Mécobalamine associée à la ceftriaxone sodique dans le traitement des lésions hépatiques par septicémie

Contenu de l'étude 5.1 Période de dépistage Dans les 24 heures précédant l'inscription, effectuez des tests sanguins de routine, des tests de la fonction hépatique et rénale et des entretiens. Sélectionnez des échantillons d'expectorations, de sang et d'autres liquides en fonction des sites d'infection potentiels pour la microscopie des frottis et de la coloration de Gram. Effectuer simultanément des tests d’hémoculture et de sensibilité aux médicaments pour évaluer les agents pathogènes les plus susceptibles de provoquer une infection. Répartissez au hasard les patients soit dans le groupe placebo, soit dans le groupe ceftriaxone, selon le principe des essais contrôlés aléatoires, réalisés par un système informatique (comme un tirage au sort) selon un rapport de 1 : 1. Le processus est incontrôlable par les médecins ou autres. Tous les emballages de médicaments d’essai se ressemblent et ne peuvent être identifiés que par un identifiant d’essai unique. L'affectation des groupes et la numérotation des médicaments sont gérées par une personne désignée. L'apparence des boîtes de médicaments pour les deux groupes est identique, et les médecins traitants et les patients ne savent pas si les médicaments contenus dans les boîtes numérotées sont un placebo ou un médicament. Les infirmières de chevet sont chargées d'administrer les médicaments numérotés conformément au plan, garantissant ainsi l'insu des participants à l'essai et de tout le personnel du centre de recherche à la ceftriaxone, à la mécobalamine ou au placebo.

5.2 Période d'intervention Les deux groupes reçoivent un traitement et des soins standard contre la septicémie (décidés par le médecin traitant). Les traitements supplémentaires sont les suivants : 1) Groupe témoin (n = 20) : solution saline intraveineuse goutte à goutte/comprimés placebo oraux ; 2) Groupe Mécobalamine + Ceftriaxone sodique (n = 20) : goutte-à-goutte intraveineuse de ceftriaxone sodique 1 g par dose, deux fois par jour (pendant 14 jours consécutifs) et injection de mécobalamine 1 mg par dose, une fois par jour (les jours 1, 2, 3, 5). , 7, 9, 11, 13), avec un intervalle d'au moins une demi-heure entre les médicaments. Du 15e au 28e jour, prenez des comprimés de mécobalamine par voie orale, 1 mg par dose, trois fois par jour.

5.3 Période de suivi 5.3.1 Principaux indicateurs (1) Données générales : documents de base d'admission (nom, sexe, date de naissance, taille, poids réel, etc.), détails d'admission en soins intensifs (heure d'adhésion au groupe, score APACHEII, Score SOFA, score de Glasgow, diagnostic principal, antécédents médicaux, etc.), traitement préalable à l'inscription et dossier médicamenteux. (2) Aux jours 1, 3, 7, 14 et 28 ou avant le transfert de l'USI : défaillance d'organe (score SOFA), ALT, AST, bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, acides biliaires, ammoniaque sanguine, fonction de coagulation, gaz du sang, médicaments vasoactifs, fonction rénale, lactate sérique. (3) Imagerie échographique du foie aux jours 1, 7, 14 ou avant le transfert en USI.

Remarque : La défaillance d'un organe est mesurée par le score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), évaluant la fonction de six systèmes organiques en fonction de la tension artérielle et des besoins en médicaments vasoactifs, de l'oxygénation, de la numération plaquettaire, des taux de créatinine sérique et de bilirubine, ainsi que du score de Glasgow. Score sur l’échelle de coma. La gravité de la maladie est mesurée par l'APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation), allant de 0 à 71, des scores plus élevés indiquant un risque de décès plus élevé.

Indicateurs d'évaluation/critères d'évaluation de l'étude 6.1 Critère d'évaluation principal d'observation Amélioration de la fonction hépatique d'ici 28 jours ou à la sortie/au décès : bilirubine totale réduite à ≤ 17,1 μmol/L et acides biliaires < 10 μmol/L.

6.2 Critères secondaires d'observation (1) taux de mortalité à 28 jours ; (2) durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital ; (3) Nombre de jours sans dysfonctionnement d'organe en 28 jours ; (4) Modifications des marqueurs sériques liés à la pyroptose cellulaire et à la nécrose tissulaire, tels que les interleukines-1β, 1α, LDH, etc.