Nowo zdiagnozowana ALL z prekursorem B Ph+ u dorosłych;
  3. Wiek większy lub równy 18 lat;
  4. Stan wydajności ECOG 0-1;
  5. Nie kwalifikuje się do allo-HSCT.

  6. Czynność nerek i wątroby zdefiniowana poniżej:

    AST (GOT), ALT (GPT) i AP <2 x górna granica normy (GGN). Klirens kreatyniny równy lub większy niż 50 ml/min.

  7. Funkcja trzustki zdefiniowana poniżej:

    Amylaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN Lipaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN

  8. Normalna czynność serca;
  9. Ujemny wynik testu na HIV, ujemny DNA HBV i RNA HCV;
  10. Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

Historia otrzymywania chemioterapii ogólnoustrojowej lub terapii CAR-T w przypadku ALL.

Upośledzona czynność serca, w tym którekolwiek z poniższych:

.LVEF <45%, jak określono w badaniu MUGA lub echokardiogramie. .Kompletny blok lewej odnogi pęczka Hisa. .Korzystanie z rozrusznika serca.

  • Obniżenie ST > 1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach. Wrodzony zespół długiego QT. Występowanie lub występowanie znaczących arytmii komorowych lub przedsionkowych. Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa (<50 uderzeń na minutę). .QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG (stosując wzór QTcF). Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej półkuli, blok dwuwiązkowy. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania olwerembatynibu . .Dusznica bolesna.
  • Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie olwerembatynibu lub chidamidu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). .Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna. .Historia lub aktualna patologia OUN. .Obecność białaczki OUN. .Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna. .Historia innych nowotworów złośliwych. .Obecność aktywnej infekcji.
  • Kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu lub pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą zapewnić skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej trzy miesiące po jego zakończeniu.
  • Nie kwalifikuje się do tego badania, zgodnie z decyzją PI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Protokół ABC
Dorośli pacjenci z Ph-dodatnią ALL kwalifikujący się do tego badania rozpoczną leczenie według protokołu ABC, jako (A) olverembAtynib, (B) Blinatumomab i (C) Chidamid po wstępnym leczeniu glukokortykoidami, obejmującym terapię indukcyjną i konsolidacyjną przez jeden rok, oraz następnie leczenie podtrzymujące przez trzy lata.
Lek: Prednizon, olwerembatinib, blinatumomab, chidamid

Faza pierwsza. Konsolidacja indukcyjna na 1 rok. 1.1 Obróbka wstępna × 1 cykl. Prednizon, 1 mg/kg/d, od dnia 1 do 14;

1.2 Terapia indukcyjna × 1 cykl. Odp.: OlverembAtinib (w dawce 40 mg Qod), od dnia 8 do 42. B: Blinatumomab (w dawce 28 μg dziennie), od 15. do 28. dnia. C: Chidamid (w dawce 10 mg Qod), od 9. do 41. dnia.

1.3 Blok konsolidacyjny × 5 cykli. Odp.: Olwerembatinib (w dawce 40 mg Qod) podawano od 1. do 42. dnia. B: Blinatumomab (w dawce 28 µg na dobę) podawano od 1. do 14. dnia. C: Chidamid (w dawce 10 mg Qod) podawano od 14. do 41. dnia.

Faza druga. Terapia podtrzymująca, przez 3 lata. 2.1 A: Olwerembatinib (w dawce 40 mg Qod) podawano od 1. do 42. dnia.

C: Chidamid (w dawce 10 mg Qod) podawano od 14 do 41 dnia.

Faza trzecia. Kontynuacja przez 5 lat.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź molekularna (CMR)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
CMR zdefiniowano jako brak wykrywalnego transkryptu BCR::ABL1 z czułością 0,01%.
w wieku 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
OS mierzono od momentu rozpoczęcia badania do chwili śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
w wieku 3 i 5 lat
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
EFS mierzono od całkowitej remisji do czasu nawrotu lub śmierci
w wieku 3 i 5 lat
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: w wieku 1, 3 i 5 lat
w wieku 1, 3 i 5 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) podgrupy IKZF1del
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) podgrupy IKZF1del
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) podgrupy IKZF1plus
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) podgrupy IKZF1plus
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) podgrupy IKZF1plus/CD20
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) podgrupy IKZF1plus/CD20
Ramy czasowe: w wieku 3 i 5 lat
w wieku 3 i 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Dyrektor Studium: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NFEC-2023-441

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj