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基于分子分型和 MRD 的儿童和青少年 AML 诱导治疗选择的临床研究 (GMCAII)

2024年8月21日 更新者：Shaoyan Hu、Children's Hospital of Soochow University

分子分型结合 MRD 驱动的缓解诱导方案治疗儿童和青少年 AML 的多中心临床研究：II 期队列研究 (GMCAII)

该临床试验的目标是评估诱导 I 和 II 后 MRD 阴性的完全缓解或不完全计数恢复的完全缓解 (CR/CRi) 的发生率（概率）、无事件生存期 (EFS) 和累积发生率 (CR/CRi)。复发概率（CIR），在接受分子/精准医学和 MRD 驱动的缓解诱导的患者中，并二次评估 AML2018 方案是否有改进。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

风险分层和治疗方面的进步，通过当前的治疗策略改善了儿童急性髓系白血病（AML）的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。 研究人员此前进行了一项多中心随机对照试验（AML18），以比较低剂量化疗与标准剂量化疗的疗效和安全性。 结果显示，低剂量化疗的疗效不逊色于标准剂量化疗，且不良事件较少。 然而，不同的亚型对两种化疗方案表现出不同的治疗反应。 两组诱导治疗后的MRD（可测量残留病灶）均对预后产生影响。 根据2018年方案的主干，研究人员根据患者的融合基因决定是否使用低剂量或标准剂量进行首次诱导，并根据治疗反应调整第二次诱导和后续治疗。 具有以下5个融合基因RUNX1：RUNX1T1、CBFβ：MYH11、KMT2A：MLLT3（AF9）、KMT2A：MLLT10（AF10）、KMT2A：MLLT4（AF6）融合或KIT突变的患者将被分配至标准剂量缓解诱导方案（ HHT + Ara-C + VP16），其他将分配至标准剂量方案（米托蒽醌/伊达比星 + Ara-C + G-CSF）。 同时，研究人员将在化疗方案中添加维奈托克、阿伐替尼、吉列替尼/索拉非尼等靶向药物，并评估其安全性和有效性。 诱导后巩固包括根据风险分类进行 3 至 4 个周期的标准剂量化疗。 被归类为高风险的患者是经过 1 或 2 个巩固疗程后进行同种异体骨髓移植的候选者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

500

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Shaoyan Hu, MD, PhD
  • 电话号码：+86-13771870462
  • 邮箱：hsy139@126.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100000
        • 尚未招聘
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • 接触：
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • 尚未招聘
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
          • Ninglin Wang, MD
          • 电话号码：+86-13721113063
          • 邮箱：zwnltt@126.com
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • 尚未招聘
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • 接触：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 尚未招聘
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • 接触：
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530000
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
    • Henan
      • Kai Feng、Henan、中国、475000
        • 尚未招聘
        • Kaifeng Children's Hospital
        • 接触：
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • 尚未招聘
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • 尚未招聘
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • 接触：
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215000
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Soochow University
        • 接触：
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • 电话号码：+8613771835430
          • 邮箱：hsy139@126.com
        • 首席研究员：
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Hailong HE, MD
        • 副研究员：
          • YI Wang, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Jun Lu, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Jie Li, MD
        • 副研究员：
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
        • 尚未招聘
        • Xuzhou Children's Hospital
        • 接触：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • 尚未招聘
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 尚未招聘
        • Children's Hospital of Fudan University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1、新诊断、未经治疗的AML；
  • 2、18岁以下；
  • 3、诊断前曾使用过羟基脲或阿糖胞苷，但阿糖胞苷用量不超过5天，且总剂量不超过500mg/m2（50mg/m2，q12h×5d）的患者；
  • 4、 肝功能：Tbil≤2×ULN，ALT/AST≤3×ULN，肌酐清除率≥50ml/min；心脏NYHA分级<3；SaO2>92%；
  • 5、无活动性感染（感染后症状消失3天以上）
  • 6、ECOG<2；
  • 7、预期生存时间大于12周；
  • 9、征得儿童和/或监护人同意并签署知情同意书。

