Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одногрупповое открытое исследование ольверемматиниба, биспецифического активатора Т-клеток CD3/CD19 и хидамида у пациентов с впервые диагностированным Ph+ALL (ABC)

21 января 2024 г. обновлено: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Одногрупповое открытое исследование ольверемматиниба, биспецифического активатора Т-клеток CD3/CD19 и хидамида у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой

Исследование ABC представляет собой независимое открытое исследование фазы 2 ольверемматиба, биспецифического ингибитора Т-клеток CD3/CD19 и хидамида у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ALL). В этом исследовании в качестве схемы первой линии (схема ABC) для лечения Ph+ ОЛЛ сочетались ИТК третьего поколения (олверемматиниб), ингибиторы гистондеацетилазы (хидамид) и биспецифический активатор Т-клеток CD3/CD19 (блинатумомаб). Цель исследователей - изучить эффективность и безопасность режима ABC. Первичной конечной точкой является полная молекулярная ремиссия (CMR) через 3 месяца, вторичными конечными точками являются общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (EFS), нежелательные явления (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 подгруппа EFS/OS.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ALL) в настоящее время является лейкозом относительно благоприятного риска с развитием мощных ингибиторов тирозинкиназы BCR::ABL1 (ИТК). Достижение ранней и глубокой полной молекулярной ремиссии (CMR) является важной конечной точкой при Ph+ ОЛЛ и позволяет выявить пациентов, которым может не потребоваться аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Исследование дазатиниба и блинатумомаба без химиотерапии D-ALBA было безопасным и эффективным у пациентов с впервые диагностированным Ph-положительным ОЛЛ и привело к предполагаемой трехлетней выживаемости в 80% (NEJM 2020, 2022). Для дальнейшего улучшения результатов к химиотерапии или иммунотерапии были добавлены мощные ИТК третьего поколения, понатиниб и олверемматиниб (ASH 2023, abs 1504), что привело к общему показателю CMR 84%-90%, 5-летней выживаемости. из 73% большинство пациентов не подвергались алло-ТГСК.

Следует отметить, что подгруппа IKZF1plus по-прежнему относится к группе высокого риска по Ph+ALL и демонстрирует плохой результат даже при сочетании ИТК с блинатумомабом, что указывает на то, что IKZF1del придает устойчивость к иммунотерапии. наше предыдущее исследование показало, что туцидиностат/хидамид HDACi может восстанавливать экспрессию и функциональность IKZF1 в образцах IKZF1del, включая повышенную экспрессию CD19 и снижение фокальной адгезии (Blood (2021) 138 (Supplement 1): 514.).

Исследование ABC представляет собой независимое открытое исследование фазы 2 ольверемматиба, биспецифического ингибитора Т-клеток CD3/CD19 и хидамида у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ALL). В этом исследовании в качестве схемы первой линии (схема ABC) для лечения Ph+ ОЛЛ сочетались ИТК третьего поколения (олверемматиниб), ингибиторы гистондеацетилазы (хидамид) и биспецифический активатор Т-клеток CD3/CD19 (блинатумомаб). Исследователи стремятся изучить эффективность и безопасность режима ABC. Первичной конечной точкой является полная молекулярная ремиссия (CMR) через 3 месяца, вторичными конечными точками являются общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (EFS), нежелательные явления (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 подгруппа EFS/OS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hongsheng Zhou, M.D; Ph.D
  • Номер телефона: +862062787349
  • Электронная почта: hanson_tcm@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Рекрутинг
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Контакт:
          • Zhixiang Wang, Dr.
          • Номер телефона: +862062787349
          • Электронная почта: nuannuan.66@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие;
  2. Впервые диагностированный у взрослых B-предшественник Ph+ ALL;
  3. Возраст старше или равен 18 годам;
  4. Статус производительности ECOG 0-1;
  5. Не подходит для алло-ТГСК.

  6. Функция почек и печени, как определено ниже:

    АСТ (GOT), АЛТ (GPT) и АД <2 x верхняя граница нормы (ВГН). Клиренс креатинина равен или превышает 50 мл/мин.

  7. Функция поджелудочной железы, как определено ниже:

    Сывороточная амилаза меньше или равна 1,5 x ULN Сывороточная липаза меньше или равна 1,5 x ULN

  8. Нормальная сердечная функция;
  9. Отрицательный тест на ВИЧ, отрицательный результат на ДНК ВГВ и РНК ВГС;
  10. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

В анамнезе получали системную химиотерапию или терапию CAR-T при ВСЕХ.

Нарушение сердечной функции, включая любое из следующих состояний:

ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы. .Полная блокада левой ножки пучка Гиса. .Использование кардиостимулятора.

  • Депрессия ST >1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца Т в 2 или более смежных отведениях. .Врожденный синдром удлиненного интервала QT. .В анамнезе или наличии выраженной желудочковой или предсердной аритмии. .Клинически значимая брадикардия покоя (<50 ударов в минуту). QTc >450 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя гемиблокада, бифасцикулярная блокада. .Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала приема олверемматиниба. .Стенокардия.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут существенно изменить всасывание олверемматиниба или хидамида (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). .История или текущее аутоиммунное заболевание. .История или текущая соответствующая патология ЦНС. .Наличие лейкоза ЦНС. .История или текущее аутоиммунное заболевание. .В анамнезе другие злокачественные новообразования. .Наличие активной инфекции.
  • Кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную форму контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере в течение 3 месяцев после него, или пациенты мужского пола, не желающие обеспечить эффективную контрацепцию во время участия в исследовании и по крайней мере в течение трех месяцев после него.
  • Недопустимо для данного исследования, решение PI

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Протокол ABC
Взрослые пациенты с Ph-положительным ОЛЛ, подходящие для участия в этом исследовании, начнут лечение по протоколу ABC, как (A) олверембАтиниб, (B) Блинатумомаб и (C) Хидамид после предварительного лечения глюкокортикоидами, включая индукционную и консолидирующую терапию в течение одного года, и последующая поддерживающая терапия в течение трех лет.
Лекарство: Преднизолон, Ольверемматиниб, Блинатумомаб, Хидамид

Фаза первая. Вводная консолидация, сроком на 1 год. 1.1 Предварительная обработка × 1 цикл. Преднизолон, 1 мг/кг/сут, с 1 по 14 день;

1.2 Индукционная терапия × 1 цикл. Ответ: ОльверембАтиниб (в дозе 40 мг один раз в день), с 8 по 42 день. Б: Блинатумомаб (в дозе 28 мкг в сутки), с 15 по 28 день. C: Хидамид (в дозе 10 мг один раз в день) с 9 по 41 день.

1.3 Блок консолидации × 5 циклов. Ответ: Ольверемматиниб (в дозе 40 мг один раз в день) вводили с 1 по 42 день. B: Блинатумомаб (в дозе 28 мкг в день) вводили с 1 по 14 день. C: Хидамид (в дозе 10 мг один раз в день) вводили с 14 по 41 день.

Фаза вторая. Поддерживающая терапия в течение 3 лет. 2.1 А: Олверемматиниб (в дозе 40 мг один раз в день) вводили с 1 по 42 день.

C: Хидамид (в дозе 10 мг один раз в день) вводили с 14 по 41 день.

Фаза третья. Наблюдение в течение 5 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный молекулярный ответ (CMR)
Временное ограничение: в 3 месяца
CMR определяли как отсутствие обнаруживаемого транскрипта BCR::ABL1 с чувствительностью 0,01%.
в 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
ОВ измерялась с момента начала исследования до момента смерти или последнего наблюдения.
в 3 и 5 лет
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
БВС измерялась от полной ремиссии до момента рецидива или смерти.
в 3 и 5 лет
Неблагоприятные события
Временное ограничение: в 1, 3 и 5 лет
в 1, 3 и 5 лет
Бессобытийная выживаемость (БЭВ) подгруппы IKZF1del
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) подгруппы IKZF1del
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет
Бессобытийная выживаемость (БЭВ) подгруппы IKZF1plus
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) подгруппы IKZF1plus
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет
Бессобытийная выживаемость (БЭВ) подгруппы IKZF1plus/CD20
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) подгруппы IKZF1plus/CD20
Временное ограничение: в 3 и 5 лет
в 3 и 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Директор по исследованиям: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NFEC-2023-441

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться