Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris altípuson és MRD-n alapuló indukciós terápiás lehetőségek klinikai vizsgálata AML-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (GMCAII)

2024. augusztus 21. frissítette: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

A MRD által vezérelt remissziós indukciós rendszerrel kombinált molekuláris altípusok multicentrikus klinikai vizsgálata AML-ben szenvedő gyermekek és serdülők körében: II. fázisú kohorszvizsgálat (GMCAII)

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a teljes remisszió arányának (valószínűségének) becslése, illetve a teljes remisszió arányának (valószínűségének) becslése nem teljes számszerű gyógyulás mellett (CR/CRi), negatív MRD esetén az I. és II. indukció után, eseménymentes túlélés (EFS) és kumulatív incidencia ( a relapszus valószínűsége (CIR), a molekuláris/precíziós gyógyszert és az MRD-vezérelt remissziós indukciót kapó betegeknél, és másodlagosan értékelni, hogy van-e javulás az AML2018 protokollhoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kockázati rétegződés és a terápia fejlődése a jelenlegi kezelési stratégiákkal javította az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS) a gyermekkori akut myeloid leukémia (AML) esetében. A kutatók korábban többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatot (AML18) végeztek, hogy összehasonlítsák az alacsony dózisú kemoterápia és a standard dózisú kemoterápia hatékonyságát és biztonságosságát. Az eredmények azt mutatták, hogy az alacsony dózisú kemoterápia hatékonyságát tekintve nem volt rosszabb, mint a standard dózisú kemoterápia, és kevesebb nemkívánatos eseményt okozott. Azonban a különböző altípusok eltérő kezelési választ mutattak mindkét kemoterápiás rendre. Az MRD (Measurable Residual Disease) indukciós terápia után mindkét csoportban hatással volt a prognózisra. A 2018-as protokoll gerince szerint a vizsgálók döntenek arról, hogy a beteg fúziós génje alapján az első indukciót alacsony vagy standard dózisban alkalmazzák-e, a második indukciót és az azt követő kezelést pedig a kezelési válasz függvényében módosítják. A következő 5 fúziós gén RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) fúzióval vagy KIT mutációval rendelkező betegeket a standard dózisremisszióhoz (indukciós remisszió) rendelik hozzá. HHT + Ara-C + VP16), mások a standard adagolási rendhez lesznek hozzárendelve (Mitoxantron/Idarubicin + Ara-C + G-CSF). Ezzel egyidejűleg a vizsgálók célzott gyógyszereket, például venetoklaxot, avaptitinibet és gilteritinibet/szorafenibet adnak a kemoterápiás rendhez, és értékelik ezek biztonságosságát és hatékonyságát. Az indukció utáni konszolidáció a kockázati besorolás szerint 3-4 normál dózisú kemoterápiás ciklusból állt. A magas kockázatúnak minősített betegek 1 vagy 2 konszolidációs kúra után allogén csontvelő-transzplantációra jelentkeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

500

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonszám: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100000
        • Még nincs toborzás
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • Még nincs toborzás
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonszám: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • Még nincs toborzás
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Még nincs toborzás
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína, 530000
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Kína, 475000
        • Még nincs toborzás
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410008
        • Még nincs toborzás
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Changsha, Hunan, Kína, 410000
        • Még nincs toborzás
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215000
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonszám: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Kutatásvezető:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Alkutató:
          • Hailong HE, MD
        • Alkutató:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Alkutató:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Alkutató:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Alkutató:
          • Jie Li, MD
        • Alkutató:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221000
        • Még nincs toborzás
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250000
        • Még nincs toborzás
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. Újonnan diagnosztizált, kezeletlen AML!
  • 2、18 év alatti;
  • 3、Betegek, akik a diagnózis előtt hidroxi-karbamidot vagy citarabint alkalmaztak, de a citarabin adagja nem haladja meg az 5 napot, és a teljes dózis nem haladja meg az 500 mg/m2-t (50 mg/m2, q12h × 5d)；
  • 4、 Májfunkció: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, kreatinin-clearance ≥50ml/perc；Szív NYHA besorolás<3；SaO2>92%;
  • 5. Nincs aktív fertőzés (fertőzöttség esetén a tünetek több mint 3 napig megszűntek)
  • 6、ECOG<2;
  • 7. Várható túlélési idő több mint 12 hét;
  • 9. Szerezze be a gyermek és/vagy gyám hozzájárulását, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • 1、Akut megakariocita leukémia (AMKL)；
  • 2、Akut promielocitás leukémia (APL);
  • 3, Kezeléssel kapcsolatos másodlagos AML és AML határozott MDS transzformációval；
  • 4, mieloproliferatív neoplazma (például fiatalkori mielomonocitás leukémia, JMML);
  • 5. Veleszületett csontvelő-elégtelenség miatti másodlagos AML (például Fanconi vérszegénység (FA) miatti másodlagos AML);
  • 6、AML másodlagos Down-szindróma;
  • 7、Csak átmeneti kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia, de nem szisztematikus kezelés a kezelési terv szerint;
  • 8、 Ideiglenes kemoterápia, sugárterápia vagy csak immunterápia, nem szisztémás terápia protokollonként;
  • 9. Bármilyen jelentős abnormális egyidejű betegsége vagy mentális betegsége, amely befolyásolja a beteg életbiztonságát és együttműködését, és befolyásolja a tájékozott beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy az eredmények értelmezését. Ebben az esetben az összes részt vevő egységnek közvetlenül a projektért felelős személynek kell jelentkeznie, hogy közösen döntsék el, megfelelnek-e a kizárási kritériumoknak;
  • 10. Nagyon rossz tápláltsági állapotú, súlyos fertőzésben, szívelégtelenségben szenvedő és kemoterápiás intoleranciában szenvedő betegek;
  • 11. Bármikor kiújult AML!
  • 12、A kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a beteg fizikai állapota, gazdasági állapota és egyéb tényezők alapján nem alkalmas a vizsgálati protokollba való felvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SDC csoport
A CBF fúziós génben (RUNX1: : RUNX1T1 és CBFB: : MYH11) vagy KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) fúziós génben vagy SDC mutációban szenvedő betegek kapnak beleértve egy HAE-kúrát (homoharringtonin, citarabin, etopozid) az I. indukcióban. Ezek a betegek folytatják az SDC (HAE) kezelést a második kúrában, ha az MRD < 1% az I. indukció után, ellenkező esetben a venetoclaxot sorban adják az SDC csoporthoz a HAE befejezését követő 2. napon. Az FLT3-ITD-nek sorafenibet vagy gilteritinibet adnak a lehető legkorábban, és a KIT-mutációban szenvedő betegeknek ajánlatos az avapritinib hozzáadása a megfelelő módon. Ezeket a célzott gyógyszereket nem kombinálják a venetoclaxszal.
Drog: Homoharringtonine
3 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb testtömegűeknél, 0,1 mg/kg/nap 10 kg-nál kisebb súlyoknál, 1-7, ivgtt, qd, több mint 6 óra
Más nevek:
  • Homoharringtonin injekció
Drog: Citarabin
100mg/m2/q12h 10kg-nál nagyobb súly esetén, 3,3mg/kg/q12h ≤10kg tömeg esetén, 1-7, ivgtt, q12h, több mint 30 perc SDC csoportban; 10 mg/m2/q12h 10 kg-nál nagyobb testtömeg esetén, 0,33 mg/kg/q12h 10 kg-nál kisebb súly esetén, 1-10 nap, s.c., q12h (az első adag reggel 8 órakor) az LDC csoportban;
Más nevek:
  • Cytosar
Drog: Etoposide
100 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb súly esetén, 3,3 mg/kg/nap ≤ 10 kg tömeg esetén, 1-5, ivgtt, qd, több mint 4 óra
Más nevek:
  • Etopozid injekció
Drog: Venetoclax
100 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb súly esetén, 3,33 mg/kg/nap ≤10 kg tömeg esetén, 12-25 nap, po, qd
Más nevek:
  • Venclexta
Drog: Sorafenib
100 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb testtömegűeknél, 3,3 mg/kg/nap 10 kg-nál kisebb súlyoknál, azonosítástól, po, qd
Más nevek:
  • Nexavar
Drog: Gilteritinib
20 mg/m2/nap 10 kg feletti testtömeg esetén, 0,7 mg/kg/nap ≤ 10 kg testtömeg esetén, azonosítástól számítva, po, qd
Más nevek:
  • Xospata tabletta
Drog: Avapritinib
50 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb testtömegűeknél, 1,65 mg/kg/nap 10 kg-nál kisebb testtömegűeknél, po, qd
Más nevek:
  • AYVAKIT
Kísérleti: LDC csoport
A CBF fúziós gén (RUNX1: : RUNX1T1 és CBFB: : MYH11) vagy a KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) fúziós gén kivételével. A KIT mutáció az LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) kezelési rendet kapja az I. indukcióban. Azok a betegek, akiknél az MRD ≥1% vagy a KIT mutációt az I. indukció után értékelték, a HAE plusz venetoclax (vagy célzott gyógyszerek) kezelést kapják, ellenkező esetben ők kapnak MAG/IDAG + venetoklax. Az FLT3-ITD-nek sorafenibet vagy gilteritinibet adnak a lehető legkorábban, és a KIT-mutációban szenvedő betegeknek ajánlatos az avapritinib hozzáadása a megfelelő módon. Ezeket a célzott gyógyszereket nem kombinálják a venetoclaxszal.
Drog: Citarabin
100mg/m2/q12h 10kg-nál nagyobb súly esetén, 3,3mg/kg/q12h ≤10kg tömeg esetén, 1-7, ivgtt, q12h, több mint 30 perc SDC csoportban; 10 mg/m2/q12h 10 kg-nál nagyobb testtömeg esetén, 0,33 mg/kg/q12h 10 kg-nál kisebb súly esetén, 1-10 nap, s.c., q12h (az első adag reggel 8 órakor) az LDC csoportban;
Más nevek:
  • Cytosar
Drog: Sorafenib
100 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb testtömegűeknél, 3,3 mg/kg/nap 10 kg-nál kisebb súlyoknál, azonosítástól, po, qd
Más nevek:
  • Nexavar
Drog: Gilteritinib
20 mg/m2/nap 10 kg feletti testtömeg esetén, 0,7 mg/kg/nap ≤ 10 kg testtömeg esetén, azonosítástól számítva, po, qd
Más nevek:
  • Xospata tabletta
Drog: Avapritinib
50 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb testtömegűeknél, 1,65 mg/kg/nap 10 kg-nál kisebb testtömegűeknél, po, qd
Más nevek:
  • AYVAKIT
Drog: Mitoxantron-hidroklorid liposzóma
5 mg/m2/nap 10 kg-nál nagyobb súly esetén, 0,17 mg/kg/nap ≤ 10 kg tömeg esetén, d1, 3, 5, ivgtt, qod, több mint 2 óra 10 órakor.
Más nevek:
  • Mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekció
Drog: Rekombináns humán granulocita kolónia-stimuláló faktor
5 ug/kg/nap, 1-10, s.c., qd, 13:00
Más nevek:
  • Rekombináns humán granulocita kolónia-stimuláló faktor injekció
Drog: Idarubicin-hidroklorid
3 mg/m2/nap 10 kg feletti testtömeg esetén, 0,1 mg/kg/nap ≤ 10 kg testtömeg esetén, 1-7, ivgtt, qd, több mint 6 óra.
Más nevek:
  • Idarubicin-hidroklorid injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés időpontjától az esemény bekövetkezésének időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 72 hónapig tart. Az eseménymentesen maradt betegeket az utolsó követési időpontban cenzúrázzák.