排除标准：

  • 1、急性巨核细胞白血病（AMKL）；
  • 2、急性早幼粒细胞白血病（APL）；
  • 3、治疗相关的继发性AML和明确MDS转化的AML；
  • 4、骨髓增生性肿瘤（如幼年型粒单核细胞白血病，JMML）；
  • 5、先天性骨髓衰竭继发的AML（如范可尼贫血（FA）继发的AML；
  • 6、唐氏综合症继发的AML；
  • 7、仅进行临时化疗、放疗或免疫治疗，未按照治疗方案进行系统治疗；
  • 8、仅进行临时化疗、放疗或免疫治疗，不按方案进行全身治疗；
  • 9、患有影响患者生命安全和依从性，影响知情同意、研究参与、随访或结果解释的任何重大异常并发疾病或精神疾病。 在此情况下，要求各参与单位直接向本项目负责人汇报，共同决定是否符合排除标准；
  • 10、营养状况极差、严重感染、心功能不全、化疗不耐受的患者；
  • 11、随时复发的AML；
  • 12、主治医师根据患者身体状况、经济状况等因素认为患者不适合进入研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SDC集团
携带CBF融合基因（RUNX1：：RUNX1T1和CBFB：：MYH11）或KMT2A：：MLLT3（AF9），KMT2A：：MLLT10（AF10），KMT2A：：MLLT4（AF6）融合基因或KIT突变的患者将接受SDC方案，包括诱导 I 中的一个疗程 HAE（高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、依托泊苷）。 如果诱导 I 后 MRD < 1%，这些患者将在第二个疗程中继续 SDC (HAE) 方案，否则将在 HAE 结束后第 2 天顺序将 Venetoclax 添加到 SDC 组。 FLT3-ITD将尽早给予索拉非尼或吉特替尼，有KIT突变的患者将建议酌情加用avapritinib。 这些靶向药物不会与维奈托克联合使用。
药品：高三尖杉酯碱
体重>10kg时3mg/m2/天，体重≤10kg时0.1mg/kg/天，d1-7，ivgtt，qd，超过6小时
其他名称：
  • 高三尖杉酯碱注射液
药品：阿糖胞苷
SDC组体重>10kg为100mg/m2/q12h，体重≤10kg为3.3mg/kg/q12h，d1-7，ivgtt，q12h，超过30分钟； LDC组体重>10kg为10mg/m2/q12h，体重≤10kg为0.33mg/kg/q12h，d1-10，s.c.，q12h（上午8点首次给药）；
其他名称：
  • Cytosar
药品：依托泊苷
体重>10kg时100mg/m2/d，体重≤10kg时3.3mg/kg/d，d1-5，ivgtt，qd，超过4小时
其他名称：
  • 依托泊苷注射液
药品：维奈托克
体重>10kg时100mg/m2/d，体重≤10kg时3.33mg/kg/d，d12-25，po，qd
其他名称：
  • 文克莱斯特
药品：索拉非尼
体重> 10公斤时100毫克/平方米/天，体重≤10公斤时3.3毫克/公斤/天，来自鉴定，口服，每日一次
其他名称：
  • 多吉美
药品：吉特替尼
体重> 10公斤时20毫克/平方米/天，体重≤ 10公斤时0.7毫克/公斤/天，来自鉴定，口服，每日一次
其他名称：
  • Xospata 丸
药品：阿瓦普替尼
体重>10kg时50mg/m2/天，体重≤10kg时1.65mg/kg/天，po，qd
其他名称：
  • 艾瓦吉特
实验性的：路易达孚集团
不具有 CBF 融合基因（RUNX1: : RUNX1T1 和 CBFB: : MYH11）或具有 KMT2A: : MLLT3(AF9) 、KMT2A: : MLLT10(AF10) 、 KMT2A: : MLLT4(AF6) 融合基因的患者或KIT 突变患者在诱导 I 时接受 LDC（MAG/IDAG+维奈托克）方案。诱导 I 后评估 MRD ≥1% 或 KIT 突变的患者将接受 HAE 加维奈托克（或靶向药物）方案，否则将接受 HAE 加维奈托克（或靶向药物）方案，否则将接受MAG/IDAG + 维奈托克。 FLT3-ITD将尽早给予索拉非尼或吉特替尼，有KIT突变的患者将建议酌情加用avapritinib。 这些靶向药物不会与维奈托克联合使用。
药品：阿糖胞苷
SDC组体重>10kg为100mg/m2/q12h，体重≤10kg为3.3mg/kg/q12h，d1-7，ivgtt，q12h，超过30分钟； LDC组体重>10kg为10mg/m2/q12h，体重≤10kg为0.33mg/kg/q12h，d1-10，s.c.，q12h（上午8点首次给药）；
其他名称：
  • Cytosar
药品：索拉非尼
体重> 10公斤时100毫克/平方米/天，体重≤10公斤时3.3毫克/公斤/天，来自鉴定，口服，每日一次
其他名称：
  • 多吉美
药品：吉特替尼
体重> 10公斤时20毫克/平方米/天，体重≤ 10公斤时0.7毫克/公斤/天，来自鉴定，口服，每日一次
其他名称：
  • Xospata 丸
药品：阿瓦普替尼
体重>10kg时50mg/m2/天，体重≤10kg时1.65mg/kg/天，po，qd
其他名称：
  • 艾瓦吉特
药品：盐酸米托蒽醌脂质体
体重>10kg时5mg/m2/d，体重≤10kg时0.17mg/kg/d，d1、3、5、ivgtt、qod，上午10点超过2小时。
其他名称：
  • 盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药品：重组人粒细胞集落刺激因子
5ug/kg/d，d1-10，SC，qd，下午 1 点
其他名称：
  • 重组人粒细胞集落刺激因子注射液
药品：盐酸伊达比星
体重>10kg时3mg/m2/天，体重≤10kg时0.1mg/kg/天，d1-7，ivgtt，qd，超过6小时。
其他名称：
  • 盐酸伊达比星注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：从治疗日期到事件发生日期（以先到者为准），评估期限最长为 72 个月。在最后一次随访时对未发生事件的患者进行审查。

