Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av alternativer for induksjonsterapi basert på molekylær subtyping og MRD hos barn og ungdom med AML (GMCAII)

21. august 2024 oppdatert av: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

En multisenter klinisk studie av molekylær subtyping kombinert med MRD-drevet remisjonsinduksjonsregime hos barn og unge med AML: En fase II kohortstudie (GMCAII)

Målet med denne kliniske studien er å estimere hastigheten (sannsynligheten) for fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CR/CRi) med negativ MRD etter induksjon I og II, hendelsesfri overlevelse (EFS) og kumulativ forekomst ( sannsynlighet) for tilbakefall (CIR), hos pasienter som får molekylær/presisjonsmedisin og MRD-drevne remisjonsinduksjoner, og for å vurdere sekundært om det er en forbedring i forhold til AML2018-protokollen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fremskritt innen risikostratifisering og terapi har forbedret hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) for pediatrisk akutt myeloid leukemi (AML) med gjeldende behandlingsstrategier. Etterforskere har tidligere utført en multisenter, randomisert kontrollert studie (AML18) for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lavdose-kjemoterapi versus standarddose-kjemoterapi. Resultatene viste at lavdose kjemoterapi ikke var dårligere enn standarddose kjemoterapi med tanke på effekt og hadde færre bivirkninger. Imidlertid viste forskjellige undertyper varierende behandlingsrespons på begge kjemoterapiregimene. MRD (Measurable Residual Disease) etter induksjonsterapi i begge gruppene hadde innvirkning på prognosen. I henhold til ryggraden i 2018-protokollen bestemmer etterforskerne om de skal bruke lavdose eller standarddose for den første induksjonen i henhold til pasientens fusjonsgen, og den andre induksjonen og påfølgende behandling justeres i henhold til behandlingsresponsen. Pasienter med følgende 5 fusjonsgener RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) fusjon eller KIT-mutasjon vil bli tilordnet standardregimet doseremisjonsinduksjon. HHT + Ara-C + VP16), andre vil bli tilordnet standard doseregimet (Mitoxantrone/Idarubicin + Ara-C + G-CSF). Samtidig vil etterforskere legge til målrettede legemidler som venetoclax, avaptitinib og gilteritinib/sorafenib til kjemoterapiregimet og vurdere deres sikkerhet og effekt. Post-induksjonskonsolidering besto av 3 til 4 sykluser med standarddose kjemoterapi i henhold til risikoklassifisering. Pasienter klassifisert som høyrisiko er kandidater for allogen benmargstransplantasjon etter 1 eller 2 kurer med konsolidering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-post: hsy139@126.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Ta kontakt med:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-post: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Kina, 475000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +8613771835430
          • E-post: hsy139@126.com
        • Hovedetterforsker:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Hailong HE, MD
        • Underetterforsker:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Jie Li, MD
        • Underetterforsker:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1、 Nydiagnostisert, ubehandlet AML；
  • 2、Under 18 år;
  • 3、pasienter som har brukt hydroksyurea eller cytarabin før diagnosen, men dosen av cytarabin ikke overstiger 5 dager, og den totale dosen overstiger ikke 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d));
  • 4、 Leverfunksjon: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, kreatininclearance ≥50ml/min；Hjerte NYHA-gradering<3；SaO2>92%;
  • 5、Ingen aktiv infeksjon (symptomene forsvinner i mer enn 3 dager hvis de er infisert)
  • 6、ØKOG<2;
  • 7、Forventet overlevelsestid på mer enn 12 uker;
  • 9、Få samtykke fra barnet og/eller foresatte og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • 1、 Akutt megakaryocytisk leukemi (AMKL)；
  • 2、akutt promyelocytisk leukemi (APL);
  • 3、Behandlingsrelatert sekundær AML og AML med klar MDS-transformasjon；
  • 4、Myeloproliferativ neoplasma (som Juvenil myelomonocytisk leukemi, JMML);
  • 5、AML sekundært til medfødt benmargssvikt (som AML sekundært til Fanconi-anemi (FA));
  • 6、AML sekundært til Downs syndrom;
  • 7、Bare midlertidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, men ikke systematisk behandling i henhold til behandlingsplanen;
  • 8、 Kun midlertidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, ikke systemisk terapi per protokoll;
  • 9、Å ha noen betydelig unormal samtidig sykdom eller psykisk sykdom som påvirker pasientens livssikkerhet og etterlevelse og påvirker informert samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av resultater. I dette tilfellet er alle deltakende enheter pålagt å rapportere direkte til den ansvarlige personen for dette prosjektet for i fellesskap å avgjøre om de oppfyller eksklusjonskriteriene.
  • 10、pasienter med svært dårlig ernæringsstatus, alvorlig infeksjon, hjertesvikt og intoleranse overfor kjemoterapi;
  • 11, tilbakefall av AML når som helst;
  • 12、Den behandlende legen vurderer at pasienten ikke er egnet til å gå inn i studieprotokollen basert på pasientens fysiske tilstand, økonomiske status og andre faktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SDC-gruppen
Pasienter med CBF-fusjonsgen (RUNX1: : RUNX1T1 og CBFB: : MYH11) eller KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AFDC6)-fusjonsgen, eller KIT-mutasjon inkludert en kur med HAE (Homoharringtonin, cytarabin, etoposid) i induksjon I. Disse pasientene vil fortsette på SDC-regimet (HAE) i den andre kuren hvis MRD er < 1 % etter induksjon I, ellers vil venetoklaks bli lagt til SDC-gruppen sekvensielt på dag 2 etter slutten av HAE. FLT3-ITD vil bli gitt sorafenib eller gilteritinib så tidlig som mulig, og pasienter med KIT-mutasjoner vil bli anbefalt å legge til avapritinib etter behov. Disse målrettede legemidlene vil ikke bli kombinert med venetoclax.
Legemiddel: Homoharringtonin
3 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 0,1 mg/kg/dag for veiing ≤10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mer enn 6 timer
Andre navn:
  • Homoharringtonin injeksjon
Legemiddel: Cytarabin
100mg/m2/q12h for veiing >10kg, 3,3mg/kg/q12h for veiing ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mer enn 30 minutter i SDC-gruppen; 10mg/m2/q12h for veiing >10kg, 0,33mg/kg/q12h for veiing ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (den første dosen kl. 08.00) i LDC-gruppen;
Andre navn:
  • Cytosar
Legemiddel: Etoposid
100 mg/m2/d for veiing >10 kg, 3,3 mg/kg/d for veiing ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mer enn 4 timer
Andre navn:
  • Etoposid injeksjon
Legemiddel: Venetoclax
100 mg/m2/d for veiing >10 kg, 3,33 mg/kg/d for veiing ≤10 kg, d12-25, po, qd
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Sorafenib
100 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 3,3 mg/kg/dag for veiing ≤10 kg, fra identifikasjon, po, qd
Andre navn:
  • Nexavar
Legemiddel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 0,7 mg/kg/dag for veiing ≤ 10 kg, fra identifikasjon, po, qd
Andre navn:
  • Xospata pille
Legemiddel: Avapritinib
50 mg/m2/dag for å veie kroppsvekt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for å veie ≤ 10 kg, po, qd
Andre navn:
  • AYVAKIT
Eksperimentell: MUL-gruppen
Pasienter med unntak av CBF-fusjonsgenet (RUNX1: : RUNX1T1 og CBFB: : MYH11) eller de med KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) . KIT-mutasjon vil motta LDC-regimet (MAG/IDAG+ venetoclax) i induksjon I. Pasienter med MRD ≥1 % eller KIT-mutasjoner, vurdert etter induksjon I, vil motta HAE pluss venetoclax (eller målrettede legemidler), ellers vil de få MAG/IDAG + venetoclax. FLT3-ITD vil bli gitt sorafenib eller gilteritinib så tidlig som mulig, og pasienter med KIT-mutasjoner vil bli anbefalt å legge til avapritinib etter behov. Disse målrettede legemidlene vil ikke bli kombinert med venetoclax.
Legemiddel: Cytarabin
100mg/m2/q12h for veiing >10kg, 3,3mg/kg/q12h for veiing ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mer enn 30 minutter i SDC-gruppen; 10mg/m2/q12h for veiing >10kg, 0,33mg/kg/q12h for veiing ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (den første dosen kl. 08.00) i LDC-gruppen;
Andre navn:
  • Cytosar
Legemiddel: Sorafenib
100 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 3,3 mg/kg/dag for veiing ≤10 kg, fra identifikasjon, po, qd
Andre navn:
  • Nexavar
Legemiddel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 0,7 mg/kg/dag for veiing ≤ 10 kg, fra identifikasjon, po, qd
Andre navn:
  • Xospata pille
Legemiddel: Avapritinib
50 mg/m2/dag for å veie kroppsvekt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for å veie ≤ 10 kg, po, qd
Andre navn:
  • AYVAKIT
Legemiddel: Mitoxantrone hydroklorid liposom
5 mg/m2/d for veiing >10 kg, 0,17 mg/kg/d for veiing ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, mer enn 2 timer kl. 10.00.
Andre navn:
  • Mitoxantrone hydrochloride liposom injeksjon
Legemiddel: Rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktor
5 ug/kg/d, d1-10, s.c., qd, kl. 13.00
Andre navn:
  • Rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktorinjeksjon
Legemiddel: Idarubicin hydroklorid
3mg/m2/dag for veiing >10kg, 0,1mg/kg/dag for veiing ≤ 10kg, d1-7, ivgtt, qd, mer enn 6 timer.
Andre navn:
  • Idarubicin hydroklorid injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for hendelsens forekomst, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder. Pasienter som forblir hendelsesfrie blir sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.

Hendelser/svikt av EFS inkluderer dødsfall av enhver årsak, tilbakefall, andre malignitet, ingen CR etter indikasjon II og off-terapi på grunn av oppgivelse eller behandlende leges beslutning.

Induksjon II og off-therapy på grunn av oppgivelse eller behandlende leges beslutning.
Fra behandlingsdato til datoen for hendelsens forekomst, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder. Pasienter som forblir hendelsesfrie blir sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for når svikt i CIR oppstår, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder.
Svikt i CIR inkluderer bare tilbakefall og ingen CR etter induksjon 2. Andre svikt, inkludert død i resisjon (før tilbakefall), andre malignitet og off-terapi på grunn av oppgivelse eller behandlende leges beslutning anses som konkurrerende risiko.
Fra behandlingsdato til datoen for når svikt i CIR oppstår, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder.
Rate av CR/CRi med negativ MRD
Tidsramme: Dag 26 (HAE-gruppe) og dag 32 (MAG+Ven-gruppe) for remisjonsinduksjon 1 og 2 er de nødvendige tidspunktene for responsevaluering.
CR/CRi med negativ MRD ble definert som mindre enn 5 % blaster i benmarg og MRD <0,1 %.
Dag 26 (HAE-gruppe) og dag 32 (MAG+Ven-gruppe) for remisjonsinduksjon 1 og 2 er de nødvendige tidspunktene for responsevaluering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Etterforskere

  • Studiestol: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GMCAII

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere