Mecobalamina combinata con ceftriaxone sodico nel trattamento della lesione epatica sepsi

Contenuto dello studio 5.1 Periodo di screening Entro 24 ore prima dell'arruolamento, eseguire routine di sangue, test di funzionalità epatica e renale e interviste. Selezionare campioni di espettorato, sangue e altri fluidi in base ai potenziali siti di infezione per l'esame microscopico con striscio e colorazione di Gram. Condurre contemporaneamente emocolture e test di sensibilità ai farmaci per valutare i patogeni più probabili che causano l'infezione. Assegnare casualmente i pazienti al gruppo placebo o al gruppo ceftriaxone seguendo il principio degli studi randomizzati controllati, eseguiti da un sistema informatico (come il sorteggio) con un rapporto 1:1. Il processo non è controllabile da medici o altri. Tutte le confezioni dei farmaci sperimentali hanno lo stesso aspetto e possono essere identificate solo tramite un identificatore univoco della sperimentazione. L'assegnazione dei gruppi e la numerazione dei farmaci sono gestiti da una persona designata. L'aspetto delle scatole dei farmaci per entrambi i gruppi è identico e i medici curanti e i pazienti non sanno se i farmaci nelle scatole numerate siano placebo o terapeutici. Gli infermieri al capezzale sono responsabili della somministrazione dei farmaci numerati secondo il piano, garantendo così l'accecamento dei partecipanti allo studio e di tutto il personale del centro di ricerca al ceftriaxone, alla mecobalamina o al placebo.

5.2 Periodo di intervento Entrambi i gruppi ricevono trattamento e cure standard per la sepsi (decisi dal medico curante). Ulteriori trattamenti sono i seguenti: 1) Gruppo di controllo (n=20): flebo salino per via endovenosa/compresse placebo per via orale; 2) Gruppo mecobalamina + ceftriaxone sodico (n=20): flebo endovenosa di ceftriaxone sodico 1 g per dose, due volte al giorno (per 14 giorni consecutivi) e iniezione di mecobalamina 1 mg per dose, una volta al giorno (nei giorni 1, 2, 3, 5 , 7, 9, 11, 13), con un intervallo di almeno mezz'ora tra i farmaci. Dal giorno 15 al 28, assumere compresse di mecobalamina per via orale, 1 mg per dose, tre volte al giorno.

5.3 Periodo di follow-up 5.3.1 Indicatori principali (1) Dati generali: materiali di base per l'ammissione (nome, sesso, data di nascita, altezza, peso effettivo, ecc.), dettagli sull'ammissione in terapia intensiva (ora di adesione al gruppo, punteggio APACHEII, Punteggio SOFA, punteggio di Glasgow, diagnosi principale, anamnesi medica, ecc.), trattamenti pre-iscrizione e registrazioni dei farmaci. (2) Nei giorni 1, 3, 7, 14 e 28 o prima del trasferimento dall'unità di terapia intensiva: insufficienza d'organo (punteggio SOFA), ALT, AST, bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, acidi biliari, ammoniaca nel sangue, funzione di coagulazione, gas nel sangue, farmaci vasoattivi, funzionalità renale, lattato sierico. (3) Ecografia epatica nei giorni 1, 7, 14 o prima del trasferimento in terapia intensiva.

Nota: l'insufficienza d'organo viene misurata mediante il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), che classifica la funzione di sei sistemi di organi in base alla pressione sanguigna e al fabbisogno di farmaci vasoattivi, all'ossigenazione, alla conta piastrinica, alla creatinina sierica e ai livelli di bilirubina, nonché al punteggio di Glasgow Punteggio della scala del coma. La gravità della malattia viene misurata mediante l’Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II, che va da 0 a 71, con punteggi più alti che indicano un rischio più elevato di morte.

Indicatori di valutazione/endpoint dello studio 6.1 Endpoint di osservazione primaria Miglioramento della funzionalità epatica entro 28 giorni o alla dimissione/morte: bilirubina totale ridotta a ≤17,1μmol/L e acidi biliari <10μmol/L.

6.2 Endpoint di osservazione secondari (1) tasso di mortalità a 28 giorni; (2) durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera; (3) Numero di giorni senza disfunzione d'organo in 28 giorni; (4) Cambiamenti nei marcatori sierici correlati alla piroptosi cellulare e alla necrosi dei tessuti, come le interleuchine-1β, 1α, LDH, ecc.