Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egykarú, nyílt vizsgálat az olverembatinibről, a CD3/CD19 bispecifikus T-sejt-kötődőről és a chidamidról újonnan diagnosztizált Ph+ALL-ben szenvedő betegeknél (ABC)

2024. január 21. frissítette: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Egykarú, nyílt vizsgálat az olverembatinibről, a CD3/CD19 bispecifikus T-sejt-kötődőről és a chidamidról újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Az ABC vizsgálat az Olverembatinib, a CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager és a Chidamide 2. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálata újonnan diagnosztizált Philadelphia-kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (Ph+ALL) szenvedő betegeken. Ez a tanulmány a harmadik generációs TKI-t (Olverembatinib), a hiszton-deacetiláz-inhibitorokat (Chidamide) és a CD3/CD19 bispecifikus T-sejt-kötődést (Blinatumomab) kombinálta első vonalbeli kezelésként (ABC-séma) a Ph+ ALL-hez. A kutatók az ABC-sémák hatékonyságát és biztonságosságát kívánják feltárni. Az elsődleges végpont a teljes molekuláris remisszió (CMR) 3 hónap után, a másodlagos végpontok a teljes túlélés (OS), eseménymentes túlélés (EFS), nemkívánatos esemény (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 alcsoport, EFS/OS.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémia (Ph+ALL) ma már viszonylag kedvező kockázatú leukémiának számít az erős BCR::ABL1 tirozin kináz gátlók (TKI) kifejlesztésével. A korai és mély teljes molekuláris remisszió (CMR) elérése a Ph+ ALL fontos végpontja, és azonosítja azokat a betegeket, akiknek esetleg nincs szükségük allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (allo-HSCT). A dasatinib és blinatumomab kemoterápiamentes D-ALBA-vizsgálata biztonságos és hatékony volt az újonnan diagnosztizált Ph-pozitív ALL-ben szenvedő betegeknél, és a becsült 3 éves OS-arányt 80%-ra tette (NEJM 2020, 2022). Az eredmények további javítása érdekében a hatékony, harmadik generációs TKI-ket, a ponatinibet és az olverembatinibet (ASH 2023, abs 1504) adták a kemoterápia vagy immunterápia mellé, ami 84%-90%-os általános CMR-arányt eredményezett, ami 5 éves túlélési arány. 73%-a, a legtöbb beteg nem esett át allo-HSCT-n.

Megjegyzendő, hogy az IKZF1plus alcsoport továbbra is a Ph+ALL magas kockázatát jelenti, és még a TKI plusz blinatumomab esetében is gyenge eredményeket mutat, ami azt jelzi, hogy az IKZF1del rezisztenciát biztosít az immunterápiával szemben. korábbi tanulmányunk azt találta, hogy a HDACi tucidinostat/chidamide képes helyreállítani az IKZF1 expresszióját és funkcionalitását az IKZF1del mintákban, beleértve a CD19 fokozott expresszióját és csökkenti a fokális adhéziót (Blood (2021) 138 (1. kiegészítés): 514.).

Az ABC vizsgálat az Olverembatinib, a CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager és a Chidamide 2. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálata újonnan diagnosztizált Philadelphia-kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (Ph+ALL) szenvedő betegeken. Ez a tanulmány a harmadik generációs TKI-t (Olverembatinib), a hiszton-deacetiláz-inhibitorokat (Chidamide) és a CD3/CD19 bispecifikus T-sejt-kötődést (Blinatumomab) kombinálta első vonalbeli kezelésként (ABC-séma) a Ph+ ALL-hez. A kutatók célja az ABC-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának feltárása. Az elsődleges végpont a teljes molekuláris remisszió (CMR) 3 hónap után, a másodlagos végpontok a teljes túlélés (OS), eseménymentes túlélés (EFS), nemkívánatos esemény (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 alcsoport, EFS/OS.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

67

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Toborzás
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés;
  2. Újonnan diagnosztizált felnőttkori B-prekurzor Ph+ ALL;
  3. 18 év feletti életkor;
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
  5. Nem jogosult az allo-HSCT-re.

  6. Vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

    AST (GOT), ALT (GPT) és AP a normálérték felső határának kétszerese (ULN). Kreatinin-clearance egyenlő vagy nagyobb, mint 50 ml/perc.

  7. A hasnyálmirigy működése az alábbiak szerint:

    A szérum amiláz 1,5 x ULN vagy egyenlő A szérum lipáz kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN

  8. normál szívműködés;
  9. Negatív HIV-teszt, negatív HBV DNS és HCV RNS;
  10. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.

Kizárási kritériumok:

A kórtörténetben részesült szisztémás kemoterápia vagy CAR-T terápia ALL miatt.

Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

.LVEF <45% MUGA-szkennelés vagy echokardiogram alapján meghatározva. .Teljesítsd a bal oldali köteg ágblokkját. .Pacemaker használata.

  • 1 mm-nél nagyobb ST-depresszió 2 vagy több vezetékben és/vagy T-hullám inverziója 2 vagy több összefüggő vezetékben. .Congenitalis hosszú QT-szindróma. .Szignifikáns kamrai vagy pitvari aritmia kórtörténete vagy jelenléte. .Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként). .QTc >450 msec az EKG szűrésen (a QTcF képlet használatával). .Jobb köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk. Szívinfarktus az olverembatinib-kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül. .Angina pectoris.
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az olverembatinib vagy a chidamid felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). .A kórtörténet vagy jelenlegi autoimmun betegség. .A központi idegrendszeri patológia anamnézisében vagy aktuális állapotában. .CNS leukémia jelenléte. .A kórtörténet vagy jelenlegi autoimmun betegség. .Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. .Aktív fertőzés jelenléte.
  • Szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 3 hónapig azt követően, vagy olyan férfi betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást biztosítani a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább három hónapig azt követően.
  • A PI döntése alapján nem használható ebben a tanulmányban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ABC protokoll
A vizsgálatban részt vevő Ph-pozitív ALL-ben szenvedő felnőtt betegek ABC protokoll szerint kezdik meg a kezelést, mint (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab és (C) Chidamide a glükokortikoiddal történő előkezelés után, beleértve az egyéves indukciós és konszolidációs terápiát, és ezt követő fenntartó terápia három évig.
Drog: Prednizon, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamide

Első fázis. Indukciós konszolidáció, 1 évre. 1.1 Előkezelés × 1 ciklus. Prednizon, 1 mg/kg/nap, az 1. naptól a 14. napig;

1.2 Indukciós terápia × 1 ciklus. V: OlverembAtinib (40 mg-os napi adagban), a 8. naptól a 42. napig. B: Blinatumomab (28 μg/nap dózisban), a 15. naptól a 28. napig. C: Chidamid (10 mg naponta egyszer), a 9. naptól a 41. napig.

1.3 Konszolidációs blokk × 5 ciklus. V: Az olverembatinibet (40 mg-os napi adagban) az 1. és 42. nap között adták be. B: Blinatumomabot (napi 28 μg dózisban) az 1. naptól a 14. napig adták be. C: A chidamidot (10 mg naponta egyszer) a 14. és 41. nap között.

Második fázis. Fenntartó terápia, 3 évig. 2.1 A: Az olverembatinibet (40 mg-os napi adagban) az 1. naptól a 42. napig adták be.

C: A chidamidot (10 mg naponta egyszer) adták be a 14. naptól a 41. napig.

Harmadik fázis. Nyomon követés, 5 évig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes molekuláris válasz (CMR)
Időkeret: 3 hónaposan
A CMR-t úgy határoztuk meg, mint a kimutatható BCR::ABL1 transzkriptum hiányát 0,01%-os érzékenységgel.
3 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 és 5 évesen
Az OS-t a vizsgálatba lépéstől a halálozásig vagy az utolsó utánkövetésig mérték
3 és 5 évesen
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 3 és 5 évesen
Az EFS-t a teljes remissziótól a relapszusig vagy a halálig mérték
3 és 5 évesen
Mellékhatások
Időkeret: 1, 3 és 5 évesen
1, 3 és 5 évesen
Az IKZF1del alcsoport eseménymentes túlélése (EFS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen
Az IKZF1del alcsoport teljes túlélése (OS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen
Az IKZF1plus alcsoport eseménymentes túlélése (EFS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen
Az IKZF1plus alcsoport teljes túlélése (OS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen
Az IKZF1plus/CD20 alcsoport eseménymentes túlélése (EFS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen
Az IKZF1plus/CD20 alcsoport teljes túlélése (OS).
Időkeret: 3 és 5 évesen
3 és 5 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 21.

Első közzététel (Becsült)

2024. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NFEC-2023-441

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a Prednizon, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamide

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Taiwan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel