敗血症肝損傷の治療におけるメコバラミンとセフトリアキソンナトリウムの併用

研究内容 5.1 スクリーニング期間 登録前 24 時間以内に、血液検査、肝機能検査、腎機能検査、面接を実施します。 塗抹標本およびグラム染色顕微鏡検査のために、潜在的な感染部位に基づいて、喀痰、血液、およびその他の体液サンプルを選択します。 血液培養検査と薬剤感受性検査を同時に実施して、感染を引き起こす可能性が最も高い病原体を評価します。 ランダム対照試験の原則に従って、患者をプラセボ群またはセフトリアキソン群のいずれかにランダムに割り当てます。ランダム対照試験は、コンピューター システム (抽選など) によって 1:1 の比率で行われます。 このプロセスは医師や他の人がコントロールすることはできません。 すべての治験薬パッケージは同じように見え、一意の治験識別子によってのみ識別できます。 グループの割り当てと薬剤の番号付けは、指定された担当者によって管理されます。 両方のグループの薬箱の外観は同一であり、主治医と患者は、番号の付いた箱に入っている薬がプラセボなのか治療薬なのか知りません。 ベッドサイドの看護師は計画に従って番号が付けられた薬剤を投与する責任を負い、これにより試験参加者と研究センターのスタッフ全員がセフトリアキソン、メコバラミン、またはプラセボに対して確実に盲検化されるようにします。

5.2 介入期間 両方のグループは、標準的な敗血症の治療とケアを受けます（主治医によって決定されます）。 追加の治療法は次のとおりです。 1) 対照群 (n=20): 生理食塩水の点滴静注/経口プラセボ錠剤。 2) メコバラミン＋セフトリアキソンナトリウム群（n=20）：セフトリアキソンナトリウム 1g を 1 回点滴静注、1 日 2 回（連続 14 日間）、メコバラミン注射 1mg を 1 日 1 回（1、2、3、5 日目） 、7、9、11、13）、薬の間隔は少なくとも 30 分あけてください。 15日目から28日目まで、メコバラミン錠剤を1回1mg、1日3回経口摂取します。

5.3 フォローアップ期間 5.3.1 主な指標 (1) 一般データ：入学基礎資料（氏名、性別、生年月日、身長、実際の体重など）、ICU 入学詳細（グループへの参加時期、APACHEII スコア、 SOFA スコア、グラスゴー スコア、主な診断名、病歴など）、登録前の治療および投薬記録。 (2) 1、3、7、14、28日目、またはICUからの移動前：臓器不全（SOFAスコア）、ALT、AST、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、胆汁酸、血中アンモニア、凝固機能、血液ガス、血管作動薬、腎機能、血清乳酸。 (3) 1、7、14 日目、または ICU 転送前の肝臓超音波画像検査。

注: 臓器不全は逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアによって測定され、血圧、血管作動薬の必要性、酸素化、血小板数、血清クレアチニン、ビリルビンのレベル、およびグラスゴー基準に基づいて 6 つの臓器系の機能を等級付けします。昏睡スケールのスコア。 病気の重症度は急性生理学および慢性健康評価 (APACHE) II によって 0 ～ 71 の範囲で測定され、スコアが高いほど死亡リスクが高いことを示します。

評価指標/研究エンドポイント 6.1 主要観察エンドポイント 28 日までまたは退院時/死亡時の肝機能の改善: 総ビリルビンが 17.1μmol/L 以下、胆汁酸が 10μmol/L 未満に減少。

6.2 二次観察エンドポイント (1) 28 日死亡率。 (2) ICU と入院期間。 (3) 28 日間で臓器障害のない日数。 (4) インターロイキン 1β、1α、LDH など、細胞ピロトーシスや組織壊死に関連する血清マーカーの変化。