Az EFS eseményei/kudarcai közé tartozik a bármilyen okból bekövetkezett halál, visszaesés, második rosszindulatú daganat, a II. indikáció utáni CR hiánya és a kezelés elhagyása vagy a kezelőorvos döntése miatti leállás.

Indukció II és off-terápia a felhagyás vagy a kezelőorvos döntése miatt.
A kezelés időpontjától az esemény bekövetkezésének időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 72 hónapig tart. Az eseménymentesen maradt betegeket az utolsó követési időpontban cenzúrázzák.
A visszaesések kumulatív előfordulása
Időkeret: A kezelés időpontjától a CIR kudarcának bekövetkeztéig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 72 hónapig tart.
A CIR kudarcai csak a relapszusokat tartalmazzák, a 2. indukció utáni CR hiánya. Az egyéb kudarcok, beleértve a resisszióban bekövetkezett halált (a visszaverés előtt), a második rosszindulatú daganatot és a terápia elhagyása vagy a kezelőorvos döntése miatti leállást, versengő kockázatnak minősülnek.
A kezelés időpontjától a CIR kudarcának bekövetkeztéig, amelyik előbb bekövetkezik, legfeljebb 72 hónapig tart.
CR/CRi aránya negatív MRD-vel
Időkeret: A 26. nap (HAE csoport) és a 32. nap (MAG+Ven csoport) az 1. és 2. remissziós indukcióhoz a szükséges időpontok a válasz értékeléséhez.
A negatív MRD-vel járó CR/CRi-t 5%-nál kevesebb blasztként határozták meg a csontvelőben, és az MRD-t <0,1%.
A 26. nap (HAE csoport) és a 32. nap (MAG+Ven csoport) az 1. és 2. remissziós indukcióhoz a szükséges időpontok a válasz értékeléséhez.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital of Soochow University

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GMCAII

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel