Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar opties voor inductietherapie op basis van moleculaire subtypering en MRD bij kinderen en adolescenten met AML (GMCAII)

21 augustus 2024 bijgewerkt door: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Een multicenter klinisch onderzoek naar moleculaire subtypering gecombineerd met MRD-gestuurd remissie-inductieregime bij kinderen en adolescenten met AML: een fase II-cohortonderzoek (GMCAII)

Het doel van dit klinische onderzoek is het schatten van het percentage (waarschijnlijkheid) van volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CR/CRi) met negatieve MRD na inductie I en II, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en cumulatieve incidentie. waarschijnlijkheid) van terugval (CIR), bij patiënten die moleculaire/precisiemedicijnen en MRD-gestuurde remissie-inducties krijgen, en om secundair te beoordelen of er een verbetering is ten opzichte van het AML2018-protocol.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vooruitgang in risicostratificatie en therapie heeft de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de algehele overleving (OS) voor pediatrische acute myeloïde leukemie (AML) verbeterd met de huidige behandelingsstrategieën. Onderzoekers voerden eerder een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie (AML18) uit om de werkzaamheid en veiligheid van lage dosis chemotherapie te vergelijken met standaard dosis chemotherapie. De resultaten toonden aan dat lage dosis chemotherapie qua werkzaamheid niet inferieur was aan standaard dosis chemotherapie en minder bijwerkingen had. Verschillende subtypes vertoonden echter verschillende behandelingsreacties op beide chemotherapieregimes. De MRD (Measurable Residual Disease) na inductietherapie had in beide groepen invloed op de prognose. Volgens de ruggengraat van het protocol uit 2018 beslissen onderzoekers of ze voor de eerste inductie een lage dosis of een standaarddosis gebruiken op basis van het fusiegen van de patiënt, en worden de tweede inductie en de daaropvolgende behandeling aangepast op basis van de behandelingsrespons. Patiënten met de volgende 5 fusiegenen RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6)-fusie of KIT-mutatie zullen worden toegewezen aan het standaard dosisremissie-inductieregime ( HHT + Ara-C + VP16), andere zullen worden toegewezen aan het standaard doseringsschema (Mitoxantron/Idarubicine + Ara-C + G-CSF). Tegelijkertijd zullen onderzoekers gerichte medicijnen zoals venetoclax, avaptitinib en gilteritinib/sorafenib aan het chemotherapieregime toevoegen en de veiligheid en werkzaamheid ervan beoordelen. De post-inductieconsolidatie bestond uit 3 tot 4 cycli chemotherapie met een standaarddosis, afhankelijk van de risicoclassificatie. Patiënten die als hoogrisico zijn geclassificeerd, komen in aanmerking voor allogene beenmergtransplantatie na 1 of 2 consolidatiekuren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100000
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefoonnummer: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Nog niet aan het werven
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Nog niet aan het werven
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, China, 475000
        • Nog niet aan het werven
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Contact:
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Nog niet aan het werven
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Nog niet aan het werven
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Werving
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contact:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Hailong HE, MD
        • Onderonderzoeker:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jie Li, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Nog niet aan het werven
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Nog niet aan het werven
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1, Nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde AML;
  • 2, jonger dan 18 jaar;
  • 3. Patiënten die vóór de diagnose hydroxyurea of ​​cytarabine hebben gebruikt, maar de dosering van cytarabine niet langer is dan 5 dagen en de totale dosis niet hoger is dan 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d);
  • 4、 Leverfunctie: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, creatinineklaring ≥50ml/min;Cardiale NYHA-beoordeling<3;SaO2>92%;
  • 5. Geen actieve infectie (symptomen verdwijnen langer dan 3 dagen indien geïnfecteerd)
  • 6、ECOG<2;
  • 7. Verwachte overlevingstijd groter dan 12 weken;
  • 9. Verkrijg de toestemming van het kind en/of de voogd en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • 1, Acute megakaryocytische leukemie (AMKL);
  • 2, Acute promyelocytische leukemie (APL);
  • 3. Behandelingsgerelateerde secundaire AML en AML met definitieve MDS-transformatie;
  • 4, Myeloproliferatief neoplasma (zoals juveniele myelomonocytische leukemie, JMML);
  • 5, AML secundair aan aangeboren beenmergfalen (zoals AML secundair aan Fanconi-anemie (FA));
  • 6, AML secundair aan het syndroom van Down;
  • 7. Alleen tijdelijke chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, maar geen systematische behandeling volgens het behandelplan;
  • 8. Alleen tijdelijke chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, geen systemische therapie volgens protocol;
  • 9. Het hebben van een significante abnormale gelijktijdige ziekte of geestesziekte die van invloed is op de levensveiligheid en de therapietrouw van de patiënt en die van invloed is op de geïnformeerde toestemming, deelname aan het onderzoek, de follow-up of de interpretatie van de resultaten. In dit geval moeten alle deelnemende eenheden rechtstreeks rapporteren aan de verantwoordelijke persoon voor dit project om gezamenlijk te beslissen of ze aan de uitsluitingscriteria voldoen;
  • 10. Patiënten met een zeer slechte voedingsstatus, ernstige infecties, hartinsufficiëntie en intolerantie voor chemotherapie;
  • 11, Recidiverende AML op elk moment;
  • 12. De behandelende arts is van mening dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoeksprotocol op basis van de fysieke conditie, economische status en andere factoren van de patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SDC-groep
Patiënten met het CBF-fusiegen (RUNX1:: RUNX1T1 en CBFB:: MYH11) of KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6)-fusiegen of KIT-mutatie krijgen een SDC-regime, inclusief één kuur HAE (Homoharringtonine, cytarabine, etoposide) in inductie I. Deze patiënten zullen het SDC (HAE)-regime in de tweede kuur voortzetten als de MRD < 1% is na inductie I, anders zal venetoclax achtereenvolgens aan de SDC-groep worden toegevoegd op dag 2 na het einde van HAE. FLT3-ITD zal zo vroeg mogelijk sorafenib of gilteritinib krijgen, en patiënten met KIT-mutaties zal worden aanbevolen om indien nodig avapritinib toe te voegen. Deze gerichte geneesmiddelen zullen niet worden gecombineerd met venetoclax.
Geneesmiddel: Homoharringtonine
3mg/m2/dag voor een gewicht >10kg, 0,1mg/kg/dag voor een gewicht ≤10kg, d1-7, ivgtt, qd, meer dan 6 uur
Andere namen:
  • Homoharringtonine-injectie
Geneesmiddel: Cytarabine
100mg/m2/q12h voor een gewicht >10kg, 3,3mg/kg/q12h voor een gewicht ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, meer dan 30 minuten in de SDC-groep; 10 mg/m2/q12u voor een gewicht >10kg, 0,33mg/kg/q12u voor een gewicht ≤10kg, d1-10, s.c.,q12u (de eerste dosis om 8.00 uur) in de MOL-groep;
Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Etoposide
100 mg/m2/d voor een gewicht > 10 kg, 3,3 mg/kg/d voor een gewicht ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, meer dan 4 uur
Andere namen:
  • Etoposide-injectie
Geneesmiddel: Venetoclax
100 mg/m2/d voor een gewicht >10 kg, 3,33 mg/kg/d voor een gewicht ≤10 kg, d12-25, po, qd
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Sorafenib
100 mg/m2/dag voor een gewicht > 10 kg, 3,3 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, vanaf identificatie, po, qd
Andere namen:
  • Nexavar
Geneesmiddel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag voor een gewicht > 10 kg, 0,7 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, vanaf identificatie, po, qd
Andere namen:
  • Xospata-pil
Geneesmiddel: Avapritinib
50 mg/m2/dag voor een lichaamsgewicht > 10 kg, 1,65 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, po, qd
Andere namen:
  • AYVAKIT
Experimenteel: LDC-groep
Patiënten met uitzondering van het CBF-fusiegen (RUNX1:: RUNX1T1 en CBFB:: MYH11) of patiënten met het KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6)-fusiegen of KIT-mutatie zal het LDC-regime (MAG/IDAG+ venetoclax) krijgen in inductie I. Patiënten met MRD ≥1% of KIT-mutaties, beoordeeld na inductie I, zullen het HAE plus venetoclax-regime (of gerichte geneesmiddelen) krijgen, anders zullen zij MAG/IDAG + venetoclax. FLT3-ITD zal zo vroeg mogelijk sorafenib of gilteritinib krijgen, en patiënten met KIT-mutaties zal worden aanbevolen om indien nodig avapritinib toe te voegen. Deze gerichte geneesmiddelen zullen niet worden gecombineerd met venetoclax.
Geneesmiddel: Cytarabine
100mg/m2/q12h voor een gewicht >10kg, 3,3mg/kg/q12h voor een gewicht ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, meer dan 30 minuten in de SDC-groep; 10 mg/m2/q12u voor een gewicht >10kg, 0,33mg/kg/q12u voor een gewicht ≤10kg, d1-10, s.c.,q12u (de eerste dosis om 8.00 uur) in de MOL-groep;
Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Sorafenib
100 mg/m2/dag voor een gewicht > 10 kg, 3,3 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, vanaf identificatie, po, qd
Andere namen:
  • Nexavar
Geneesmiddel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag voor een gewicht > 10 kg, 0,7 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, vanaf identificatie, po, qd
Andere namen:
  • Xospata-pil
Geneesmiddel: Avapritinib
50 mg/m2/dag voor een lichaamsgewicht > 10 kg, 1,65 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, po, qd
Andere namen:
  • AYVAKIT
Geneesmiddel: Mitoxantronhydrochlorideliposoom
5 mg/m2/d voor een gewicht > 10 kg, 0,17 mg/kg/d voor een gewicht ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, meer dan 2 uur om 10.00 uur.
Andere namen:
  • Mitoxantron hydrochloride liposoom injectie
Geneesmiddel: Recombinante menselijke granulocytkoloniestimulerende factor
5ug/kg/d, d1-10, sc, qd, om 13.00 uur
Andere namen:
  • Recombinante menselijke granulocytkoloniestimulerende factorinjectie
Geneesmiddel: Idarubicinehydrochloride
3 mg/m2/dag voor een gewicht > 10 kg, 0,1 mg/kg/dag voor een gewicht ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, meer dan 6 uur.
Andere namen:
  • Idarubicinehydrochloride-injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum waarop de gebeurtenis zich voordoet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 72 maanden. Patiënten die gebeurtenisvrij blijven, worden gecensureerd op het laatste follow-uptijdstip.

Voorvallen/mislukkingen van EFS omvatten overlijden door welke oorzaak dan ook, terugval, tweede maligniteit, geen CR na Indiction II en stopzetting van de therapie als gevolg van stopzetting of beslissing van de behandelend arts.

Inductie II en stopzetting van de therapie als gevolg van stopzetting of beslissing van de behandelend arts.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum waarop de gebeurtenis zich voordoet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 72 maanden. Patiënten die gebeurtenisvrij blijven, worden gecensureerd op het laatste follow-uptijdstip.
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum waarop CIR mislukt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 72 maanden.
Mislukkingen van CIR omvatten alleen terugval en geen CR na inductie 2. Andere mislukkingen, waaronder overlijden tijdens resissie (vóór repalse), tweede maligniteit en stopzetting van de therapie als gevolg van stopzetting of beslissing van een arts, worden als concurrerend risico beschouwd.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum waarop CIR mislukt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 72 maanden.
Percentage CR/CRi met negatieve MRD
Tijdsspanne: Dag 26 (HAE-groep) en dag 32 (MAG+Ven-groep) voor remissie-inductie 1 en 2 zijn de noodzakelijke tijdstippen voor responsevaluatie.
CR/CRi met negatieve MRD werd gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg en MRD <0,1%.
Dag 26 (HAE-groep) en dag 32 (MAG+Ven-groep) voor remissie-inductie 1 en 2 zijn de noodzakelijke tijdstippen voor responsevaluatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GMCAII

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren