Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltarms, åpen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager og Chidamid hos pasienter med nylig diagnostisert Ph+ALL (ABC)

21. januar 2024 oppdatert av: Nanfang Hospital, Southern Medical University

En enkeltarms, åpen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 bispesifikk T-celle-engager og chidamid hos pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

ABC-studie er en fase 2, enkeltarms, åpen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager og Chidamid hos pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ALL). Denne studien kombinerte tredje generasjons TKI (Olverembatinib), histon-deacetylase-hemmere (Chidamid) og CD3/CD19 bispesifikk T-celle-engager (Blinatumomab) som førstelinjeregime (ABC-regime) for Ph+ ALL. Undersøkere tar sikte på å utforske effektiviteten og sikkerheten til ABC-regimet. Det primære endepunktet er fullstendig molekylær remisjon (CMR) etter 3 måneder, sekundære endepunkter er total overlevelse (OS), hendelsesfri overlevelse (EFS), bivirkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergruppe EFS/OS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Philadelphia kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ALL) er nå en relativt gunstig risiko-leukemi med utvikling av potente BCR::ABL1 tyrosinkinasehemmere (TKI). Oppnåelse av en tidlig og dyp fullstendig molekylær remisjon (CMR) er et viktig endepunkt i Ph+ ALL og identifiserer pasienter som kanskje ikke trenger allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Den kjemoterapifrie D-ALBA-studien med dasatinib og blinatumomab var trygg og effektiv hos pasienter med nylig diagnostisert Ph-positiv ALL og resulterte i en estimert 3-års OS-rate på 80 % (NEJM 2020, 2022). For ytterligere å forbedre resultatene ble de potente tredjegenerasjons TKI-ene, ponatinib og olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), lagt til kjemoterapi eller immunterapi, noe som resulterte i en total CMR-rate på 84%-90%, en 5-års overlevelsesrate av 73 % gjennomgikk de fleste pasientene ikke allo-HSCT.

Merk at IKZF1plus undergruppe fortsatt står for høyrisiko for Ph+ALL og viser dårlig resultat selv i TKI pluss blinatumomab, noe som indikerer at IKZF1del gir motstand mot immunterapi. vår tidligere studie fant at HDACi tucidinostat/chidamid kunne gjenopprette uttrykket og funksjonaliteten til IKZF1 i IKZF1del-prøver, inkludert økt ekspresjon av CD19 og redusert fokal adhesjon (Blood (2021) 138 (Supplement 1): 514.).

ABC-studie er en fase 2, enkeltarms, åpen studie av Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager og Chidamid hos pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ALL). Denne studien kombinerte tredje generasjons TKI (Olverembatinib), histon-deacetylase-hemmere (Chidamid) og CD3/CD19 bispesifikk T-celle-engager (Blinatumomab) som førstelinjeregime (ABC-regime) for Ph+ ALL. Etterforskere tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ABC-kuren. Det primære endepunktet er fullstendig molekylær remisjon (CMR) etter 3 måneder, sekundære endepunkter er total overlevelse (OS), hendelsesfri overlevelse (EFS), bivirkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergruppe EFS/OS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke;
  2. Nydiagnostisert voksen B-forløper Ph+ ALL;
  3. Alder over eller lik 18 år;
  4. ECOG Ytelsesstatus 0-1;
  5. Ikke kvalifisert for allo-HSCT.

  6. Nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

    AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrense (ULN). Kreatininclearance lik eller større enn 50 ml/min.

  7. Pankreasfunksjon som definert nedenfor:

    Serumamylase mindre eller lik 1,5 x ULN Serumlipase mindre eller lik 1,5 x ULN

  8. Normal hjertefunksjon;
  9. Negativ HIV-test, negativ HBV-DNA og HCV-RNA;
  10. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med å ha mottatt systemisk kjemoterapi eller CAR-T-terapi for ALL.

Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

.LVEF <45 % som bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram. .Komplett venstre grenblokk. .Bruk av pacemaker.

  • ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger. .Medfødt lang QT-syndrom. .Historie om eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriearytmi. .Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt). .QTc >450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). .Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før oppstart av olverembatinib. .Angina pectoris.
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av olverembatinib eller chidamid (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). .Historie om eller nåværende autoimmun sykdom. .Historie om eller aktuell relevant CNS-patologi. .Tilstedeværelse av CNS leukemi. .Historie om eller nåværende autoimmun sykdom. .Historie om andre maligniteter. . Tilstedeværelse aktiv infeksjon.
  • Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 3 måneder etterpå eller mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre effektiv prevensjon under deltakelse i studien og minst tre måneder etterpå.
  • Ikke egnet for denne studien, bestemt av PI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABC-protokoll
Voksne pasienter med Ph-positive ALL kvalifisert for denne studien vil begynne behandling med ABC-protokoll, som (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab og (C) Chidamid etter forbehandling med glukokortikoid, inkludert induksjons- og konsolideringsterapi i ett år, og påfølgende vedlikeholdsbehandling i tre år.
Legemiddel: Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Fase én. Induksjonskonsolidering, i 1 år. 1.1 Forbehandling × 1 syklus. Prednison, 1mg/kg/d, fra dag 1 til 14;

1.2 Induksjonsterapi × 1 syklus. A: OlverembAtinib (i en dose på 40 mg Qod), fra dag 8 til 42. B: Blinatumomab (i en dose på 28 μg per dag), fra dag 15 til 28. C: Chidamid (i en dose på 10 mg Qod), fra dag 9 til 41.

1.3 Konsolideringsblokk × 5 sykluser. A: Olverembatinib (i en dose på 40 mg Qod) ble administrert fra dag 1 til 42. B: Blinatumomab (i en dose på 28 μg per dag) ble administrert fra dag 1 til 14. C: Chidamid (i en dose på 10 mg Qod) ble administrert fra dag 14 til 41.

Fase to. Vedlikeholdsterapi, i 3 år. 2.1 A: Olverembatinib (i en dose på 40 mg Qod) ble administrert fra dag 1 til 42.

C: Chidamid (i en dose på 10 mg Qod) ble administrert fra dag 14 til 41.

Fase tre. Oppfølging, i 5 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett molekylær respons (CMR)
Tidsramme: ved 3 måneder
CMR ble definert som fravær av et detekterbart BCR::ABL1-transkript med en sensitivitet på 0,01%.
ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 3 og 5 år
OS ble målt fra tidspunktet for studiestart til tidspunktet for død eller siste oppfølging
ved 3 og 5 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ved 3 og 5 år
EFS ble målt fra fullstendig remisjon til tidspunktet for tilbakefall eller død
ved 3 og 5 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: ved 1, 3 og 5 år
ved 1, 3 og 5 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) av IKZF1del undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år
Total overlevelse (OS) av IKZF1del undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) av IKZF1plus undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år
Total overlevelse (OS) av IKZF1plus undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) av IKZF1plus/CD20 undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år
Total overlevelse (OS) av IKZF1plus/CD20 undergruppe
Tidsramme: ved 3 og 5 år
ved 3 og 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2024

Først lagt ut (Antatt)

24. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NFEC-2023-441

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere