Um estudo aberto e de braço único de olverembatinibe, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager e Chidamida em pacientes com Ph + ALL recém-diagnosticados (ABC)
Um estudo aberto de braço único de olverembatinibe, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager e Chidamida em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia recém-diagnosticada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph + ALL) é agora uma leucemia de risco relativamente favorável com o desenvolvimento de potentes inibidores de tirosina quinase BCR :: ABL1 (TKIs). A obtenção de uma remissão molecular completa (CMR) precoce e profunda é um desfecho importante na LLA Ph + e identifica pacientes que podem não precisar de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (alo-TCTH). O ensaio D-ALBA sem quimioterapia de dasatinib e blinatumomab foi seguro e eficaz em pacientes com LLA Ph-positiva recém-diagnosticada e resultou numa taxa de OS estimada em 3 anos de 80% (NEJM 2020, 2022). Para melhorar ainda mais os resultados, os potentes TKIs de terceira geração, ponatinib e olverembatatinib (ASH 2023, abs 1504), foram adicionados à quimioterapia ou imunoterapia, resultando numa taxa global de RMC de 84%-90%, uma taxa de sobrevivência de 5 anos. de 73%, a maioria dos pacientes não foi submetida a alo-TCTH.
É digno de nota que o subgrupo IKZF1plus ainda representa alto risco para Ph + ALL e apresenta resultados ruins mesmo em TKI mais blinatumomab, o que indica que IKZF1del confere resistência à imunoterapia. nosso estudo anterior descobriu que HDACi tucidinostat/chidamida poderia restaurar a expressão e funcionalidade de IKZF1 em amostras IKZF1del, incluindo aumento da expressão de CD19 e redução da adesão focal (Blood (2021) 138 (Suplemento 1): 514.).
O estudo ABC é um estudo de fase 2, de braço único e aberto, de Olverembatinibe, CD3/CD19 Bispecific T-cell Engager e Chidamide em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+ALL) recém-diagnosticada. Este estudo combinou TKI de terceira geração (Olverembatinib), inibidores de histona desacetilase (Chidamida) e acoplador de células T biespecífico CD3/CD19 (Blinatumomab) como regime de primeira linha (regime ABC) para LLA Ph+. Os investigadores pretendem explorar a eficácia e segurança do regime ABC. O endpoint primário é a remissão molecular completa （CMR） em 3 meses, os endpoints secundários são sobrevida global (OS), sobrevida livre de eventos (EFS), evento adverso (AE), IKZF1del, IKZF1plus, subgrupo IKZF1lpus/CD20 EFS/OS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hongsheng Zhou, M.D; Ph.D
- Número de telefone: +862062787349
- E-mail: hanson_tcm@hotmail.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Contato:
- Zhixiang Wang, Dr.
- Número de telefone: +862062787349
- E-mail: nuannuan.66@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado;
- LLA Ph+ precursora B adulta recém-diagnosticada;
- Idade maior ou igual a 18 anos;
- Status de desempenho ECOG 0-1;
- Inelegível para alo-HSCT.
Função renal e hepática conforme definido abaixo:
AST (GOT), ALT (GPT) e AP <2 x limite superior do normal (LSN). Clearance de creatinina igual ou superior a 50 mL/min.
Função pancreática conforme definida abaixo:
Amilase sérica menor ou igual a 1,5 x LSN Lipase sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
- Função cardíaca normal;
- Teste de HIV negativo, DNA de HBV e RNA de HCV negativos;
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
História de receber quimioterapia sistêmica ou terapia CAR-T para LLA.
Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
.FEVE <45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma. .Bloqueio completo de ramo esquerdo. .Uso de marca-passo cardíaco.
- Depressão ST >1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversões de onda T em 2 ou mais derivações contíguas. .Síndrome do QT longo congênito. .Histórico ou presença de arritmia ventricular ou atrial significativa. .Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto). .QTc >450 mseg no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF). .Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular. .Infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao início do olverembatinibe. .Angina de peito.
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de olverembatinibe ou chidamida (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas não controladas, vômitos, diarréia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado). .Histórico ou doença autoimune atual. .História ou patologia atual do SNC relevante. .Presença de leucemia do SNC. .Histórico ou doença autoimune atual. .Histórico de outras doenças malignas. .Presença de infecção ativa.
- Mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos 3 meses depois ou pacientes do sexo masculino que não desejam garantir contracepção eficaz durante a participação no estudo e pelo menos três meses depois.
- Não elegível para este estudo, decidido pelo PI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Protocolo ABC
Pacientes adultos com LLA Ph-positiva elegíveis para este estudo iniciarão o tratamento com protocolo ABC, como (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab e (C) Chidamida após pré-tratamento com glicocorticóide, incluindo terapia de indução e consolidação por um ano, e terapia de manutenção subsequente por três anos.
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Fase um. Consolidação de Indução, por 1 ano. 1.1 Pré-tratamento ×1 ciclo. Prednisona, 1mg/kg/d, do dia 1 ao 14; 1.2 Terapia de Indução × 1 ciclo. R: OlverembAtinib (na dose de 40 mg Qod), do dia 8 ao 42. B: Blinatumomabe (na dose de 28 μg por dia), do 15º ao 28º dia. C: Chidamida (na dose de 10 mg Qod), do 9º ao 41º dia. 1.3 Bloco de Consolidação × 5 ciclos. R: Olverembatinibe (na dose de 40 mg Qod) foi administrado do dia 1 ao 42. B: Blinatumomab (na dose de 28 μg por dia) foi administrado do dia 1 ao 14. C: Chidamida (na dose de 10 mg Qod) foi administrada do dia 14 ao 41. Fase Dois. Terapia de Manutenção, por 3 anos. 2.1 A: Olverembatinibe (na dose de 40 mg Qod) foi administrado do dia 1 ao 42. C: Chidamida (na dose de 10 mg Qod) foi administrada do dia 14 ao 41. Fase Três. Acompanhamento, por 5 anos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Molecular Completa (CMR)
Prazo: aos 3 meses
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A RMC foi definida como a ausência de um transcrito BCR::ABL1 detectável com sensibilidade de 0,01%.
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aos 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: aos 3 e 5 anos
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A OS foi medida desde o início do estudo até o momento da morte ou do último acompanhamento
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: aos 3 e 5 anos
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A EFS foi medida desde a remissão completa até o momento da recaída ou morte
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aos 3 e 5 anos
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Eventos adversos
Prazo: aos 1, 3 e 5 anos
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aos 1, 3 e 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) do subgrupo IKZF1del
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência global (SG) do subgrupo IKZF1del
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) do subgrupo IKZF1plus
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência global (SG) do subgrupo IKZF1plus
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) do subgrupo IKZF1plus/CD20
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Sobrevivência global (SG) do subgrupo IKZF1plus/CD20
Prazo: aos 3 e 5 anos
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aos 3 e 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Diretor de estudo: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Foa R, Bassan R, Vitale A, Elia L, Piciocchi A, Puzzolo MC, Canichella M, Viero P, Ferrara F, Lunghi M, Fabbiano F, Bonifacio M, Fracchiolla N, Di Bartolomeo P, Mancino A, De Propris MS, Vignetti M, Guarini A, Rambaldi A, Chiaretti S; GIMEMA Investigators. Dasatinib-Blinatumomab for Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1613-1623. doi: 10.1056/NEJMoa2016272.
- Jabbour E, Short NJ, Jain N, Huang X, Montalban-Bravo G, Banerjee P, Rezvani K, Jiang X, Kim KH, Kanagal-Shamanna R, Khoury JD, Patel K, Kadia TM, Daver N, Chien K, Alvarado Y, Garcia-Manero G, Issa GC, Haddad FG, Kwari M, Thankachan J, Delumpa R, Macaron W, Garris R, Konopleva M, Ravandi F, Kantarjian H. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2. Epub 2022 Nov 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Cromossomo Filadélfia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
- Blinatumomabe
Outros números de identificação do estudo
- NFEC-2023-441
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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