Mekobalamin v kombinaci s ceftriaxonem sodným v léčbě sepse poškození jater

Obsah studie 5.1 Období screeningu Do 24 hodin před zařazením proveďte krevní rutinu, testy funkce jater a ledvin a pohovory. Vyberte vzorky sputa, krve a dalších tekutin na základě potenciálních míst infekce pro mikroskopii stěru a barvení podle Grama. Souběžně provádějte hemokultury a testy citlivosti na léky k posouzení nejpravděpodobnějších patogenů způsobujících infekci. Náhodně zařaďte pacienty do skupiny s placebem nebo do skupiny s ceftriaxonem podle principu náhodných kontrolovaných studií provedených počítačovým systémem (jako je losování) v poměru 1:1. Tento proces je nekontrolovatelný lékaři nebo jinými osobami. Všechna balení zkušebních léků vypadají stejně a lze je identifikovat pouze pomocí jedinečného identifikátoru zkušební verze. Skupinové přiřazení a číslování léků řídí určená osoba. Vzhled krabiček léků pro obě skupiny je identický a ošetřující lékaři ani pacienti nevědí, zda léky v očíslovaných krabičkách jsou placebo nebo terapeutika. Sestry u lůžka jsou odpovědné za podávání očíslovaných léků podle plánu, a tím zajišťují zaslepení účastníků studie a všech pracovníků výzkumného centra vůči ceftriaxonu, mekobalaminu nebo placebu.

5.2 Intervenční období Obě skupiny dostávají standardní léčbu a péči sepse (rozhoduje ošetřující lékař). Další léčby jsou následující: 1) Kontrolní skupina (n=20): intravenózní kapání fyziologickým roztokem/perorální placebo tablety; 2) Skupina mekobalamin + ceftriaxon sodný (n=20): intravenózní kapání ceftriaxonu sodného 1 g na dávku, dvakrát denně (po dobu 14 po sobě jdoucích dnů) a injekce mekobalaminu 1 mg na dávku, jednou denně (1., 2., 3., 5. den , 7, 9, 11, 13), s alespoň půlhodinovým odstupem mezi léky. Od 15. do 28. dne užívejte tablety mekobalaminu perorálně, 1 mg na dávku, třikrát denně.

5.3 Následné období 5.3.1 Hlavní ukazatele (1) Obecné údaje: Základní materiály pro přijetí (jméno, pohlaví, datum narození, výška, skutečná váha atd.), podrobnosti o přijetí na JIP (čas připojení ke skupině, skóre APACHEII, SOFA skóre, Glasgowské skóre, hlavní diagnóza, anamnéza atd.), záznamy o léčbě a medikaci před registrací. (2) 1., 3., 7., 14. a 28. den nebo před převozem z JIP: orgánové selhání (SOFA skóre), ALT, AST, celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, žlučové kyseliny, krevní amoniak, koagulační funkce, krevní plyny, vazoaktivní léky, funkce ledvin, sérový laktát. (3) Ultrazvukové zobrazení jater 1., 7., 14. den nebo před přesunem na JIP.

Poznámka: Orgánové selhání se měří skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA), které hodnotí funkci šesti orgánových systémů na základě krevního tlaku a potřeby vazoaktivních léků, okysličení, počtu krevních destiček, sérového kreatininu a bilirubinu, stejně jako Glasgow Skóre Coma Scale. Závažnost onemocnění se měří pomocí hodnocení akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE) II v rozsahu od 0 do 71, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší riziko úmrtí.

Indikátory hodnocení/koncové body studie 6.1 Primární cílový bod pozorování Zlepšení funkce jater do 28 dnů nebo při propuštění/smrti: Celkový bilirubin snížen na ≤17,1 μmol/L a žlučové kyseliny <10μmol/L.

6.2 Koncové body sekundárního pozorování (1) 28denní mortalita; (2) délka pobytu na JIP a v nemocnici; (3) Počet dní bez orgánové dysfunkce za 28 dní; (4) Změny sérových markerů související s buněčnou pyroptózou a nekrózou tkáně, jako jsou interleukiny-1β, 1α, LDH atd.