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甲钴胺联合头孢曲松钠治疗脓毒症肝损伤

2024年1月13日 更新者：Chun Pan、Sichuan Provincial People's Hospital

甲钴胺联合头孢曲松钠对脓毒症肝损伤的影响及临床预后观察

本课题组前期研究表明，在脓毒症病程中，病原体诱导免疫细胞内caspase-4/GSDMD通路介导的细胞焦亡是脓毒症患者免疫崩溃的主要原因。 该项目的初步研究进一步揭示脓毒症合并肝内胆汁淤积随后诱导Apaf-1焦亡体/caspase-3/GSDME信号通路介导的肝细胞快速焦亡。 这两个过程的相互作用引发肝器官衰竭，表明 GSDMD/GSDME 作为治疗脓毒症肝损伤/肝衰竭的靶点。 基于体内外模型的高通量药物筛选和验证，发现老药甲钴胺与头孢曲松钠或硫胺素联合治疗使用，可以阻断这两种细胞焦亡途径。 与地塞米松等皮质类固醇药物、保肝药物相比，具有更优越的疗效。 患者被随机分为干预组和对照组，两组均接受脓毒症的标准治疗和护理（由主治医生决定）。 在此基础上，给予以下治疗： 对照组（n=20）：静脉滴注生理盐水/口服安慰剂片；干预组（n=20）：头孢曲松钠每剂1g静脉滴注，每日2次（连续14天），甲钴胺注射液每剂1mg，每日1次（第1、2、3、5、7、9、11天） ，13），用药间隔半小时。 第15天至28天，口服甲钴胺片，每次1mg，每日3次。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

  1. 入选标准（1）根据△SOFA评分定义的轻至中度脓毒症； (2) 入住ICU<24小时； (3)血清总胆汁酸浓度TBA≥10μmol/L，总胆红素浓度TBiL≥17.1μmol/L； (4)以疑似或确诊感染为主要原因的患者。
  2. 排除标准（1）年龄>85岁或<18岁； (2)有甲钴胺治疗禁忌、对头孢曲松钠过敏或有其他禁忌症的患者； （三）存在预期寿命<1年的潜在疾病； （4）烧伤、外伤、化学中毒等非感染性原因的患者； (5) 48小时内撤除生命支持或预计出现生命危险； （6）有自身免疫性疾病、肿瘤、肝胆疾病、糖尿病、代谢性遗传病史； (7)维生素B缺乏、营养不良史； （8）一年内再次入住ICU； （9）亲属或者监护人不愿意参加研究的； (10)怀孕。
  3. 退出标准（1）与甲钴胺或头孢曲松钠治疗相关的不良反应； (2)病情进展较快，需要调整治疗； （三）临床医生决定停止试验的其他危及生命的原因； (4)患者或监护人要求退出试验。
  4. 终止标准（1）出现严重或无法耐受的不良事件（如严重肝肾功能障碍），经研究者判断需要退出试验； (2) 患者及其家属在任何阶段决定退出研究； (3)主治医师根据患者病情认为必要时停止参加研究。

  5. 5.研究内容5.1筛选期入组前24小时内进行血常规、肝肾功能检查并进行访谈。 根据潜在感染部位选择痰液、血液和其他液体样本进行涂片和革兰氏染色显微镜检查。 同时进行血培养和药物敏感性测试，以评估最可能引起感染的病原体。 按照随机对照试验的原则，通过计算机系统（如抽签）以 1:1 的比例将患者随机分配到安慰剂组或头孢曲松组。 该过程是医生或其他人无法控制的。 所有试验药物包装看起来都一样，只能通过唯一的试验标识符来识别。 小组分配和药品编号由指定人员管理。 两组的药物盒外观相同，主治医生和患者都不知道编号盒中的药物是安慰剂还是治疗药物。 床边护士负责根据计划施用编号药物，从而确保试验参与者和所有研究中心工作人员对头孢曲松、甲钴胺或安慰剂不知情。

    5.2 干预期 两组均接受标准脓毒症治疗和护理（由主治医师决定）。 附加治疗如下： 1）对照组（n=20）：静脉滴注生理盐水/口服安慰剂片； 2）甲钴胺+头孢曲松钠组（n=20）：头孢曲松钠每剂1g静脉滴注，每日2次（连续14天），甲钴胺注射液每剂1mg，每日1次（第1、2、3、5天） 、7、9、11、13），服药之间至少间隔半小时。 第15天至28天，口服甲钴胺片，每次1mg，每日3次。

    5.3 随访期 5.3.1 主要指标 （1）一般资料：入院基本资料（姓名、性别、出生日期、身高、实际体重等）、ICU入院详情（入组时间、APACHEII评分、 SOFA评分、格拉斯哥评分、主要诊断、病史等）、入组前治疗及用药记录。 (2)第1、3、7、14、28天或从ICU转出前：器官衰竭（SOFA评分）、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、胆汁酸、血氨、凝血功能、血气、血管活性药物、肾功能、血清乳酸。 (3)第1、7、14天或转ICU前的肝脏超声检查。

    注：器官衰竭通过序贯器官衰竭评估（SOFA）评分来衡量，根据血压和血管活性药物需求、氧合、血小板计数、血清肌酐和胆红素水平以及格拉斯哥评分对六个器官系统的功能进行分级昏迷量表评分。 疾病的严重程度通过急性生理学和慢性健康评估（APACHE）II来衡量，范围从0到71，分数越高表明死亡风险越高。

  6. 6. 评价指标/研究终点 6.1 主要观察终点 28天或出院/死亡时肝功能改善：总胆红素降至≤17.1μmol/L，胆汁酸<10μmol/L。

    6.2 次要观察终点 (1) 28 天死亡率； (2) ICU及住院时间； （三）28天内无器官功能障碍的天数； (4)与细胞焦亡和组织坏死相关的血清标志物的变化，如白细胞介素-1β、1α、LDH等。

  7. 研究期间的就诊安排及数据收集（1）一般资料：入院基本资料（姓名、性别、出生日期、身高、实际体重等）、ICU入院详情（入组时间、APACHEII评分、SOFA评分） 、格拉斯哥评分、主要诊断、病史等）、入组前治疗及用药记录。 (2)第1、3、7、14、28天或从ICU转出前：器官衰竭（SOFA评分）、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、胆汁酸、血氨、凝血功能、血气、血管活性药物、肾功能、血清乳酸。 (3)第1、7、14天或转ICU前的肝脏超声检查。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据△SOFA评分定义为轻度至中度脓毒症；
  2. 入住 ICU <24 小时；
  3. 血清总胆汁酸浓度TBA≥10μmol/L，总胆红素浓度TBiL≥17.1μmol/L；
  4. 以疑似或确诊感染为主要原因的患者。-

排除标准：

  1. 年龄>85岁或<18岁；
  2. 禁忌甲钴胺治疗、对头孢曲松钠过敏或有其他禁忌症的患者；
  3. 存在预期寿命<1年的潜在疾病；
  4. 烧伤、外伤、化学中毒等非感染性原因的患者；
  5. 48小时内撤掉生命支持或预期出现危及生命的情况；
  6. 有自身免疫性疾病、肿瘤、肝胆疾病、糖尿病、代谢遗传病史；
  7. 维生素B缺乏、营养不良史；
  8. 一年内再次入住ICU；
  9. 亲属或监护人不愿意参加研究；
  10. 怀孕。-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
假比较器：控制组
患者被随机分为干预组和对照组，两组均接受脓毒症的标准治疗和护理（由主治医生决定）。 在此基础上，进行以下治疗： 对照组（n=20）：静脉注射生理盐水/口服安慰剂片。
药品：盐水
对照组使用的生理盐水与实验组使用的生理盐水相同来分配药物
药品：安慰剂
安慰剂和甲钴胺片剂的外观和气味相同。
实验性的：干预组
患者被随机分为干预组和对照组，两组均接受脓毒症的标准治疗和护理（由主治医生决定）。 在此基础上，给予以下治疗：干预组（n=20）：头孢曲松钠每剂1g静脉滴注，每日2次（连续14天），甲钴胺注射液每剂1mg，每日1次（第1、2天） , 3, 5, 7, 9, 11, 13)，服药间隔半小时。 第15天至28天，口服甲钴胺片，每次1mg，每日3次。
药品：甲钴胺
干预组药物甲钴胺分为静脉制剂和口服制剂，实验前14天采用静脉制剂，后14天采用口服制剂。
药品：头孢曲松钠
头孢曲松钠所有静脉制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总胆红素
大体时间：28 天或患者出院/死亡时
总胆红素降至17.1 μmol/L
28 天或患者出院/死亡时
胆汁酸
大体时间：28 天或患者出院/死亡时
胆汁酸<10μmol/L
28 天或患者出院/死亡时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sichuan Provincial People's Hospital

调查人员

  • 研究主任：Chun Pan, ph.D、Sichuan Provincial People's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年1月15日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月13日

首次发布 (实际的)

2024年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月13日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPan

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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