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Studio clinico delle opzioni terapeutiche di induzione basate sulla sottotipizzazione molecolare e sulla MRD in bambini e adolescenti affetti da leucemia mieloide acuta (GMCAII)

19 marzo 2024 aggiornato da: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Uno studio clinico multicentrico sulla sottotipizzazione molecolare combinata con un regime di induzione della remissione basato sulla MRD nei bambini e negli adolescenti affetti da leucemia mieloide acuta: uno studio di coorte di Fase II (GMCAII)

L'obiettivo di questo studio clinico è stimare il tasso (probabilità) di remissione completa o di remissione completa con recupero della conta incompleta (CR/CRi) con MRD negativa dopo le induzioni I e II, sopravvivenza libera da eventi (EFS) e incidenza cumulativa ( probabilità) di recidiva (CIR), in pazienti che ricevono farmaci molecolari/di precisione e induzioni di remissione guidate dalla MRD, e valutare secondariamente se vi è un miglioramento rispetto al protocollo AML2018.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I progressi nella stratificazione del rischio e nella terapia hanno migliorato la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) per la leucemia mieloide acuta (LMA) pediatrica con le attuali strategie di trattamento. I ricercatori hanno precedentemente condotto uno studio multicentrico, randomizzato e controllato (AML18) per confrontare l’efficacia e la sicurezza della chemioterapia a basse dosi rispetto alla chemioterapia a dosi standard. I risultati hanno mostrato che la chemioterapia a basse dosi non era inferiore alla chemioterapia a dosi standard in termini di efficacia e presentava meno eventi avversi. Tuttavia, diversi sottotipi hanno mostrato risposte terapeutiche diverse a entrambi i regimi chemioterapici. La MRD (malattia residua misurabile) dopo la terapia di induzione in entrambi i gruppi ha avuto un impatto sulla prognosi. Secondo la struttura portante del protocollo 2018, i ricercatori decidono se utilizzare una dose bassa o una dose standard per la prima induzione in base al gene di fusione del paziente, mentre la seconda induzione e il successivo trattamento vengono adeguati in base alla risposta al trattamento. I pazienti con i seguenti 5 geni di fusione RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: fusione MLLT4 (AF6) o mutazione KIT verranno assegnati al regime di induzione della remissione della dose standard ( HHT + Ara-C + VP16), gli altri saranno assegnati al regime posologico standard (Mitoxantrone/Idarubicina + Ara-C + G-CSF). Allo stesso tempo, i ricercatori aggiungeranno farmaci mirati come venetoclax, avaptitinib e gilteritinib/sorafenib al regime chemioterapico e ne valuteranno la sicurezza e l’efficacia. Il consolidamento post-induzione consisteva in 3-4 cicli di chemioterapia a dose standard in base alla classificazione del rischio. I pazienti classificati ad alto rischio sono candidati al trapianto allogenico di midollo osseo dopo 1 o 2 cicli di consolidamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

500

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Numero di telefono: +86-13771870462
  • Email: hsy139@126.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100000
        • Non ancora reclutamento
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Contatto:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Ninglin Wang, MD
          • Numero di telefono: +86-13721113063
          • Email: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Non ancora reclutamento
        • First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
        • Contatto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Non ancora reclutamento
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Contatto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530000
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Cina, 475000
        • Non ancora reclutamento
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Contatto:
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Yufeng Liu, MD
          • Numero di telefono: +86-13673666608
          • Email: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Non ancora reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Non ancora reclutamento
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Contatto:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215000
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Numero di telefono: +8613771835430
          • Email: hsy139@126.com
        • Investigatore principale:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Hailong HE, MD
        • Sub-investigatore:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jie Li, MD
        • Sub-investigatore:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221000
        • Non ancora reclutamento
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Contatto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250000
        • Non ancora reclutamento
        • Qilu Hospital Of Shandong University
        • Contatto:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1、LMA non trattata di nuova diagnosi；
  • 2、Sotto i 18 anni;
  • 3、Pazienti che hanno utilizzato idrossiurea o citarabina prima della diagnosi, ma il dosaggio di citarabina non supera i 5 giorni e la dose totale non supera i 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d)；
  • 4、 Funzionalità epatica: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, clearance della creatinina ≥50 ml/min; Classificazione cardiaca NYHA <3;SaO2>92%;
  • 5、Nessuna infezione attiva (i sintomi si risolvono per più di 3 giorni se infetti)
  • 6、ECOG<2;
  • 7、Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 settimane;
  • 9、Ottenere il consenso del minore e/o del tutore e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • 1、Leucemia megacariocitica acuta (AMKL)；
  • 2、Leucemia promielocitica acuta (APL);
  • 3、AML secondaria correlata al trattamento e AML con trasformazione MDS definita;
  • 4、neoplasie mieloproliferative (come la leucemia mielomonocitica giovanile, JMML);
  • 5、AML secondaria a insufficienza congenita del midollo osseo (come AML secondaria ad anemia di Fanconi (FA)；
  • 6、AML secondaria alla sindrome di Down;
  • 7、Solo chemioterapia, radioterapia o immunoterapia temporanea, ma non trattamento sistematico secondo il piano di trattamento;
  • 8、 Solo chemioterapia temporanea, radioterapia o immunoterapia, non terapia sistemica secondo il protocollo;
  • 9、Avere qualsiasi malattia mentale o malattia mentale concomitante anomala significativa che incide sulla sicurezza della vita e sulla compliance del paziente e influisce sul consenso informato, sulla partecipazione allo studio, sul follow-up o sull'interpretazione dei risultati. In questo caso, tutte le unità partecipanti sono tenute a riferire direttamente alla persona responsabile di questo progetto per decidere congiuntamente se soddisfano i criteri di esclusione;
  • 10、Pazienti con stato nutrizionale molto scarso, infezioni gravi, insufficienza cardiaca e intolleranza alla chemioterapia;
  • 11、LMA recidivante in qualsiasi momento；
  • 12、Il medico curante ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare al protocollo di studio in base alle condizioni fisiche, allo stato economico e ad altri fattori del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo DSC
I pazienti con gene di fusione CBF (RUNX1: : RUNX1T1 e CBFB: : MYH11) o KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) o mutazione KIT riceveranno il regime SDC, incluso un ciclo di HAE (omoharringtonina, citarabina, etoposide) nell'induzione I. Questi pazienti continueranno il regime SDC (HAE) nel secondo ciclo se la MRD è < 1% dopo l'induzione I, altrimenti venetoclax verrà aggiunto al gruppo SDC in sequenza il giorno 2 dopo la fine dell'HAE. A FLT3-ITD verrà somministrato sorafenib o gilteritinib il prima possibile e ai pazienti con mutazioni KIT verrà consigliato di aggiungere avapritinib come appropriato. Questi farmaci mirati non verranno associati a venetoclax.
Droga: Omoharringtonina
3 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 0,1 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, più di 6 ore
Altri nomi:
  • Iniezione di omoarringtonina
Droga: Citarabina
100 mg/m2/q12h per pesi >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h per pesi ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, più di 30 minuti nel gruppo DSC; 10 mg/m2/q12h per un peso >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h per un peso ≤10 kg, d1-10, s.c.,q12h (la prima dose alle 8 del mattino) nel gruppo LDC;
Altri nomi:
  • Cytosar
Droga: Etoposide
100 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 3,3 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, più di 4 ore
Altri nomi:
  • Iniezione di etoposide
Droga: Venetoclax
100 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 3,33 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, d12-25, po, qd
Altri nomi:
  • Venclexta
Droga: Sorafenib
100 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 3,3 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, dall'identificazione, po, qd
Altri nomi:
  • Nexavar
Droga: Gilteritinib
20 mg/m2/giorno per pesi >10 kg, 0,7 mg/kg/giorno per pesi ≤ 10 kg, dall'identificazione, po, qd
Altri nomi:
  • Pillola Xospata
Droga: Avapritinib
50 mg/m2/giorno per un peso corporeo >10 kg, 1,65 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, po, qd
Altri nomi:
  • AYVAKIT
Sperimentale: Gruppo LDC
Pazienti con l'eccezione del gene di fusione CBF (RUNX1: : RUNX1T1 e CBFB: : MYH11) o quelli con il gene di fusione KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) o La mutazione KIT riceverà il regime LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) nell'induzione I. I pazienti con MRD ≥1% o mutazioni KIT, valutati dopo l'induzione I, riceveranno il regime HAE più venetoclax (o farmaci mirati), altrimenti riceveranno MAG/IDAG + venetoclax. A FLT3-ITD verrà somministrato sorafenib o gilteritinib il prima possibile e ai pazienti con mutazioni KIT verrà consigliato di aggiungere avapritinib come appropriato. Questi farmaci mirati non verranno associati a venetoclax.
Droga: Citarabina
100 mg/m2/q12h per pesi >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h per pesi ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, più di 30 minuti nel gruppo DSC; 10 mg/m2/q12h per un peso >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h per un peso ≤10 kg, d1-10, s.c.,q12h (la prima dose alle 8 del mattino) nel gruppo LDC;
Altri nomi:
  • Cytosar
Droga: Sorafenib
100 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 3,3 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, dall'identificazione, po, qd
Altri nomi:
  • Nexavar
Droga: Gilteritinib
20 mg/m2/giorno per pesi >10 kg, 0,7 mg/kg/giorno per pesi ≤ 10 kg, dall'identificazione, po, qd
Altri nomi:
  • Pillola Xospata
Droga: Avapritinib
50 mg/m2/giorno per un peso corporeo >10 kg, 1,65 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, po, qd
Altri nomi:
  • AYVAKIT
Droga: Liposoma cloridrato di mitoxantrone
5 mg/m2/giorno per un peso > 10 kg, 0,17 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, più di 2 ore alle 10:00.
Altri nomi:
  • Iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato
Droga: Fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinanti
5ug/kg/giorno, g1-10, b.s., qd, alle 13:00
Altri nomi:
  • Iniezione di fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinanti
Droga: Idarubicina cloridrato
3 mg/m2/giorno per un peso >10 kg, 0,1 mg/kg/giorno per un peso ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, più di 6 ore.
Altri nomi:
  • Iniezione di idarubicina cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data in cui si è verificato l'evento, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 72 mesi. I pazienti che rimangono liberi da eventi vengono censurati all'ultimo follow-up.

Gli eventi/fallimenti dell'EFS includono morte per qualsiasi causa, recidiva, secondo tumore maligno, nessuna CR dopo l'indicazione II e sospensione della terapia a causa di abbandono o decisione del medico curante.

Induzione II e sospensione della terapia a causa di abbandono o decisione del medico curante.
Dalla data del trattamento fino alla data in cui si è verificato l'evento, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 72 mesi. I pazienti che rimangono liberi da eventi vengono censurati all'ultimo follow-up.
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data in cui si verifica un fallimento del CIR, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 72 mesi.
I fallimenti del CIR includono solo recidiva e nessuna CR dopo l'induzione 2. Altri fallimenti, tra cui morte in resissione (prima della ripresa), seconda neoplasia e sospensione della terapia a causa di abbandono o decisione del medico curante sono considerati rischi concorrenti.
Dalla data del trattamento fino alla data in cui si verifica un fallimento del CIR, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 72 mesi.
Tasso di CR/CRi con MRD negativa
Lasso di tempo: Il giorno 26 (gruppo HAE) e il giorno 32 (gruppo MAG+Ven) per l'induzione della remissione 1 e 2 sono i punti temporali necessari per la valutazione della risposta.
CR/CRi con MRD negativa è stata definita come meno del 5% di blasti nel midollo osseo e MRD <0,1%.
Il giorno 26 (gruppo HAE) e il giorno 32 (gruppo MAG+Ven) per l'induzione della remissione 1 e 2 sono i punti temporali necessari per la valutazione della risposta.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GMCAII

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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