Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eenarmig, open-label onderzoek naar olverembatinib, CD3/CD19 bispecifieke T-cel-engager en chidamide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph+ALL (ABC)

21 januari 2024 bijgewerkt door: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Een eenarmig, open-label onderzoek naar olverembatinib, CD3/CD19 bispecifieke T-cel-engager en chidamide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfoblastische leukemie

De ABC-studie is een fase 2, eenarmige, open-label studie met Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager en Chidamide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia Chromosome-positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ALL). Deze studie combineerde TKI van de derde generatie (Olverembatinib), histondeacetylaseremmers (Chidamide) en CD3/CD19 bispecifieke T-cel-engager (Blinatumomab) als eerstelijnsregime (ABC-regime) voor Ph+ ALL. Onderzoekers streven ernaar de werkzaamheid en veiligheid van het ABC-regime te onderzoeken. Het primaire eindpunt is de volledige moleculaire remissie (CMR) na 3 maanden, secundaire eindpunten zijn totale overleving (OS), gebeurtenisvrije overleving (EFS), bijwerkingen (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 subgroep EFS/OS.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfatische leukemie (Ph+ALL) is nu een leukemie met een relatief gunstig risico, dankzij de ontwikkeling van krachtige BCR::ABL1-tyrosinekinaseremmers (TKI's). Het bereiken van een vroege en diepe volledige moleculaire remissie (CMR) is een belangrijk eindpunt in Ph+ ALL en identificeert patiënten die mogelijk geen allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) nodig hebben. De chemotherapievrije D-ALBA-studie met dasatinib en blinatumomab was veilig en effectief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Ph-positieve ALL en resulteerde in een geschat 3-jaars OS-percentage van 80% (NEJM 2020, 2022). Om de uitkomsten verder te verbeteren werden de krachtige TKI’s van de derde generatie, ponatinib en olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), toegevoegd aan chemotherapie of immunotherapie, wat resulteerde in een totaal CMR-percentage van 84%-90%, een overlevingspercentage na 5 jaar. van 73% ondergingen de meeste patiënten geen allo-HSCT.

Merk op dat de IKZF1plus-subgroep nog steeds een hoog risico op Ph+ALL heeft en een slechte uitkomst vertoont, zelfs bij TKI plus blinatumomab, wat erop wijst dat IKZF1del resistentie tegen immunotherapie verleent. uit onze vorige studie bleek dat HDACi tucidinostat/chidamide de expressie en functionaliteit van IKZF1 in IKZF1del-monsters zou kunnen herstellen, inclusief verhoogde expressie van CD19 en verminderde focale adhesie (Blood (2021) 138 (supplement 1): 514.).

De ABC-studie is een fase 2, eenarmige, open-label studie met Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager en Chidamide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia Chromosome-positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ALL). Deze studie combineerde TKI van de derde generatie (Olverembatinib), histondeacetylaseremmers (Chidamide) en CD3/CD19 bispecifieke T-cel-engager (Blinatumomab) als eerstelijnsregime (ABC-regime) voor Ph+ ALL. Onderzoekers streven ernaar de werkzaamheid en veiligheid van het ABC-regime te onderzoeken. Het primaire eindpunt is de volledige moleculaire remissie (CMR) na 3 maanden, secundaire eindpunten zijn totale overleving (OS), gebeurtenisvrije overleving (EFS), bijwerkingen (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 subgroep EFS/OS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Werving
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Nieuw gediagnosticeerde volwassen B-precursor Ph+ ALL;
  3. Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar;
  4. ECOG-prestatiestatus 0-1;
  5. Komt niet in aanmerking voor allo-HSCT.

  6. Nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    AST (GOT), ALT (GPT) en AP <2 x bovengrens van normaal (ULN). Creatinineklaring gelijk aan of groter dan 50 ml/min.

  7. Pancreasfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Serumamylase minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN Serumlipase minder of gelijk aan 1,5 x ULN

  8. Normale hartfunctie;
  9. Negatieve HIV-test, negatief HBV-DNA en HCV-RNA;
  10. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van het ontvangen van systemische chemotherapie of CAR-T-therapie voor ALL.

Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

.LVEF <45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram. .Compleet linkerbundeltakblok. .Gebruik van een pacemaker.

  • ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen. .Congenitaal lang QT-syndroom. Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale aritmie. Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut). .QTc >450 msec bij screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van olverembatinib. Angina pectoris.
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van olverembatinib of chidamide aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte. Geschiedenis van of huidige relevante CZS-pathologie. Aanwezigheid van CZS-leukemie. Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte. .Geschiedenis van andere maligniteiten. .Aanwezigheid actieve infectie.
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna, of mannelijke patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna.
  • Niet geschikt voor dit onderzoek, besloten door PI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABC-protocol
Volwassen patiënten met Ph-positieve ALL die in aanmerking komen voor dit onderzoek zullen beginnen met de behandeling volgens het ABC-protocol, zoals (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab en (C) Chidamide na voorbehandeling met glucocorticoïden, inclusief inductie- en consolidatietherapie gedurende één jaar, en daaropvolgende onderhoudstherapie gedurende drie jaar.
Geneesmiddel: Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamide

Fase een. Inductieconsolidatie, voor 1 jaar. 1.1 Voorbehandeling ×1 cyclus. Prednison, 1 mg/kg/d, van dag 1 tot 14;

1.2 Inductietherapie × 1 cyclus. A: OlverembAtinib (in een dosis van 40 mg per dag), van dag 8 tot 42. B: Blinatumomab (in een dosis van 28 μg per dag), van dag 15 tot 28. C: Chidamide (in een dosis van 10 mg per dag), van dag 9 tot 41.

1.3 Consolidatieblok × 5 cycli. A: Olverembatinib (in een dosis van 40 mg per dag) werd toegediend van dag 1 tot 42. B: Blinatumomab (in een dosis van 28 μg per dag) werd toegediend van dag 1 tot 14. C: Chidamide (in een dosis van 10 mg eenmaal per dag) werd toegediend van dag 14 tot 41.

Fase Twee. Onderhoudstherapie, gedurende 3 jaar. 2.1 A: Olverembatinib (in een dosis van 40 mg per dag) werd toegediend van dag 1 tot en met 42.

C: Chidamide (in een dosis van 10 mg per dag) werd toegediend van dag 14 tot 41.

Fase Drie. Vervolg, gedurende 5 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige moleculaire respons (CMR)
Tijdsspanne: op 3 maanden
CMR werd gedefinieerd als de afwezigheid van een detecteerbaar BCR::ABL1-transcript met een gevoeligheid van 0,01%.
op 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
OS werd gemeten vanaf het moment van deelname aan het onderzoek tot het moment van overlijden of de laatste follow-up
op 3 en 5 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
EFS werd gemeten vanaf volledige remissie tot het tijdstip van terugval of overlijden
op 3 en 5 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: op 1, 3 en 5 jaar
op 1, 3 en 5 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) van de IKZF1del-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar
Totale overleving (OS) van de IKZF1del-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) van de IKZF1plus-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar
Totale overleving (OS) van de IKZF1plus-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) van de IKZF1plus/CD20-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar
Totale overleving (OS) van de IKZF1plus/CD20-subgroep
Tijdsspanne: op 3 en 5 jaar
op 3 en 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studie directeur: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

24 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NFEC-2023-441

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren