Mekobalamina w połączeniu z ceftriaksonem sodowym w leczeniu posocznicowego uszkodzenia wątroby

Treść badania 5.1 Okres badań przesiewowych W ciągu 24 godzin przed rejestracją należy wykonać rutynowe badania krwi, badania czynności wątroby i nerek oraz wywiady. Wybierz próbki plwociny, krwi i innych płynów w oparciu o potencjalne miejsca zakażenia do rozmazu i mikroskopii metodą barwienia metodą Grama. Równocześnie przeprowadzaj posiew krwi i testy wrażliwości na leki, aby ocenić, które patogeny najprawdopodobniej powodują infekcję. Losowo przydzielaj pacjentów do grupy placebo lub grupy ceftriaksonu, zgodnie z zasadą losowych badań kontrolowanych, przeprowadzanych przez system komputerowy (np. losowanie) w stosunku 1:1. Proces ten nie jest kontrolowany przez lekarzy ani inne osoby. Wszystkie opakowania leków próbnych wyglądają tak samo i można je rozpoznać jedynie po unikalnym identyfikatorze badania. Przydziałem grup i numeracją leków zarządza wyznaczona osoba. Wygląd pudełek z lekami dla obu grup jest identyczny, a lekarze prowadzący i pacjenci nie są świadomi, czy leki w ponumerowanych pudełkach to placebo, czy terapeutyczne. Pielęgniarki przyłóżkowe odpowiadają za podawanie ponumerowanych leków zgodnie z planem, zapewniając w ten sposób oślepienie uczestników badania i całego personelu ośrodka badawczego na ceftriakson, mekobalaminę lub placebo.

5.2 Okres interwencji Obie grupy otrzymują standardowe leczenie i opiekę w zakresie sepsy (o decyzji lekarza prowadzącego). Dodatkowe metody leczenia są następujące: 1) Grupa kontrolna (n=20): kroplówka dożylna z solą fizjologiczną/doustne tabletki placebo; 2) Grupa Mekobalamina + ceftriakson sodowy (n=20): kroplówka dożylna ceftriaksonu sodowego 1 g na dawkę, dwa razy dziennie (przez 14 kolejnych dni) oraz wstrzyknięcie mekobalaminy 1 mg na dawkę, raz dziennie (w dniach 1, 2, 3, 5 , 7, 9, 11, 13), z zachowaniem co najmniej półgodzinnej przerwy pomiędzy lekami. Od 15 do 28 dnia należy przyjmować doustnie tabletki mekobalaminy, 1 mg na dawkę, trzy razy dziennie.

5.3 Okres obserwacji 5.3.1 Główne wskaźniki (1) Dane ogólne: Podstawowe materiały przyjęć (imię i nazwisko, płeć, data urodzenia, wzrost, rzeczywista waga itp.), szczegóły przyjęcia na OIOM (czas przyłączenia do grupy, wynik APACHEII, Wynik SOFA, wynik Glasgow, główna diagnoza, historia choroby itp.), leczenie przed rejestracją i zapisy dotyczące leków. (2) W dniach 1, 3, 7, 14 i 28 lub przed przeniesieniem z OIT: niewydolność narządowa (wynik SOFA), ALT, AST, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia, kwasy żółciowe, amoniak we krwi, funkcja krzepnięcia, gazometria krwi, leki wazoaktywne, czynność nerek, mleczan w surowicy. (3) Obrazowanie USG wątroby w dniach 1, 7, 14 lub przed przeniesieniem na oddział intensywnej terapii.

Uwaga: Niewydolność narządów mierzy się za pomocą metody Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), oceniającej funkcję sześciu układów narządów na podstawie ciśnienia krwi i zapotrzebowania na leki wazoaktywne, natlenienia, liczby płytek krwi, poziomu kreatyniny i bilirubiny w surowicy, a także skali Glasgow. Wynik w skali śpiączki. Nasilenie choroby mierzy się za pomocą ostrej oceny fizjologii i przewlekłego stanu zdrowia (APACHE) II, w zakresie od 0 do 71, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższe ryzyko śmierci.

Wskaźniki oceny/Punkty końcowe badania 6.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy obserwacji Poprawa czynności wątroby do 28 dni lub w chwili wypisu/śmierci: Całkowita bilirubina obniżona do ≤17,1 μmol/L i kwasy żółciowe <10 μmol/L.

6.2 Obserwacja wtórna Punkty końcowe (1) śmiertelność 28-dniowa; (2) czas pobytu na OIT i w szpitalu; (3) Liczba dni bez dysfunkcji narządów w ciągu 28 dni; (4) Zmiany w markerach surowicy związanych z piroptozą komórek i martwicą tkanek, takich jak interleukiny-1β, 1α, LDH itp.