Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af induktionsterapimuligheder baseret på molekylær subtyping og MRD hos børn og unge med AML (GMCAII)

21. august 2024 opdateret af: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Et multicenter klinisk studie af molekylær subtypning kombineret med MRD-drevet remissionsinduktionsregime hos børn og unge med AML: Et fase II kohortestudie (GMCAII)

Målet med dette kliniske forsøg er at estimere hastigheden (sandsynligheden) for fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CR/CRi) med negativ MRD efter induktion I og II, hændelsesfri overlevelse (EFS) og kumulativ forekomst ( sandsynlighed) for tilbagefald (CIR), hos patienter, der får molekylær/præcisionsmedicin og MRD-drevne remissionsinduktioner, og for sekundært at vurdere, om der er en forbedring i forhold til AML2018-protokollen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremskridt inden for risikostratificering og terapi har forbedret den hændelsesfrie overlevelse (EFS) og den samlede overlevelse (OS) for pædiatrisk akut myeloid leukæmi (AML) med nuværende behandlingsstrategier. Forskere har tidligere gennemført et multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg (AML18) for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis kemoterapi versus standarddosis kemoterapi. Resultaterne viste, at lavdosis kemoterapi ikke var ringere end standarddosis kemoterapi med hensyn til effektivitet og havde færre bivirkninger. Forskellige undertyper udviste imidlertid varierende behandlingsrespons på begge kemoterapiregimer. MRD (Measurable Residual Disease) efter induktionsterapi i begge grupper havde en indvirkning på prognosen. Ifølge rygraden i 2018-protokollen beslutter efterforskerne, om de skal bruge lavdosis eller standarddosis til den første induktion i henhold til patientens fusionsgen, og den anden induktion og efterfølgende behandling justeres i henhold til behandlingsresponsen. Patienter med følgende 5 fusionsgener RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) fusion eller KIT-mutation vil blive tildelt standardregimets dosisremissionsinduktion HHT + Ara-C + VP16), andre vil blive tildelt standarddosisregimet (Mitoxantrone/Idarubicin + Ara-C + G-CSF). Samtidig vil efterforskerne tilføje målrettede lægemidler såsom venetoclax, avaptitinib og gilteritinib/sorafenib til kemoterapiregimet og vurdere deres sikkerhed og effektivitet. Post-induktionskonsolidering bestod af 3 til 4 cyklusser af standarddosis kemoterapi i henhold til risikoklassificering. Patienter klassificeret som højrisiko er kandidater til allogen knoglemarvstransplantation efter 1 eller 2 konsolideringsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Kina, 475000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Ledende efterforsker:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Hailong HE, MD
        • Underforsker:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Jie Li, MD
        • Underforsker:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1 、 Nydiagnosticeret, ubehandlet AML ；
  • 2、Under 18 år;
  • 3、Patienter, der har brugt hydroxyurinstof eller cytarabin før diagnosen, men doseringen af ​​cytarabin overstiger ikke 5 dage, og den samlede dosis overstiger ikke 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d));
  • 4、 Leverfunktion：Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, kreatininclearance ≥50ml/min；Hjerte NYHA-gradering<3；SaO2>92%;
  • 5、Ingen aktiv infektion (symptomerne forsvandt i mere end 3 dage, hvis de er inficeret)
  • 6、ØKOG<2;
  • 7、Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger;
  • 9、Indhent samtykke fra barnet og/eller værgen og underskriv den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • 1, Akut megakaryocytisk leukæmi (AMKL)；
  • 2、 Akut promyelocytisk leukæmi (APL);
  • 3、Behandlingsrelateret sekundær AML og AML med bestemt MDS-transformation；
  • 4、Myeloproliferativ neoplasma (såsom Juvenil myelomonocytisk leukæmi, JMML);
  • 5、AML sekundært til medfødt knoglemarvssvigt (såsom AML sekundært til Fanconi anæmi (FA));
  • 6、AML sekundært til Downs syndrom;
  • 7、Kun midlertidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, men ikke systematisk behandling i henhold til behandlingsplanen;
  • 8、 Kun midlertidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, ikke systemisk terapi pr. protokol;
  • 9、At have nogen betydelig unormal samtidig sygdom eller psykisk sygdom, der påvirker patientens livssikkerhed og compliance og påvirker informeret samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af resultater. I dette tilfælde er alle de deltagende enheder forpligtet til at rapportere direkte til den ansvarlige person for dette projekt for i fællesskab at beslutte, om de opfylder eksklusionskriterierne.
  • 10、Patienter med meget dårlig ernæringsstatus, alvorlig infektion, hjerteinsufficiens og intolerance over for kemoterapi;
  • 11, Tilbagefaldende AML til enhver tid;
  • 12、Den behandlende læge vurderer, at patienten ikke er egnet til at indgå i undersøgelsesprotokollen baseret på patientens fysiske tilstand, økonomiske status og andre faktorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SDC gruppe
Patienter med CBF-fusionsgen (RUNX1: : RUNX1T1 og CBFB: : MYH11) eller KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AFDC6) vil modtage fusionsgen eller KIT-mutation. inklusive et forløb med HAE (Homoharringtonin, cytarabin, etoposid) i induktion I. Disse patienter vil fortsætte med SDC (HAE) regimet i det andet forløb, hvis MRD er < 1 % efter induktion I, ellers vil venetoclax blive tilføjet til SDC-gruppen sekventielt på dag 2 efter afslutningen af ​​HAE. FLT3-ITD vil blive givet sorafenib eller gilteritinib så tidligt som muligt, og patienter med KIT-mutationer vil blive anbefalet at tilføje avapritinib efter behov. Disse målrettede lægemidler vil ikke blive kombineret med venetoclax.
Medicin: Homoharringtonin
3 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 0,1 mg/kg/dag for vejning ≤10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mere end 6 timer
Andre navne:
  • Homoharringtonin injektion
Medicin: Cytarabin
100mg/m2/q12h for at veje >10kg, 3,3mg/kg/q12h for at veje ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mere end 30 minutter i SDC-gruppen; 10mg/m2/q12h for at veje >10kg, 0,33mg/kg/q12h for at veje ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (den første dosis kl. 8 am) i LDC-gruppen;
Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Etoposid
100 mg/m2/d for vejning >10 kg, 3,3 mg/kg/d for vejning ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mere end 4 timer
Andre navne:
  • Etoposid injektion
Medicin: Venetoclax
100 mg/m2/d for vejning >10 kg, 3,33 mg/kg/d for vejning ≤10 kg, d12-25, po, qd
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Sorafenib
100 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 3,3 mg/kg/dag for vejning ≤10 kg, fra identifikation, po, qd
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: Gilteritinib
20 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 0,7 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, fra identifikation, po, qd
Andre navne:
  • Xospata pille
Medicin: Avapritinib
50 mg/m2/dag for vejning af kropsvægt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, po, qd
Andre navne:
  • AYVAKIT
Eksperimentel: LDC gruppe
Patienter med undtagelse af CBF-fusionsgenet (RUNX1: : RUNX1T1 og CBFB: : MYH11) eller dem med KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) fusionsgenet KIT-mutation vil modtage LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) regimen i induktion I. Patienter med MRD ≥1 % eller KIT-mutationer, vurderet efter induktion I, vil modtage HAE plus venetoclax (eller målrettede lægemidler) regimen, ellers vil de modtage MAG/IDAG + venetoclax. FLT3-ITD vil blive givet sorafenib eller gilteritinib så tidligt som muligt, og patienter med KIT-mutationer vil blive anbefalet at tilføje avapritinib efter behov. Disse målrettede lægemidler vil ikke blive kombineret med venetoclax.
Medicin: Cytarabin
100mg/m2/q12h for at veje >10kg, 3,3mg/kg/q12h for at veje ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mere end 30 minutter i SDC-gruppen; 10mg/m2/q12h for at veje >10kg, 0,33mg/kg/q12h for at veje ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (den første dosis kl. 8 am) i LDC-gruppen;
Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Sorafenib
100 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 3,3 mg/kg/dag for vejning ≤10 kg, fra identifikation, po, qd
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: Gilteritinib
20 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 0,7 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, fra identifikation, po, qd
Andre navne:
  • Xospata pille
Medicin: Avapritinib
50 mg/m2/dag for vejning af kropsvægt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, po, qd
Andre navne:
  • AYVAKIT
Medicin: Mitoxantron hydrochlorid liposom
5 mg/m2/d for vejning >10 kg, 0,17 mg/kg/d for vejning ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, mere end 2 timer kl. 10.
Andre navne:
  • Mitoxantron hydrochlorid liposominjektion
Medicin: Rekombinant human granulocytkoloni-stimulerende faktor
5 ug/kg/d, d1-10, s.c., qd, kl. 13.00
Andre navne:
  • Rekombinant human granulocytkoloni-stimulerende faktor-injektion
Medicin: Idarubicin Hydrochlorid
3 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 0,1 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mere end 6 timer.
Andre navne:
  • Idarubicin hydrochlorid injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for hændelsens indtræden, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder. Patienter, der forbliver hændelsesfrie, censureres ved sidste opfølgningstidspunkt.

Hændelser/svigt ved EFS omfatter dødsfald af enhver årsag, tilbagefald, anden malignitet, ingen CR efter indikation II og off-terapi på grund af opgivelse eller behandlende læges beslutning.

Induktion II og off-therapy på grund af opgivelse eller behandlende læges beslutning.
Fra behandlingsdatoen til datoen for hændelsens indtræden, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder. Patienter, der forbliver hændelsesfrie, censureres ved sidste opfølgningstidspunkt.
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for, hvornår en CIR-svigt opstår, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder.
Svigt af CIR inkluderer kun tilbagefald og ingen CR efter induktion 2. Andre svigt, herunder død i resision (før genoptagelse), anden malignitet og off-terapi på grund af opgivelse eller behandlende læges beslutning betragtes som konkurrerende risiko.
Fra behandlingsdatoen til datoen for, hvornår en CIR-svigt opstår, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder.
Sats for CR/CRi med negativ MRD
Tidsramme: Dag 26 (HAE-gruppe) og Dag 32 (MAG+Ven-gruppe) for remissionsinduktion 1 og 2 er de nødvendige tidspunkter for responsevaluering.
CR/CRi med negativ MRD blev defineret som mindre end 5 % blaster i knoglemarv og MRD <0,1 %.
Dag 26 (HAE-gruppe) og Dag 32 (MAG+Ven-gruppe) for remissionsinduktion 1 og 2 er de nødvendige tidspunkter for responsevaluering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Efterforskere

  • Studiestol: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GMCAII

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Homoharringtonin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner