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Une étude ouverte à un seul bras sur l'olverembatinib, l'engagement des lymphocytes T bispécifiques CD3/CD19 et le chidamide chez des patients atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée (ABC)

21 janvier 2024 mis à jour par: Nanfang Hospital, Southern Medical University

Une étude ouverte à un seul bras sur l'olverembatinib, l'engagement des lymphocytes T bispécifiques CD3/CD19 et le chidamide chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif nouvellement diagnostiquée

L'étude ABC est une étude ouverte de phase 2, à un seul bras, sur l'Olverembatinib, l'engagement des cellules T bispécifiques CD3/CD19 et le Chidamide chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (Ph+LAL) nouvellement diagnostiquée. Cette étude combinait un ITK de troisième génération (Olverembatinib), des inhibiteurs d'histone désacétylase (Chidamide) et un activateur de lymphocytes T bispécifiques CD3/CD19 (Blinatumomab) comme schéma thérapeutique de première intention (régime ABC) pour la LAL Ph+. Les enquêteurs visent à explorer l'efficacité et l'innocuité du régime ABC. Le critère d'évaluation principal est la rémission moléculaire complète （CMR） à 3 mois, les critères d'évaluation secondaires sont la survie globale (SG), la survie sans événement (EFS), les événements indésirables (EI), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 sous-groupe EFS/OS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie lymphoblastique aiguë (Ph + LAL) à chromosome Philadelphie positif est désormais une leucémie à risque relativement favorable avec le développement de puissants inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR::ABL1. L'obtention d'une rémission moléculaire complète (CMR) précoce et profonde est un point final important dans la LAL Ph+ et identifie les patients qui pourraient ne pas avoir besoin d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). L'essai D-ALBA sans chimiothérapie portant sur le dasatinib et le blinatumomab s'est avéré sûr et efficace chez les patients atteints de LAL à pH positif nouvellement diagnostiqué et a abouti à un taux de SG estimé sur 3 ans de 80 % (NEJM 2020, 2022). Pour améliorer encore les résultats, les puissants ITK de troisième génération, le ponatinib et l'olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), ont été ajoutés à la chimiothérapie ou à l'immunothérapie, ce qui a entraîné un taux global de CMR de 84 % à 90 %, soit un taux de survie à 5 ans. sur 73 %, la plupart des patients n’ont pas subi d’allo-HSCT.

Il convient de noter que le sous-groupe IKZF1plus représente toujours un risque élevé de Ph+ALL et présente de mauvais résultats même dans le cas d'ITK plus blinatumomab, ce qui indique qu'IKZF1del confère une résistance à l'immunothérapie. notre étude précédente a révélé que le tucidinostat/chidamide HDACi pourrait restaurer l'expression et la fonctionnalité d'IKZF1 dans les échantillons IKZF1del, y compris une expression accrue de CD19 et une adhésion focale réduite (Blood (2021) 138 (Supplément 1) : 514.).

L'étude ABC est une étude ouverte de phase 2, à un seul bras, sur l'Olverembatinib, l'engagement des cellules T bispécifiques CD3/CD19 et le Chidamide chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (Ph+LAL) nouvellement diagnostiquée. Cette étude combinait un ITK de troisième génération (Olverembatinib), des inhibiteurs d'histone désacétylase (Chidamide) et un activateur de lymphocytes T bispécifiques CD3/CD19 (Blinatumomab) comme schéma thérapeutique de première intention (régime ABC) pour la LAL Ph+. Les enquêteurs visent à explorer l'efficacité et l'innocuité du régime ABC. Le critère d'évaluation principal est la rémission moléculaire complète （CMR） à 3 mois, les critères d'évaluation secondaires sont la survie globale (SG), la survie sans événement (EFS), les événements indésirables (EI), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 sous-groupe EFS/OS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

67

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Recrutement
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé ;
  2. LAL Ph+ à précurseur B chez l'adulte nouvellement diagnostiqué ;
  3. Âge supérieur ou égal à 18 ans ;
  4. Statut de performance ECOG 0-1 ;
  5. Inéligible à l’allo-HSCT.

  6. Fonction rénale et hépatique telle que définie ci-dessous :

    AST (GOT), ALT (GPT) et AP <2 x limite supérieure de la normale (ULN). Clairance de la créatinine égale ou supérieure à 50 ml/min.

  7. Fonction pancréatique telle que définie ci-dessous :

    Amylase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN Lipase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN

  8. Fonction cardiaque normale ;
  9. Test VIH négatif, ADN VHB et ARN VHC négatifs ;
  10. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

Antécédents de réception d'une chimiothérapie systémique ou d'un traitement CAR-T pour LAL.

Insuffisance de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

.LVEF <45 % tel que déterminé par scan MUGA ou échocardiogramme. .Bloc de branche gauche complet. .Utilisation d'un stimulateur cardiaque.

  • Dépression ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus. .Syndrome congénital du QT long. .Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire importante. .Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute). .QTc > 450 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF). .Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire. .Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début de l'olverembatinib. .Angine de poitrine.
  • Insuffisance de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'olverembatinib ou du chidamide (par ex. maladies ulcéreuses, nausées, vomissements incontrôlés, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). .Histoire ou maladie auto-immune actuelle. .Historique ou pathologie actuelle pertinente du SNC. .Présence d'une leucémie du SNC. .Histoire ou maladie auto-immune actuelle. .Histoire d'autres tumeurs malignes. .Présence d'une infection active.
  • Femmes qui allaitent ou en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une forme efficace de contraception pendant leur participation à l'étude et au moins 3 mois après ou les patients de sexe masculin ne souhaitant pas garantir une contraception efficace pendant leur participation à l'étude et au moins trois mois après.
  • Non éligible à cette étude, décidé par PI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Protocole ABC
Les patients adultes atteints de LAL Ph-positive éligibles pour cette étude commenceront le traitement avec le protocole ABC, comme (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab et (C) Chidamide après un prétraitement par glucocorticoïde, y compris un traitement d'induction et de consolidation pendant un an, et traitement d'entretien ultérieur pendant trois ans.
Médicament: Prednisone, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamide

Première phase. Consolidation d'induction, pendant 1 an. 1.1 Prétraitement ×1 cycle. Prednisone, 1 mg/kg/j, du jour 1 au jour 14 ;

1.2 Thérapie d'induction × 1 cycle. A : OlverembAtinib (à la dose de 40 mg Qod), du jour 8 au jour 42. B : Blinatumomab (à la dose de 28 µg par jour), du jour 15 au jour 28. C : Chidamide (à la dose de 10 mg Qod), du jour 9 au 41.

1.3 Bloc de consolidation × 5 cycles. R : L'olverembatinib (à la dose de 40 mg Qod) a été administré du jour 1 au jour 42. B : Le blinatumomab (à la dose de 28 µg par jour) a été administré du jour 1 au 14. C : Le chidamide (à la dose de 10 mg Qod) a été administré du jour 14 au 41.

Phase deux. Thérapie d'entretien, pendant 3 ans. 2.1 A : L'olverembatinib (à la dose de 40 mg Qod) a été administré du jour 1 au jour 42.

C : Le chidamide (à la dose de 10 mg Qod) a été administré du jour 14 au jour 41.

Phase trois. Suivi, pendant 5 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse Moléculaire Complète (CMR)
Délai: à 3 mois
La CMR a été définie comme l'absence d'un transcrit BCR :: ABL1 détectable avec une sensibilité de 0,01 %.
à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: à 3 et 5 ans
La SG a été mesurée à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'au moment du décès ou du dernier suivi.
à 3 et 5 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: à 3 et 5 ans
L'EFS a été mesurée depuis la rémission complète jusqu'au moment de la rechute ou du décès.
à 3 et 5 ans
Événements indésirables
Délai: à 1, 3 et 5 ans
à 1, 3 et 5 ans
Survie sans événement (EFS) du sous-groupe IKZF1del
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans
Survie globale (SG) du sous-groupe IKZF1del
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans
Survie sans événement (EFS) du sous-groupe IKZF1plus
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans
Survie globale (SG) du sous-groupe IKZF1plus
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans
Survie sans événement (EFS) du sous-groupe IKZF1plus/CD20
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans
Survie globale (SG) du sous-groupe IKZF1plus/CD20
Délai: à 3 et 5 ans
à 3 et 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Directeur d'études: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2024

Première publication (Estimé)

24 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NFEC-2023-441

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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