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AMLの小児および青少年における分子サブタイピングとMRDに基づく導入療法選択肢の臨床研究 (GMCAII)

2024年8月21日 更新者：Shaoyan Hu、Children's Hospital of Soochow University

AMLの小児および青少年を対象とした分子サブタイピングとMRD主導の寛解導入レジメンを組み合わせた多施設臨床研究：第II相コホート研究（GMCAII）

この臨床試験の目的は、寛解導入 I および II 後の MRD が陰性で完全寛解または不完全なカウント回復を伴う完全寛解 (CR/CRi) の割合 (確率)、無イベント生存期間 (EFS)、および累積発生率を推定することです。分子/精密医療およびMRD主導の寛解導入を受けている患者における再発の確率(CIR)を評価し、AML2018プロトコルに比べて改善があるかどうかを二次的に評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

リスク層別化と治療の進歩により、現在の治療戦略による小児急性骨髄性白血病（AML）の無イベント生存期間（EFS）と全生存期間（OS）が改善されました。 研究者らは以前、低用量化学療法と標準用量化学療法の有効性と安全性を比較するために、多施設共同ランダム化対照試験（AML18）を実施した。 その結果、低用量化学療法は有効性の点で標準用量化学療法に劣らず、有害事象が少ないことが示されました。 ただし、サブタイプが異なれば、両方の化学療法レジメンに対してさまざまな治療反応が示されました。 両群の導入療法後のMRD（測定可能な残存疾患）は予後に影響を及ぼした。 2018年の治験実施計画書の骨子によると、研究者らは患者の融合遺伝子に応じて最初の導入に低用量を使用するか標準用量を使用するかを決定し、2回目の導入およびその後の治療は治療反応に応じて調整される。 以下の 5 つの融合遺伝子 RUNX1: RUNX1T1、CBFβ: MYH11、KMT2A: MLLT3 (AF9)、KMT2A: MLLT10 (AF10)、KMT2A: MLLT4 (AF6) 融合遺伝子または KIT 変異を持つ患者は、標準用量寛解導入レジメンに割り当てられます ( HHT + Ara-C + VP16)、その他は標準用量レジメン (ミトキサントロン/イダルビシン + Ara-C + G-CSF) に割り当てられます。 同時に、研究者らはベネトクラクス、アバプチニブ、ギルテリチニブ/ソラフェニブなどの標的薬剤を化学療法レジメンに追加し、それらの安全性と有効性を評価する予定です。 導入後の地固めは、リスク分類に応じた標準用量の化学療法を 3 ～ 4 サイクル行うことで構成されました。 高リスクと分類された患者は、1 コースまたは 2 コースの地固め後の同種骨髄移植の候補者となります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

500

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Shaoyan Hu, MD, PhD
  • 電話番号：+86-13771870462
  • メール：hsy139@126.com

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Li Gao, MD
  • 電話番号：+86-15821963190
  • メール：joygaoli@163.com

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100000
        • まだ募集していません
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • コンタクト：
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • まだ募集していません
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Ninglin Wang, MD
          • 電話番号：+86-13721113063
          • メール：zwnltt@126.com
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • まだ募集していません
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • まだ募集していません
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • コンタクト：
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530000
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
    • Henan
      • Kai Feng、Henan、中国、475000
        • まだ募集していません
        • Kaifeng Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
          • Yufeng Liu, MD
          • 電話番号：+86-13673666608
          • メール：lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • まだ募集していません
        • Xiangya Hospital Central South University
        • コンタクト：
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • まだ募集していません
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215000
        • 募集
        • Children's Hospital of Soochow University
        • コンタクト：
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • 電話番号：+8613771835430
          • メール：hsy139@126.com
        • 主任研究者：
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • 副調査官：
          • Hailong HE, MD
        • 副調査官：
          • YI Wang, MD,PhD
        • 副調査官：
          • Jun Lu, MD,PhD
        • 副調査官：
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • 副調査官：
          • Jie Li, MD
        • 副調査官：
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
        • まだ募集していません
        • Xuzhou Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • まだ募集していません
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • まだ募集していません
        • Children's Hospital of Fudan University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1、新たに診断された未治療のAML；
  • 2、18歳未満。
  • 3、診断前にヒドロキシウレアまたはシタラビンを使用したことがあるが、シタラビンの投与量が5日間を超えず、総投与量が500mg/m2（50mg/m2、12時間毎×5日）を超えない患者；
  • 4、肝機能：Tbil≤2×ULN、ALT/AST≤3×ULN、クレアチニンクリアランス≧50ml/min、心臓NYHAグレード<3、SaO2>92%;
  • 5、活動性感染がない（感染しても3日以上症状が治まる）
  • 6、ECOG<2;
  • 7、予想生存期間が12週間を超える。
  • 9、お子様および/または保護者の同意を得て、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

  • 1、急性巨核球性白血病（AMKL）；
  • 2、急性前骨髄球性白血病（APL）;
  • 3、治療に関連した続発性AMLおよび明確なMDS変化を伴うAML；
  • 4、骨髄増殖性腫瘍（若年性骨髄単球性白血病、JMMLなど）。
  • 5、先天性骨髄不全に続発するAML（ファンコニ貧血（FA）に続発するAMLなど）；
  • 6、ダウン症に続発するAML。
  • 7、一時的な化学療法、放射線療法、免疫療法のみで、治療計画に従った体系的な治療は行わない。
  • 8、一時的な化学療法、放射線療法、または免疫療法のみ。プロトコールに基づく全身療法は行わない。
  • 9、患者の生命の安全とコンプライアンスに影響を与え、インフォームドコンセント、研究への参加、追跡調査、または結果の解釈に影響を与える重大な異常な併発疾患または精神疾患を患っている。 この場合、すべての参加ユニットは、除外基準を満たしているかどうかを共同で判断するために、このプロジェクトの責任者に直接報告する必要があります。
  • 10、栄養状態が非常に悪く、重度の感染症、心不全、化学療法に不耐性の患者;
  • 11、いつでもAMLが再発する；
  • 12、主治医が患者の体調、経済状況等を考慮し、治験実施計画書に参加するのに適さないと判断した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SDCグループ
CBF融合遺伝子（RUNX1::RUNX1T1およびCBFB::MYH11）またはKMT2A::MLLT3(AF9)、KMT2A::MLLT10(AF10)、KMT2A::MLLT4(AF6)融合遺伝子またはKIT変異を有する患者は、SDCレジメンを受けます。導入 I における HAE (ホモハリングトニン、シタラビン、エトポシド) の 1 コースを含む。 これらの患者は、導入 I 後の MRD が 1% 未満の場合、第 2 コースの SDC (HAE) レジメンを継続します。そうでない場合は、HAE 終了後 2 日目にベネトクラクスが SDC グループに順次追加されます。 FLT3-ITDにはソラフェニブまたはギルテリチニブができるだけ早期に投与され、KIT変異のある患者には必要に応じてアバプリチニブを追加することが推奨されます。 これらの標的薬物はベネトクラクスと併用されません。
薬：ホモハリングトニン
体重>10kgの場合は3mg/m2/日、体重10kg以下の場合は0.1mg/kg/日、d1-7、ivgtt、qd、6時間以上
他の名前：
  • ホモハリングトニン注射
薬：シタラビン
SDC グループでは、体重 >10kg の場合は 100mg/m2/q12h、体重≦10kg の場合は 3.3mg/kg/q12h、d1-7、ivgtt、q12h、30 分以上。 LDC群では、体重>10kgの場合は10mg/m2/q12h、体重≦10kgの場合は0.33mg/kg/q12h、d1-10、皮下、q12h(初回投与は午前8時)。
他の名前：
  • サイトサー
薬：エトポシド
体重>10kgの場合は100mg/m2/日、体重≦10kgの場合は3.3mg/kg/日、d1-5、ivgtt、qd、4時間以上
他の名前：
  • エトポシド注射
薬：ベネトクラクス
体重>10kgの場合は100mg/m2/日、体重≦10kgの場合は3.33mg/kg/日、d12-25、経口、qd
他の名前：
  • ベンクレクスタ
薬：ソラフェニブ
体重が 10kg を超える場合は 100mg/m2/日、体重が 10kg 以下の場合は 3.3mg/kg/日、識別情報、経口、毎日
他の名前：
  • ネクサバール
薬：ギルテリチニブ
体重が 10kg を超える場合は 20mg/m2/日、体重が 10kg 以下の場合は 0.7mg/kg/日、識別情報、経口、毎日
他の名前：
  • ソスパタ錠剤
薬：アバプリチニブ
体重>10kgの場合は50mg/m2/日、体重10kg以下の場合は1.65mg/kg/日、経口、毎日
他の名前：
  • アイバキット
実験的：LDCグループ
CBF融合遺伝子（RUNX1::RUNX1T1およびCBFB::MYH11）を除く患者、またはKMT2A::MLLT3(AF9)、KMT2A::MLLT10(AF10)、KMT2A::MLLT4(AF6)融合遺伝子を有する患者、またはKIT 変異は、導入 I で LDC (MAG/IDAG+ ベネトクラクス) レジメンを受けます。MRD ≥1% または KIT 変異がある患者は、導入 I 後に評価され、HAE プラス ベネトクラクス (または分子標的薬) レジメンを受けます。それ以外の場合は、HAE プラス ベネトクラクス (または分子標的薬) レジメンを受けます。 MAG/IDAG + ベネトクラクス。 FLT3-ITDにはソラフェニブまたはギルテリチニブができるだけ早期に投与され、KIT変異のある患者には必要に応じてアバプリチニブを追加することが推奨されます。 これらの標的薬物はベネトクラクスと併用されません。
薬：シタラビン
SDC グループでは、体重 >10kg の場合は 100mg/m2/q12h、体重≦10kg の場合は 3.3mg/kg/q12h、d1-7、ivgtt、q12h、30 分以上。 LDC群では、体重>10kgの場合は10mg/m2/q12h、体重≦10kgの場合は0.33mg/kg/q12h、d1-10、皮下、q12h(初回投与は午前8時)。
他の名前：
  • サイトサー
薬：ソラフェニブ
体重が 10kg を超える場合は 100mg/m2/日、体重が 10kg 以下の場合は 3.3mg/kg/日、識別情報、経口、毎日
他の名前：
  • ネクサバール
薬：ギルテリチニブ
体重が 10kg を超える場合は 20mg/m2/日、体重が 10kg 以下の場合は 0.7mg/kg/日、識別情報、経口、毎日
他の名前：
  • ソスパタ錠剤
薬：アバプリチニブ
体重>10kgの場合は50mg/m2/日、体重10kg以下の場合は1.65mg/kg/日、経口、毎日
他の名前：
  • アイバキット
薬：ミトキサントロン塩酸塩リポソーム
体重>10kgの場合は5mg/m2/日、体重≦10kgの場合は0.17mg/kg/日、d1、3、5、ivgtt、qod、午前10時に2時間以上。
他の名前：
  • ミトキサントロン塩酸塩リポソーム注射液
薬：組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子
5ug/kg/日、d1-10、s.c.、qd、午後 1 時
他の名前：
  • 組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子注射
薬：イダルビシン塩酸塩
体重>10kgの場合は3mg/m2/日、体重10kg以下の場合は0.1mg/kg/日、d1-7、ivgtt、qd、6時間以上。
他の名前：
  • イダルビシン塩酸塩注射液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントのない生存
時間枠：治療日から事象発生日のいずれか早い方まで、最長 72 か月評価されます。イベントが発生していないままの患者は、最後の追跡調査時に打ち切られます。

EFS の事象/失敗には、何らかの原因による死亡、再発、二次悪性腫瘍、起訴 II 後の CR なし、および断念または主治医の決定による治療中止が含まれます。

導入 II および断念または主治医の決定による治療中止。
治療日から事象発生日のいずれか早い方まで、最長 72 か月評価されます。イベントが発生していないままの患者は、最後の追跡調査時に打ち切られます。
再発の累積発生率
時間枠：治療日から CIR 障害が発生する日までのいずれか早い方まで、最長 72 か月間評価されます。
CIR の失敗には、再発のみが含まれ、導入 2 後の CR は含まれません。その他の失敗には、再発（再燃前）での死亡、二次悪性腫瘍、および治療の放棄または主治医の決定による治療中止が含まれます。競合リスクと見なされます。
治療日から CIR 障害が発生する日までのいずれか早い方まで、最長 72 か月間評価されます。
MRD が陰性の CR/CRi の割合
時間枠：寛解導入 1 および 2 の 26 日目 (HAE グループ) および 32 日目 (MAG+Ven グループ) は、反応評価に必要な時点です。
MRD が陰性の CR/CRi は、骨髄芽球が 5% 未満、MRD <0.1% と定義されました。
寛解導入 1 および 2 の 26 日目 (HAE グループ) および 32 日目 (MAG+Ven グループ) は、反応評価に必要な時点です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Children's Hospital of Soochow University

捜査官

  • スタディチェア：Shaoyan Hu, MD, PhD、Children 's Hospital of Soochow University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月15日

最初の投稿 (実際)

2024年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月21日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GMCAII

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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