Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne możliwości terapii indukcyjnej w oparciu o podtyp molekularny i MRD u dzieci i młodzieży z AML (GMCAII)

21 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące podtypów molekularnych w połączeniu ze schematem indukcji remisji opartym na MRD u dzieci i młodzieży z AML: badanie kohortowe fazy II (GMCAII)

Celem tego badania klinicznego jest oszacowanie współczynnika (prawdopodobieństwa) całkowitej remisji lub całkowitej remisji z niepełnym odzyskiem liczby komórek (CR/CRi) z ujemnym MRD po indukcji I i II, przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) i skumulowaną częstością występowania. prawdopodobieństwo) nawrotu (CIR) u pacjentów otrzymujących medycynę molekularną/precyzyjną i indukcję remisji na podstawie MRD, a także w celu wtórnej oceny, czy nastąpiła poprawa w porównaniu z protokołem AML2018.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postępy w stratyfikacji ryzyka i terapii poprawiły przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS) w przypadku ostrej białaczki szpikowej u dzieci (AML) przy obecnych strategiach leczenia. Badacze przeprowadzili wcześniej wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane (AML18), aby porównać skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii w małych dawkach z chemioterapią w dawkach standardowych. Wyniki wykazały, że chemioterapia w małych dawkach nie była gorsza od chemioterapii w dawkach standardowych pod względem skuteczności i powodowała mniej działań niepożądanych. Jednakże różne podtypy wykazywały różną odpowiedź na leczenie obydwoma schematami chemioterapii. Na rokowanie wpływała MRD (mierzalna choroba resztkowa) po leczeniu indukcyjnym w obu grupach. Zgodnie z założeniami protokołu z 2018 r. badacze decydują, czy w pierwszej indukcji zastosować małą czy standardową dawkę w zależności od genu fuzyjnego pacjenta, a drugą indukcję i kolejne leczenie dostosowywane są w zależności od odpowiedzi na leczenie. Pacjenci z następującymi 5 genami fuzyjnymi RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: fuzja MLLT4 (AF6) lub mutacja KIT zostaną przydzieleni do standardowego schematu indukcji remisji ( HHT + Ara-C + VP16), inne zostaną przypisane do standardowego schematu dawkowania (Mitoksantron/Idarubicyna + Ara-C + G-CSF). Jednocześnie badacze dodadzą do schematu chemioterapii leki celowane, takie jak wenetoklaks, awaptytynib i gilterytynib/sorafenib oraz ocenią ich bezpieczeństwo i skuteczność. Konsolidacja poindukcyjna składała się z 3 do 4 cykli chemioterapii w standardowych dawkach, zgodnie z klasyfikacją ryzyka. Pacjenci zaklasyfikowani do grupy wysokiego ryzyka są kandydatami do allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego po 1 lub 2 cyklach konsolidacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

500

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Numer telefonu: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Numer telefonu: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Chiny, 475000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410008
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Numer telefonu: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Główny śledczy:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Pod-śledczy:
          • Hailong HE, MD
        • Pod-śledczy:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Pod-śledczy:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jie Li, MD
        • Pod-śledczy:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Nowo zdiagnozowana, nieleczona AML;
  • 2. Poniżej 18 lat;
  • 3、Pacjenci, którzy przed rozpoznaniem przyjmowali hydroksymocznik lub cytarabinę, ale dawka cytarabiny nie przekracza 5 dni, a dawka całkowita nie przekracza 500 mg/m2 (50 mg/m2, co 12 godzin x 5 dni);
  • 4, Czynność wątroby: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, klirens kreatyniny ≥50ml/min;Stan serca NYHA <3;SaO2>92%;
  • 5. Brak aktywnej infekcji (w przypadku infekcji objawy ustąpiły na dłużej niż 3 dni)
  • 6, ECOG <2;
  • 7. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni;
  • 9. Uzyskaj zgodę dziecka i/lub opiekuna i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Ostra białaczka megakariocytowa (AMKL);
  • 2. Ostra białaczka promielocytowa (APL);
  • 3. Związana z leczeniem wtórna AML i AML z wyraźną transformacją MDS;
  • 4. Nowotwór mieloproliferacyjny (taki jak młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, JMML);
  • 5, AML wtórna do wrodzonej niewydolności szpiku kostnego (taka jak AML wtórna do niedokrwistości Fanconiego (FA));
  • 6. AML wtórna do zespołu Downa;
  • 7. Tylko tymczasowa chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia, ale nie systematyczne leczenie zgodnie z planem leczenia;
  • 8. Tylko tymczasowa chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia, a nie terapia systemowa zgodnie z protokołem;
  • 9. Posiadanie jakiejkolwiek istotnej, nieprawidłowej, współistniejącej choroby lub choroby psychicznej, która ma wpływ na bezpieczeństwo życia i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta oraz wpływa na świadomą zgodę pacjenta, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników. W takim przypadku wszystkie jednostki uczestniczące mają obowiązek raportowania bezpośrednio do osoby odpowiedzialnej za ten projekt, aby wspólnie zdecydować, czy spełniają kryteria wykluczenia;
  • 10, Pacjenci z bardzo złym stanem odżywienia, ciężką infekcją, niewydolnością serca i nietolerancją chemioterapii;
  • 11. Nawrót AML w dowolnym momencie;
  • 12. Lekarz prowadzący uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do objęcia protokołem badania ze względu na jego stan fizyczny, status ekonomiczny i inne czynniki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa SDC
Pacjenci z genem fuzyjnym CBF (RUNX1:: RUNX1T1 i CBFB:: MYH11) lub KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6) lub mutacją KIT otrzymają schemat SDC, w tym jeden kurs HAE (homoharringtonina, cytarabina, etopozyd) w indukcji I. Pacjenci ci będą kontynuować leczenie według schematu SDC (HAE) w drugim cyklu, jeśli MRD będzie wynosić < 1% po indukcji I, w przeciwnym razie wenetoklaks zostanie dodany do grupy SDC sekwencyjnie w 2. dniu po zakończeniu HAE. FLT3-ITD otrzyma sorafenib lub gilterytynib tak szybko, jak to możliwe, a pacjentom z mutacjami KIT zostanie zalecone dodanie awaprytynibu, jeśli to konieczne. Tych leków celowanych nie można łączyć z wenetoklaksem.
Lek: Homoharringtonina
3 mg/m2/dzień dla osób ważących > 10 kg, 0,1 mg/kg/dzień dla osób ważących ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, powyżej 6 godzin
Inne nazwy:
  • Zastrzyk homoharringtoniny
Lek: Cytarabina
100mg/m2/q12h dla wagi >10kg, 3,3mg/kg/q12h dla wagi ≤10kg, d1-7, ivgtt, co 12h, powyżej 30 minut w grupie SDC; 10mg/m2/q12h dla wagi >10kg, 0,33mg/kg/q12h dla wagi ≤10kg, d1-10, sc, co 12h (pierwsza dawka o 8:00) w grupie LDC;
Inne nazwy:
  • Cytosar
Lek: Etopozyd
100 mg/m2/d dla wagi > 10 kg, 3,3 mg/kg/d dla wagi ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, ponad 4 godziny
Inne nazwy:
  • Zastrzyk etopozydu
Lek: Wenetoklaks
100mg/m2/d dla wagi >10kg, 3,33mg/kg/d dla wagi ≤10kg, d12-25, po, qd
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Sorafenib
100 mg/m2/dzień dla ważących > 10 kg, 3,3 mg/kg/dzień dla ważących ≤ 10 kg, z identyfikacji, po, qd
Inne nazwy:
  • Nexavar
Lek: Gilterytynib
20 mg/m2/dzień dla ważących > 10 kg, 0,7 mg/kg/dzień dla ważących ≤ 10 kg, z identyfikacji, po, qd
Inne nazwy:
  • Pigułka Xospata
Lek: Awaprytynib
50 mg/m2/dzień dla masy ciała > 10 kg, 1,65 mg/kg/dzień dla wagi ≤ 10 kg, doustnie, qd
Inne nazwy:
  • AYWAKIT
Eksperymentalny: Grupa LDC
Pacjenci z wyjątkiem genu fuzyjnego CBF (RUNX1:: RUNX1T1 i CBFB:: MYH11) lub tych z genem fuzyjnym KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6) lub Mutacja KIT otrzyma schemat LDC (MAG/IDAG+ venetoklaks) w indukcji I. Pacjenci z MRD ≥1% lub mutacjami KIT ocenionymi po indukcji I otrzymają schemat HAE plus wenetoklaks (lub leki celowane), w przeciwnym razie otrzymają MAG/IDAG + wenetoklaks. FLT3-ITD otrzyma sorafenib lub gilterytynib tak szybko, jak to możliwe, a pacjentom z mutacjami KIT zostanie zalecone dodanie awaprytynibu, jeśli to konieczne. Tych leków celowanych nie można łączyć z wenetoklaksem.
Lek: Cytarabina
100mg/m2/q12h dla wagi >10kg, 3,3mg/kg/q12h dla wagi ≤10kg, d1-7, ivgtt, co 12h, powyżej 30 minut w grupie SDC; 10mg/m2/q12h dla wagi >10kg, 0,33mg/kg/q12h dla wagi ≤10kg, d1-10, sc, co 12h (pierwsza dawka o 8:00) w grupie LDC;
Inne nazwy:
  • Cytosar
Lek: Sorafenib
100 mg/m2/dzień dla ważących > 10 kg, 3,3 mg/kg/dzień dla ważących ≤ 10 kg, z identyfikacji, po, qd
Inne nazwy:
  • Nexavar
Lek: Gilterytynib
20 mg/m2/dzień dla ważących > 10 kg, 0,7 mg/kg/dzień dla ważących ≤ 10 kg, z identyfikacji, po, qd
Inne nazwy:
  • Pigułka Xospata
Lek: Awaprytynib
50 mg/m2/dzień dla masy ciała > 10 kg, 1,65 mg/kg/dzień dla wagi ≤ 10 kg, doustnie, qd
Inne nazwy:
  • AYWAKIT
Lek: Liposom chlorowodorku mitoksantronu
5mg/m2/d dla wagi >10kg, 0,17mg/kg/d dla wagi ≤ 10kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, ponad 2 godziny o godzinie 10:00.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie liposomów chlorowodorku mitoksantronu
Lek: Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonię granulocytów
5ug/kg/d, d1-10, sc, qd, o 13:00
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów
Lek: Chlorowodorek idarubicyny
3 mg/m2/dzień dla osób ważących > 10 kg, 0,1 mg/kg/dzień dla osób ważących ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, powyżej 6 godzin.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie chlorowodorku idarubicyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od dnia leczenia do dnia wystąpienia zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, liczony do 72 miesięcy. Pacjenci, u których nie wystąpiły żadne zdarzenia, są cenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.

Zdarzenia/niepowodzenia EFS obejmują śmierć z dowolnej przyczyny, nawrót, drugi nowotwór złośliwy, brak CR po Indykcji II oraz przerwanie terapii z powodu zaniechania leczenia lub decyzji lekarza prowadzącego.

Indukcja II i zakończenie terapii z powodu zaniechania leczenia lub decyzji lekarza prowadzącego.
Od dnia leczenia do dnia wystąpienia zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, liczony do 72 miesięcy. Pacjenci, u których nie wystąpiły żadne zdarzenia, są cenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
Skumulowana częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty wystąpienia niepowodzenia CIR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do 72 miesięcy.
Niepowodzenia CIR obejmują jedynie nawrót i brak CR po indukcji 2. Inne niepowodzenia, w tym śmierć w wyniku oporności (przed repalacją), drugi nowotwór złośliwy i brak terapii z powodu porzucenia lub decyzji lekarza prowadzącego, są uważane za ryzyko konkurencyjne.
Od daty leczenia do daty wystąpienia niepowodzenia CIR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do 72 miesięcy.
Wskaźnik CR/CRi przy ujemnym MRD
Ramy czasowe: Dzień 26 (grupa HAE) i dzień 32 (grupa MAG+Ven) dla indukcji remisji 1 i 2 to niezbędne punkty czasowe do oceny odpowiedzi.
CR/CRi z ujemnym MRD zdefiniowano jako mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym i MRD <0,1%.
Dzień 26 (grupa HAE) i dzień 32 (grupa MAG+Ven) dla indukcji remisji 1 i 2 to niezbędne punkty czasowe do oceny odpowiedzi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GMCAII

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj