Yksihaarainen, avoin tutkimus olverembatinibistä, CD3/CD19-bispesifisestä T-solujen aktivoijasta ja chidamidista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Ph+ALL (ABC)
Yksihaarainen, avoin tutkimus olverembatinibistä, CD3/CD19-bispesifisestä T-solujen aktivoijasta ja chidamidista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL) on nykyään suhteellisen edullisen riskin leukemia, jossa kehittyy voimakkaita BCR::ABL1-tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI). Varhaisen ja syvän täydellisen molekyyliremission (CMR) saavuttaminen on tärkeä päätepiste Ph+ ALL:ssa ja tunnistaa potilaat, jotka eivät ehkä tarvitse allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT). Dasatinibin ja blinatumomabin kemoterapiaton D-ALBA-tutkimus oli turvallinen ja tehokas potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu Ph-positiivinen ALL, ja johti arviolta 80 %:n OS-osuuteen kolmen vuoden aikana (NEJM 2020, 2022). Tulosten parantamiseksi voimakkaat kolmannen sukupolven TKI-lääkkeet, ponatinibi ja olverembatinibi (ASH 2023, abs 1504), lisättiin kemoterapiaan tai immuunihoitoon, mikä johti 84–90 prosentin CMR-asteeseen, joka on 5 vuoden eloonjäämisaste. 73 %:lla, useimmat potilaat eivät saaneet allo-HSCT:tä.
On huomattava, että IKZF1plus-alaryhmä edustaa edelleen korkeaa Ph+ALL-riskiä, ja tulokset ovat huonoja jopa TKI:n ja blinatumomabin kohdalla, mikä osoittaa, että IKZF1del antaa vastustuskyvyn immunoterapialle. aiemmassa tutkimuksessamme havaittiin, että HDACi tucidinostat/kidamidi voisi palauttaa IKZF1:n ilmentymisen ja toiminnallisuuden IKZF1del-näytteissä, mukaan lukien CD19:n lisääntynyt ilmentyminen ja vähentynyt fokaalinen adheesio (Blood (2021) 138 (lisäosa 1): 514.).
ABC-tutkimus on vaiheen 2, yksihaarainen, avoin tutkimus Olverembatinibistä, CD3/CD19 Bispesifistä T-solu Engagerista ja Chidamidista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL). Tässä tutkimuksessa yhdistettiin kolmannen sukupolven TKI (Olverembatinibi), histonideasetylaasi-inhibiittorit (kidamidi) ja CD3/CD19-bispesifinen T-solusidosaine (Blinatumomab) Ph+ ALL:n ensilinjan hoito-ohjelmana (ABC-ohjelma). Tutkijat pyrkivät tutkimaan ABC-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta. Ensisijainen päätetapahtuma on täydellinen molekyyliremissio (CMR) 3 kuukauden kohdalla, toissijaiset päätetapahtumat ovat kokonaiseloonjääminen (OS), tapahtumaton eloonjääminen (EFS), haittatapahtuma (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20-alaryhmä EFS/OS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hongsheng Zhou, M.D; Ph.D
- Puhelinnumero: +862062787349
- Sähköposti: hanson_tcm@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhixiang Wang, Dr.
- Puhelinnumero: +862062787349
- Sähköposti: nuannuan.66@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
- Äskettäin diagnosoitu aikuisen B-prekursori Ph+ ALL;
- Ikä vähintään 18 vuotta;
- ECOG-suorituskykytila 0-1;
- Ei kelpaa allo-HSCT:lle.
Munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
AST (GOT), ALT (GPT) ja AP < 2 x normaalin yläraja (ULN). Kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min.
Haiman toiminta, kuten alla on määritelty:
Seerumin amylaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN Seerumin lipaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
- normaali sydämen toiminta;
- Negatiivinen HIV-testi, negatiivinen HBV DNA ja HCV RNA;
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi systeeminen kemoterapia tai CAR-T-hoito ALL:iin.
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
.LVEF <45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla. .Täydellinen vasen nippuhaara. .Tahdistimen käyttö.
- ST:n painauma > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. Merkittävän kammio- tai eteisrytmihäiriön historia tai esiintyminen. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa). .QTc >450 ms seulonnassa EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa). .Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen olverembatinibihoidon aloittamista. .Angina pectoris.
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa olverembatinibin tai kidamidin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). .Aiemmat tai nykyiset autoimmuunisairaudet. .CNS-patologian historia tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia. .CNS-leukemian esiintyminen. .Aiemmat tai nykyiset autoimmuunisairaudet. .Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. . Aktiivinen infektio.
- Imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen, tai miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita varmistamaan tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään kolmen kuukauden kuluttua sen jälkeen.
- Ei sovellu tähän tutkimukseen, päätti PI
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABC-protokolla
Aikuiset potilaat, joilla on Ph-positiivinen ALL, jotka voivat osallistua tähän tutkimukseen, aloittavat hoidon ABC-protokollalla, kuten (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab ja (C) Chidamidi esihoidon jälkeen glukokortikoidilla, mukaan lukien yhden vuoden induktio- ja konsolidointihoito, ja seuraavaa ylläpitohoitoa kolmen vuoden ajan.
|
Vaihe yksi. Induktio konsolidointi, 1 vuosi. 1.1 Esikäsittely × 1 sykli. Prednisoni, 1 mg/kg/d, päivästä 1-14; 1.2 Induktiohoito × 1 sykli. A: OlverembAtinib (annoksella 40 mg Qod), 8–42. B: Blinatumomabi (annoksella 28 μg päivässä), päivästä 15-28. C: Chidamidi (annoksella 10 mg Qod), päivästä 9-41. 1.3 Konsolidointilohko × 5 jaksoa. V: Olverembatinibia (annoksena 40 mg Qod) annettiin päivästä 1–42. B: Blinatumomabia (annoksena 28 μg päivässä) annettiin päivästä 1 - 14. C: Chidamidia (annoksena 10 mg Qod) annettiin päivästä 14 - 41. Vaihe kaksi. Ylläpitohoito, 3 vuotta. 2.1 A: Olverembatinibia (annoksena 40 mg Qod) annettiin päivästä 1–42. C: Chidamidia (annoksena 10 mg Qod) annettiin päivästä 14-41. Kolmas vaihe. Seuranta, 5 vuotta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen molekyylivaste (CMR)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
CMR määriteltiin havaittavan BCR::ABL1-transkriptin puuttumiseksi herkkyydellä 0,01 %.
|
3 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
OS mitattiin tutkimukseen tuloajasta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
EFS mitattiin täydellisestä remissiosta uusiutumisen tai kuoleman hetkeen
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1, 3 ja 5 vuoden iässä
|
1, 3 ja 5 vuoden iässä
|
|
|
IKZF1del-alaryhmän tapahtumaton selviytyminen (EFS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
|
IKZF1del-alaryhmän kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
|
IKZF1plus-alaryhmän tapahtumaton selviytyminen (EFS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
|
IKZF1plus-alaryhmän kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
|
IKZF1plus/CD20-alaryhmän tapahtumaton eloonjääminen (EFS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
|
|
IKZF1plus/CD20-alaryhmän kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotiaana
|
3 ja 5 vuotiaana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
- Opintojohtaja: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Foa R, Bassan R, Vitale A, Elia L, Piciocchi A, Puzzolo MC, Canichella M, Viero P, Ferrara F, Lunghi M, Fabbiano F, Bonifacio M, Fracchiolla N, Di Bartolomeo P, Mancino A, De Propris MS, Vignetti M, Guarini A, Rambaldi A, Chiaretti S; GIMEMA Investigators. Dasatinib-Blinatumomab for Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1613-1623. doi: 10.1056/NEJMoa2016272.
- Jabbour E, Short NJ, Jain N, Huang X, Montalban-Bravo G, Banerjee P, Rezvani K, Jiang X, Kim KH, Kanagal-Shamanna R, Khoury JD, Patel K, Kadia TM, Daver N, Chien K, Alvarado Y, Garcia-Manero G, Issa GC, Haddad FG, Kwari M, Thankachan J, Delumpa R, Macaron W, Garris R, Konopleva M, Ravandi F, Kantarjian H. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2. Epub 2022 Nov 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Prednisoni
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NFEC-2023-441
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .