Mecobalamine gecombineerd met ceftriaxon-natrium bij de behandeling van sepsis-leverletsel

Studie-inhoud 5.1 Screeningperiode Voer binnen 24 uur vóór inschrijving bloedroutine-, lever- en nierfunctietesten en interviews uit. Selecteer sputum-, bloed- en andere vloeistofmonsters op basis van potentiële infectieplaatsen voor uitstrijkjes en gramkleuringsmicroscopie. Voer tegelijkertijd bloedkweek- en geneesmiddelgevoeligheidstests uit om de meest waarschijnlijke ziekteverwekkers die een infectie veroorzaken te beoordelen. Wijs patiënten willekeurig toe aan de placebogroep of de ceftriaxongroep volgens het principe van willekeurig gecontroleerde onderzoeken, uitgevoerd door een computersysteem (zoals lottrekking) in een verhouding van 1:1. Het proces is niet controleerbaar door artsen of anderen. Alle proefgeneesmiddelenpakketten zien er hetzelfde uit en kunnen alleen worden geïdentificeerd aan de hand van een unieke proefidentificatie. Groepstoewijzing en medicijnnummering worden beheerd door een aangewezen persoon. Het uiterlijk van de medicijndozen voor beide groepen is identiek, en de behandelende artsen en patiënten weten niet of de medicijnen in de genummerde dozen placebo of therapeutisch zijn. De verpleegkundigen aan het bed zijn verantwoordelijk voor het toedienen van de genummerde medicijnen volgens het plan, waardoor de proefdeelnemers en al het personeel van het onderzoekscentrum blind worden gemaakt voor ceftriaxon, mecobalamine of placebo.

5.2 Interventieperiode Beide groepen krijgen standaard sepsisbehandeling en -zorg (bepaald door de behandelend arts). Aanvullende behandelingen zijn als volgt: 1) Controlegroep (n=20): intraveneus zoutinfuus/orale placebotabletten; 2) Mecobalamine + ceftriaxonnatriumgroep (n=20): intraveneuze infusie van ceftriaxonnatrium 1 g per dosis, tweemaal daags (gedurende 14 opeenvolgende dagen), en mecobalamine-injectie 1 mg per dosis, eenmaal daags (op dag 1, 2, 3, 5 , 7, 9, 11, 13), met een interval van minimaal een half uur tussen de medicijnen. Neem van dag 15 tot 28 driemaal daags mecobalaminetabletten oraal in, 1 mg per dosis.

5.3 Vervolgperiode 5.3.1 Belangrijkste indicatoren (1) Algemene gegevens: basismateriaal voor opname (naam, geslacht, geboortedatum, lengte, feitelijk gewicht, etc.), details van opname op de IC (tijdstip van toetreding tot de groep, APACHEII-score, SOFA-score, Glasgow-score, hoofddiagnose, medische geschiedenis, enz.), behandeling vóór inschrijving en medicatiedossiers. (2) Op dagen 1, 3, 7, 14 en 28 of vóór overdracht van de ICU: orgaanfalen (SOFA-score), ALT, AST, totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine, galzuren, bloedammoniak, stollingsfunctie, bloedgassen, vasoactieve geneesmiddelen, nierfunctie, serumlactaat. (3) Echografie van de lever op dag 1, 7, 14 of vóór overplaatsing naar de intensive care.

Opmerking: Orgaanfalen wordt gemeten aan de hand van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score, waarbij de functie van zes orgaansystemen wordt beoordeeld op basis van de bloeddruk en de behoefte aan vasoactieve geneesmiddelen, oxygenatie, aantal bloedplaatjes, serumcreatinine- en bilirubinewaarden, evenals de Glasgow-waarden. Comaschaalscore. De ernst van de ziekte wordt gemeten door de Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II, variërend van 0 tot 71, waarbij hogere scores wijzen op een hoger risico op overlijden.

Evaluatie-indicatoren/eindpunten van het onderzoek 6.1 Primaire observatie-eindpunt Verbetering van de leverfunctie na 28 dagen of bij ontslag/overlijden: totaal bilirubine verlaagd tot ≤17,1 μmol/l en galzuren <10 μmol/l.

6.2 Secundaire observatie-eindpunten (1) Sterftecijfer na 28 dagen; (2) Duur van verblijf op de intensive care en in het ziekenhuis; (3) Aantal dagen zonder orgaandisfunctie in 28 dagen; (4) Veranderingen in serummarkers gerelateerd aan celpyroptose en weefselnecrose, zoals interleukinen-1β, 1α, LDH, enz.