Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkelt-arm, åben-label undersøgelse af Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecifik T-celle Engager og Chidamid hos patienter med nyligt diagnosticeret Ph+ALL (ABC)

21. januar 2024 opdateret af: Nanfang Hospital, Southern Medical University

En enkelt-arm, åben-label undersøgelse af Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecifik T-celle Engager og Chidamid hos patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi

ABC-studie er et fase 2, enkelt-arm, åbent studie af Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecifik T-celle Engager og Chidamid hos patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ALL). Denne undersøgelse kombinerede tredje generations TKI (Olverembatinib), histon-deacetylase-hæmmere (Chidamid) og CD3/CD19 bispecifik T-celle-engager (Blinatumomab) som førstelinje-kur (ABC-kur) for Ph+ ALL. Efterforskere sigter mod at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​ABC-regimen. Det primære endepunkt er den fuldstændige molekylære remission (CMR) efter 3 måneder, sekundære endepunkter er total overlevelse (OS), hændelsesfri overlevelse (EFS), bivirkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergruppe EFS/OS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Philadelphia kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ALL) er nu en relativ gunstig-risiko leukæmi med udvikling af potente BCR::ABL1 tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Opnåelse af en tidlig og dyb komplet molekylær remission (CMR) er et vigtigt slutpunkt i Ph+ ALL og identificerer patienter, som muligvis ikke har behov for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). Det kemoterapifrie D-ALBA-forsøg med dasatinib og blinatumomab var sikkert og effektivt hos patienter med nyligt diagnosticeret Ph-positivt ALL og resulterede i en estimeret 3-årig OS-rate på 80 % (NEJM 2020, 2022). For yderligere at forbedre resultaterne blev de potente tredjegenerations TKI'er, ponatinib og olverembatinib (ASH 2023, abs 1504), tilføjet til kemoterapi eller immunterapi, hvilket resulterede i en samlet CMR-rate på 84%-90%, en 5-års overlevelsesrate af 73 % gennemgik de fleste patienter ikke allo-HSCT.

Det skal bemærkes, at IKZF1plus undergruppe stadig står for højrisiko for Ph+ALL og udviser et dårligt resultat selv i TKI plus blinatumomab, hvilket indikerer, at IKZF1del giver resistens over for immunterapi. vores tidligere undersøgelse fandt, at HDACi tucidinostat/chidamid kunne genoprette ekspressionen og funktionaliteten af ​​IKZF1 i IKZF1del prøver, herunder øget ekspression af CD19 og reduceret fokal adhæsion (Blood (2021) 138 (Supplement 1): 514.).

ABC-studie er et fase 2, enkelt-arm, åbent studie af Olverembatinib, CD3/CD19 Bispecifik T-celle Engager og Chidamid hos patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ALL). Denne undersøgelse kombinerede tredje generations TKI (Olverembatinib), histon-deacetylase-hæmmere (Chidamid) og CD3/CD19 bispecifik T-celle-engager (Blinatumomab) som førstelinje-kur (ABC-kur) for Ph+ ALL. Efterforskere sigter mod at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​ABC-regimen. Det primære endepunkt er den fuldstændige molekylære remission (CMR) efter 3 måneder, sekundære endepunkter er total overlevelse (OS), hændelsesfri overlevelse (EFS), bivirkning (AE), IKZF1del, IKZF1plus, IKZF1lpus/CD20 undergruppe EFS/OS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Dept of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
  2. Nydiagnosticeret voksen B-precursor Ph+ ALL;
  3. Alder over eller lig med 18 år;
  4. ECOG Performance Status 0-1;
  5. Ikke berettiget til allo-HSCT.

  6. Nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

    AST (GOT), ALT (GPT) og AP <2 x øvre normalgrænse (ULN). Kreatininclearance lig med eller større end 50 ml/min.

  7. Pancreas funktion som defineret nedenfor:

    Serumamylase mindre eller lig med 1,5 x ULN Serumlipase mindre eller lig med 1,5 x ULN

  8. Normal hjertefunktion;
  9. Negativ HIV-test, negativ HBV-DNA og HCV-RNA;
  10. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med at have modtaget systemisk kemoterapi eller CAR-T-terapi for ALLE.

Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

.LVEF <45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram. . Komplet venstre bundt grenblok. .Brug af en pacemaker.

  • ST-depression på >1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølge-inversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger. .Medfødt langt QT-syndrom. Historik om eller tilstedeværelse af signifikant ventrikulær eller atriel arytmi. .Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag pr. minut). .QTc >450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). .Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok. .Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før start af olverembatinib. .Hjertekrampe.
  • Svækkelse af mave-tarm-funktionen eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​olverembatinib eller chidamid signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). .Historie om eller nuværende autoimmun sygdom. .Historie om eller aktuel relevant CNS-patologi. . Tilstedeværelse af CNS leukæmi. .Historie om eller nuværende autoimmun sygdom. .Historie om andre maligne sygdomme. . Tilstedeværelse aktiv infektion.
  • Sygeplejersker eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 3 måneder derefter, eller mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre effektiv prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter.
  • Ikke egnet til denne undersøgelse, besluttet af PI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABC protokol
Voksne patienter med Ph-positiv ALL, der er kvalificeret til denne undersøgelse, vil begynde behandling med ABC-protokol, som (A) olverembAtinib, (B) Blinatumomab og (C) Chidamid efter forbehandling med glukokortikoid, inklusive induktions- og konsolideringsterapi i et år, og efterfølgende vedligeholdelsesbehandling i tre år.
Medicin: Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Fase et. Induktionskonsolidering, i 1 år. 1.1 Forbehandling × 1 cyklus. Prednison, 1mg/kg/d, fra dag 1 til 14;

1.2 Induktionsterapi × 1 cyklus. A: OlverembAtinib (i en dosis på 40 mg Qod), fra dag 8 til 42. B: Blinatumomab (i en dosis på 28 μg pr. dag), fra dag 15 til 28. C: Chidamid (i en dosis på 10 mg Qod), fra dag 9 til 41.

1.3 Konsolideringsblok × 5 cyklusser. A: Olverembatinib (i en dosis på 40 mg Qod) blev administreret fra dag 1 til 42. B: Blinatumomab (i en dosis på 28 μg pr. dag) blev administreret fra dag 1 til 14. C: Chidamid (i en dosis på 10 mg Qod) blev administreret fra dag 14 til 41.

Fase to. Vedligeholdelsesterapi, i 3 år. 2.1 A: Olverembatinib (i en dosis på 40 mg Qod) blev administreret fra dag 1 til 42.

C: Chidamid (i en dosis på 10 mg Qod) blev administreret fra dag 14 til 41.

Fase tre. Opfølgning, i 5 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet molekylær respons (CMR)
Tidsramme: på 3 måneder
CMR blev defineret som fraværet af et detekterbart BCR::ABL1-transkript med en følsomhed på 0,01%.
på 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: på 3 og 5 år
OS blev målt fra tidspunktet for undersøgelsens start til tidspunktet for døden eller sidste opfølgning
på 3 og 5 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: på 3 og 5 år
EFS blev målt fra fuldstændig remission til tidspunktet for tilbagefald eller død
på 3 og 5 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: på 1, 3 og 5 år
på 1, 3 og 5 år
Event-free survival (EFS) af IKZF1del undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år
Samlet overlevelse (OS) af IKZF1del undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) af IKZF1plus undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år
Samlet overlevelse (OS) af IKZF1plus undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) af IKZF1plus/CD20 undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år
Samlet overlevelse (OS) af IKZF1plus/CD20 undergruppe
Tidsramme: på 3 og 5 år
på 3 og 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hongsheng Zhou, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Zhixiang Wang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Ting Zhang, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Ren Lin, M.D., Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Congcong Wang, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Jiali Yao, Department of Hematology Nanfang Hospital
  • Studieleder: Qianwei Liu, Ph.D, Department of Hematology Nanfang Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2024

Først opslået (Anslået)

24. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NFEC-2023-441

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Prednison, Olverembatinib, Blinatumomab, Chidamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner