Mekobalamin i kombination med ceftriaxonnatrium vid behandling av sepsis leverskada

Studieinnehåll 5.1 Screeningsperiod Utför blodrutin, lever- och njurfunktionstester och intervjuer inom 24 timmar före inskrivningen. Välj sputum-, blod- och andra vätskeprov baserat på potentiella infektionsställen för utstryk och Gram-färgningsmikroskopi. Utför samtidigt blododlings- och läkemedelskänslighetstester för att bedöma de mest sannolika patogenerna som orsakar infektion. Slumpmässigt fördela patienterna i antingen placebogruppen eller ceftriaxongruppen enligt principen om slumpmässigt kontrollerade prövningar, gjorda av ett datorsystem (som lottning) i förhållandet 1:1. Processen är okontrollerbar av läkare eller andra. Alla prövningsläkemedelsförpackningar ser likadana ut och kan endast identifieras med en unik prövningsidentifierare. Grupptilldelning och läkemedelsnumrering sköts av en utsedd person. Utseendet på läkemedelslådorna för båda grupperna är identiskt, och de behandlande läkarna och patienterna är omedvetna om huruvida läkemedlen i de numrerade lådorna är placebo eller terapeutiska. Sjuksköterskorna vid sängkanten ansvarar för att administrera de numrerade läkemedlen enligt planen, vilket säkerställer att försöksdeltagarna och all personal på forskningscentret blir blinda för ceftriaxon, mekobalamin eller placebo.

5.2 Interventionsperiod Båda grupperna får vanlig sepsisbehandling och -vård (besluts av behandlande läkare). Ytterligare behandlingar är som följer: 1) Kontrollgrupp (n=20): intravenös saltlösning/orala placebotabletter; 2) Mekobalamin + ceftriaxonnatriumgrupp (n=20): intravenöst dropp av ceftriaxonnatrium 1 g per dos, två gånger dagligen (under 14 dagar i följd), och mekobalamininjektion 1 mg per dos, en gång dagligen (dagarna 1, 2, 3, 5) , 7, 9, 11, 13), med minst en halvtimmes mellanrum mellan medicinerna. Från dag 15 till 28, ta mekobalamintabletter oralt, 1 mg per dos, tre gånger om dagen.

5.3 Uppföljningsperiod 5.3.1 Huvudindikatorer (1) Allmänna uppgifter: Grundmaterial för antagning (namn, kön, födelsedatum, längd, faktisk vikt, etc.), ICU-intagningsdetaljer (tidpunkt för att gå med i gruppen, APACHEII-poäng, SOFA-poäng, Glasgow-poäng, huvuddiagnos, medicinsk historia, etc.), behandling före inskrivning och läkemedelsregister. (2) Dag 1, 3, 7, 14 och 28 eller före överföring från ICU: organsvikt (SOFA-poäng), ALT, AST, totalt bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, gallsyror, ammoniak i blodet, koagulationsfunktion, blodgaser, vasoaktiva läkemedel, njurfunktion, serumlaktat. (3) Ultraljudsundersökning av lever dag 1, 7, 14 eller före ICU-överföring.

Obs: Organsvikt mäts med Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng, som graderar funktionen hos sex organsystem baserat på blodtryck och vasoaktiva läkemedelsbehov, syresättning, trombocytantal, serumkreatinin och bilirubinnivåer, såväl som Glasgow Coma Scale poäng. Sjukdomens svårighetsgrad mäts med Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II, från 0 till 71, med högre poäng som indikerar en högre risk för dödsfall.

Utvärderingsindikatorer/Studieändpunkter 6.1 Primär observationsändpunkt Förbättring av leverfunktionen efter 28 dagar eller vid utskrivning/död: Totalt bilirubin reducerat till ≤17,1μmol/L och gallsyror <10μmol/L.

6.2 Sekundära observationsslutpunkter (1) 28-dagars dödlighet; (2) ICU och sjukhusvistelse; (3) Antal dagar utan organdysfunktion under 28 dagar; (4) Förändringar i serummarkörer relaterade till cellpyroptos och vävnadsnekros, såsom interleukiner-1β, 1α, LDH, etc.