EFS 的事件/失败包括任何原因的死亡、复发、第二恶性肿瘤、Indiction II 后无 CR 以及由于放弃或主治医生的决定而停止治疗。

诱导 II 和由于放弃或主治医生的决定而停止治疗。
从治疗日期到事件发生日期（以先到者为准），评估期限最长为 72 个月。在最后一次随访时对未发生事件的患者进行审查。
累计复发率
大体时间：从治疗日期到发生 CIR 失败之日（以先到者为准），评估期限最长为 72 个月。
CIR 失败仅包括复发且诱导 2 后无 CR。其他失败包括抵抗中死亡（复发前）、第二次恶性肿瘤以及由于放弃或主治医生决定而停止治疗，被视为竞争风险。
从治疗日期到发生 CIR 失败之日（以先到者为准），评估期限最长为 72 个月。
MRD 阴性的 CR/CRi 率
大体时间：缓解诱导1和2的第26天（HAE组）和第32天（MAG+Ven组）是反应评估的必要时间点。
MRD 阴性的 CR/CRi 定义为骨髓中原始细胞少于 5%，且 MRD <0.1%。
缓解诱导1和2的第26天（HAE组）和第32天（MAG+Ven组）是反应评估的必要时间点。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Hospital of Soochow University

调查人员

  • 学习椅：Shaoyan Hu, MD, PhD、Children 's Hospital of Soochow University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月15日

首次发布 (实际的)

2024年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月21日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GMCAII

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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