Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednoramenná, otevřená studie olverembatinibu, CD3/CD19 bispecifických T-buněk a chidamidu u pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ALL (ABC)

21. ledna 2024 aktualizováno: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Jednoramenná, otevřená studie olverembatinibu, CD3/CD19 bispecifických T-buněk Engager a chidamidu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem

Studie ABC je jednoramenná, otevřená studie fáze 2 s olverembatinibem, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager a Chidamidem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia Chromozom (Ph+ALL). Tato studie kombinovala třetí generaci TKI (Olverembatinib), inhibitory histondeacetylázy (Chidamid) a CD3/CD19 bispecifický T-buněčný aktivátor (Blinatumomab) jako režim první linie (režim ABC) pro Ph+ ALL. Vyšetřovatelé mají za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost režimu ABC. Primárním cílovým parametrem je kompletní molekulární remise (CMR) po 3 měsících, sekundárními cíli jsou celkové přežití (OS), přežití bez příhody (EFS), nežádoucí příhoda (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 podskupina EFS/OS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ALL) je nyní relativně příznivě riziková leukémie s vývojem silných inhibitorů tyrozinkinázy BCR::ABL1 (TKI). Dosažení časné a hluboké kompletní molekulární remise (CMR) je důležitým koncovým bodem u Ph+ ALL a identifikuje pacienty, kteří nemusí potřebovat alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Studie D-ALBA bez chemoterapie s dasatinibem a blinatumomabem byla bezpečná a účinná u pacientů s nově diagnostikovanou Ph-pozitivní ALL a vedla k odhadované 3leté míře OS 80 % (NEJM 2020, 2022). K dalšímu zlepšení výsledků byly k chemoterapii nebo imunoterapii přidány silné TKI třetí generace, ponatinib a olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), což vedlo k celkové míře CMR 84 %-90 %, což je 5letá míra přežití. ze 73 %, většina pacientů nepodstoupila allo-HSCT.

Je třeba poznamenat, že podskupina IKZF1plus stále představuje vysoké riziko pro Ph+ALL a vykazuje špatné výsledky i u TKI plus blinatumomab, což naznačuje, že IKZF1del propůjčuje rezistenci k imunoterapii. naše předchozí studie zjistila, že HDACi tucidinostat/chidamid by mohl obnovit expresi a funkčnost IKZF1 ve vzorcích IKZF1del, včetně zvýšené exprese CD19 a snížené fokální adheze (Blood (2021) 138 (Dodatek 1): 514.).

Studie ABC je jednoramenná, otevřená studie fáze 2 s olverembatinibem, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager a Chidamidem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia Chromozom (Ph+ALL). Tato studie kombinovala třetí generaci TKI (Olverembatinib), inhibitory histondeacetylázy (Chidamid) a CD3/CD19 bispecifický T-buněčný aktivátor (Blinatumomab) jako režim první linie (režim ABC) pro Ph+ ALL. Cílem vyšetřovatelů je prozkoumat účinnost a bezpečnost režimu ABC. Primárním cílovým parametrem je kompletní molekulární remise (CMR) po 3 měsících, sekundárními cíli jsou celkové přežití (OS), přežití bez příhody (EFS), nežádoucí příhoda (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 podskupina EFS/OS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

67

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nábor
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
  2. Nově diagnostikovaný B-prekurzor Ph+ ALL u dospělých;
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 let;
  4. Stav výkonu ECOG 0-1;
  5. Nevhodné pro allo-HSCT.

  6. Funkce ledvin a jater, jak je definováno níže:

    AST (GOT), ALT (GPT) a AP <2 x horní hranice normálu (ULN). Clearance kreatininu 50 ml/min nebo vyšší.

  7. Funkce slinivky břišní, jak je definována níže:

    Sérová amyláza menší nebo rovna 1,5 x ULN Sérová lipáza menší nebo rovna 1,5 x ULN

  8. Normální srdeční funkce;
  9. Negativní HIV test, negativní HBV DNA a HCV RNA;
  10. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza podávání systémové chemoterapie nebo terapie CAR-T pro ALL.

Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

.LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo echokardiogramem. .Kompletní blok levého svazku. .Použití kardiostimulátoru.

  • Deprese ST > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech. .Vrozený syndrom dlouhého QT. Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové arytmie. .Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu). .QTc >450 ms při screeningu EKG (s použitím vzorce QTcF). Blokáda pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok. Infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením léčby olverembatinibem. .Angina pectoris.
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci olverembatinibu nebo chidamidu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). .Historie nebo současné autoimunitní onemocnění. .Historie nebo současná relevantní patologie CNS. .Přítomnost leukémie CNS. .Historie nebo současné autoimunitní onemocnění. .Historie dalších malignit. .Přítomnost aktivní infekce.
  • Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté, nebo pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou ochotni zajistit účinnou antikoncepci během účasti ve studii a alespoň tři měsíce poté.
  • Není vhodné pro tuto studii, rozhodl PI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Protokol ABC
Dospělí pacienti s Ph-pozitivní ALL způsobilí pro tuto studii zahájí léčbu protokolem ABC, jako (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab a (C) Chidamid po předběžné léčbě glukokortikoidem, včetně indukční a konsolidační terapie po dobu jednoho roku, a následná udržovací terapie po dobu tří let.
Lék: Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Fáze jedna. Indukční konsolidace na 1 rok. 1.1 Předúprava × 1 cyklus. Prednison, 1 mg/kg/d, od 1. do 14. dne;

1.2 Indukční terapie × 1 cyklus. Odpověď: OlverembAtinib (v dávce 40 mg Qod) od 8. do 42. dne. B: Blinatumomab (v dávce 28 μg denně), od 15. do 28. dne. C: Chidamid (v dávce 10 mg Qod), od 9. do 41. dne.

1.3 Konsolidační blok × 5 cyklů. A: Olverembatinib (v dávce 40 mg Qod) byl podáván od 1. do 42. dne. B: Blinatumomab (v dávce 28 μg denně) byl podáván od 1. do 14. dne C: Chidamid (v dávce 10 mg Qod) byl podáván od 14. do 41. dne.

Fáze dvě. Udržovací terapie po dobu 3 let. 2.1 A: Olverembatinib (v dávce 40 mg Qod) byl podáván od 1. do 42. dne.

C: Chidamid (v dávce 10 mg Qod) byl podáván od 14. do 41. dne.

Třetí fáze. Sledování po dobu 5 let.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní molekulární odezva (CMR)
Časové okno: ve 3 měsících
CMR byla definována jako nepřítomnost detekovatelného transkriptu BCR::ABL1 s citlivostí 0,01 %.
ve 3 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ve 3 a 5 letech
OS bylo měřeno od okamžiku vstupu do studie do okamžiku úmrtí nebo posledního sledování
ve 3 a 5 letech
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: ve 3 a 5 letech
EFS byl měřen od úplné remise do doby relapsu nebo smrti
ve 3 a 5 letech
Nežádoucí příhody
Časové okno: v 1, 3 a 5 letech
v 1, 3 a 5 letech
Přežití bez události (EFS) podskupiny IKZF1del
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech
Celkové přežití (OS) podskupiny IKZF1del
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech
Přežití bez událostí (EFS) podskupiny IKZF1plus
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech
Celkové přežití (OS) podskupiny IKZF1plus
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech
Přežití bez události (EFS) podskupiny IKZF1plus/CD20
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech
Celkové přežití (OS) podskupiny IKZF1plus/CD20
Časové okno: ve 3 a 5 letech
ve 3 a 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Ředitel studie: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NFEC-2023-441

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit