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Estudo clínico de opções de terapia de indução com base em subtipagem molecular e MRD em crianças e adolescentes com LMA (GMCAII)

21 de agosto de 2024 atualizado por: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Um estudo clínico multicêntrico de subtipagem molecular combinado com regime de indução de remissão baseado em MRD em crianças e adolescentes com LMA: um estudo de coorte de fase II (GMCAII)

O objetivo deste ensaio clínico é estimar a taxa (probabilidade) de remissão completa ou remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CR/CRi) com MRD negativo após indução I e II, sobrevida livre de eventos (EFS) e incidência cumulativa ( probabilidade) de recaída (CIR), em pacientes que recebem medicina molecular/de precisão e induções de remissão orientadas por MRD, e para avaliar secundariamente se há uma melhoria em relação ao protocolo AML2018.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avanços na estratificação de risco e terapia melhoraram a sobrevida livre de eventos (EFS) e a sobrevida global (OS) para leucemia mieloide aguda pediátrica (LMA) com estratégias de tratamento atuais. Os investigadores conduziram anteriormente um ensaio multicêntrico, randomizado e controlado (AML18) para comparar a eficácia e segurança da quimioterapia em dose baixa versus quimioterapia em dose padrão. Os resultados mostraram que a quimioterapia em dose baixa não foi inferior à quimioterapia em dose padrão em termos de eficácia e teve menos eventos adversos. No entanto, diferentes subtipos exibiram respostas variadas ao tratamento para ambos os regimes de quimioterapia. A DRM (Doença Residual Mensurável) após terapia de indução em ambos os grupos teve impacto no prognóstico. De acordo com a espinha dorsal do protocolo de 2018, os investigadores decidem se devem usar dose baixa ou dose padrão para a primeira indução de acordo com o gene de fusão do paciente, e a segunda indução e o tratamento subsequente são ajustados de acordo com a resposta ao tratamento. Pacientes com os seguintes 5 genes de fusão RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: fusão MLLT4 (AF6) ou mutação KIT serão atribuídos ao regime de indução de remissão de dose padrão ( HHT + Ara-C + VP16), outros serão atribuídos ao regime de dose padrão (Mitoxantrona/Idarrubicina + Ara-C + G-CSF). Ao mesmo tempo, os investigadores adicionarão medicamentos direcionados, como venetoclax, avaptitinibe e gilteritinibe/sorafenibe ao regime de quimioterapia e avaliarão sua segurança e eficácia. A consolidação pós-indução consistiu em 3 a 4 ciclos de quimioterapia em dose padrão de acordo com a classificação de risco. Pacientes classificados como de alto risco são candidatos ao transplante alogênico de medula óssea após 1 ou 2 ciclos de consolidação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

500

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Número de telefone: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Estude backup de contato

  • Nome: Li Gao, MD
  • Número de telefone: +86-15821963190
  • E-mail: joygaoli@163.com

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100000
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Contato:
          • Qianfei Wang, PhD
          • Número de telefone: +86-15611132448
          • E-mail: wangqf@big.ac.cn
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
          • Ninglin Wang, MD
          • Número de telefone: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Ainda não está recrutando
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Ainda não está recrutando
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Contato:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contato:
          • Ning Liao, MD
          • Número de telefone: +86-13978812808
          • E-mail: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, China, 475000
        • Ainda não está recrutando
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Contato:
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
          • Yufeng Liu, MD
          • Número de telefone: +86-13673666608
          • E-mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Ainda não está recrutando
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Ainda não está recrutando
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contato:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Número de telefone: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Investigador principal:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Hailong HE, MD
        • Subinvestigador:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Jie Li, MD
        • Subinvestigador:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Ainda não está recrutando
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Ainda não está recrutando
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contato:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1、 LMA recém-diagnosticada e não tratada;
  • 2、Menores de 18 anos;
  • 3、Pacientes que usaram hidroxiureia ou citarabina antes do diagnóstico, mas a dosagem de citarabina não excede 5 dias e a dose total não excede 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d)；
  • 4、 Função hepática:Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, depuração de creatinina ≥50ml/min；Classificação cardíaca NYHA<3；SaO2>92%;
  • 5、Sem infecção ativa (sintomas resolvidos por mais de 3 dias se infectado)
  • 6、ECOG<2;
  • 7、Tempo de sobrevivência esperado superior a 12 semanas;
  • 9、Obter o consentimento da criança e/ou responsável e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  • 1、Leucemia megacariocítica aguda (AMKL);
  • 2、Leucemia promielocítica aguda (APL);
  • 3、 LMA secundária relacionada ao tratamento e LMA com transformação MDS definida ；
  • 4、Neoplasia mieloproliferativa (como leucemia mielomonocítica juvenil, JMML);
  • 5、 LMA secundária à insuficiência congênita da medula óssea (como LMA secundária à anemia de Fanconi (AF)；
  • 6、LMA secundária à síndrome de Down;
  • 7、Apenas quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia temporária, mas não tratamento sistemático de acordo com o plano de tratamento;
  • 8、 Quimioterapia temporária, radioterapia ou imunoterapia apenas, não terapia sistêmica por protocolo;
  • 9、Ter qualquer doença concomitante anormal significativa ou doença mental que afete a segurança da vida e a conformidade do paciente e afete o consentimento informado, a participação no estudo, o acompanhamento ou a interpretação dos resultados. Neste caso, todas as unidades participantes deverão se reportar diretamente ao responsável deste projeto para decidirem em conjunto se atendem aos critérios de exclusão;
  • 10、Pacientes com estado nutricional muito ruim, infecção grave, insuficiência cardíaca e intolerância à quimioterapia;
  • 11、 LMA recidivante a qualquer momento;
  • 12、O médico assistente considera que o paciente não é adequado para entrar no protocolo do estudo com base na condição física, situação econômica e outros fatores do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo SDC
Pacientes com gene de fusão CBF (RUNX1:: RUNX1T1 e CBFB:: MYH11) ou KMT2A:: MLLT3 (AF9), KMT2A:: MLLT10 (AF10), KMT2A:: gene de fusão MLLT4 (AF6) ou mutação KIT receberão regime SDC, incluindo um curso de AEH (Homoharringtonina, citarabina, etoposídeo) na indução I. Esses pacientes continuarão no regime SDC (AEH) no segundo curso se o MRD for <1% após a indução I, caso contrário, venetoclax será adicionado ao grupo SDC sequencialmente no Dia 2 após o final do AEH. O FLT3-ITD receberá sorafenibe ou gilteritinibe o mais cedo possível, e os pacientes com mutações no KIT serão recomendados a adicionar avapritinibe conforme apropriado. Esses medicamentos direcionados não serão combinados com venetoclax.
Medicamento: Homoharringtonina
3mg/m2/dia para pesagem >10kg, 0,1mg/kg/dia para pesagem ≤10kg, d1-7, ivgtt, qd, mais de 6 horas
Outros nomes:
  • Injeção de homoharringtonina
Medicamento: Citarabina
100mg/m2/q12h para peso >10kg, 3,3mg/kg/q12h para peso ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mais de 30 minutos no grupo SDC; 10mg/m2/q12h para peso >10kg, 0,33mg/kg/q12h para peso ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (a primeira dose às 8h) no grupo LDC;
Outros nomes:
  • Cytosar
Medicamento: Etoposídeo
100mg/m2/d para pesagem >10kg, 3,3mg/kg/d para pesagem ≤ 10kg, d1-5, ivgtt, qd, mais de 4 horas
Outros nomes:
  • Injeção de etoposídeo
Medicamento: Venetoclax
100mg/m2/d para pesagem >10kg, 3,33mg/kg/d para pesagem ≤10kg, d12-25, po, qd
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Sorafenibe
100mg/m2/dia para pesagem >10kg, 3,3mg/kg/dia para pesagem ≤10kg, a partir da identificação, po, qd
Outros nomes:
  • Nexavar
Medicamento: Gilteritinibe
20mg/m2/dia para peso >10kg, 0,7mg/kg/dia para peso ≤ 10kg, a partir da identificação, po, qd
Outros nomes:
  • Pílula Xospata
Medicamento: Avapritinibe
50mg/m2/dia para peso corporal >10kg, 1,65mg/kg/dia para peso ≤ 10kg, po, qd
Outros nomes:
  • AYVAKIT
Experimental: Grupo PMD
Pacientes com exceção do gene de fusão CBF (RUNX1:: RUNX1T1 e CBFB:: MYH11) ou aqueles com o gene de fusão KMT2A:: MLLT3 (AF9), KMT2A:: MLLT10 (AF10), KMT2A:: gene de fusão MLLT4 (AF6) ou A mutação KIT receberá o regime LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) na indução I. Pacientes com MRD ≥1% ou mutações KIT, avaliadas após a indução I, receberão o regime HAE mais venetoclax (ou medicamentos direcionados), caso contrário, receberão MAG/IDAG + venetoclax. O FLT3-ITD receberá sorafenibe ou gilteritinibe o mais cedo possível, e os pacientes com mutações no KIT serão recomendados a adicionar avapritinibe conforme apropriado. Esses medicamentos direcionados não serão combinados com venetoclax.
Medicamento: Citarabina
100mg/m2/q12h para peso >10kg, 3,3mg/kg/q12h para peso ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mais de 30 minutos no grupo SDC; 10mg/m2/q12h para peso >10kg, 0,33mg/kg/q12h para peso ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (a primeira dose às 8h) no grupo LDC;
Outros nomes:
  • Cytosar
Medicamento: Sorafenibe
100mg/m2/dia para pesagem >10kg, 3,3mg/kg/dia para pesagem ≤10kg, a partir da identificação, po, qd
Outros nomes:
  • Nexavar
Medicamento: Gilteritinibe
20mg/m2/dia para peso >10kg, 0,7mg/kg/dia para peso ≤ 10kg, a partir da identificação, po, qd
Outros nomes:
  • Pílula Xospata
Medicamento: Avapritinibe
50mg/m2/dia para peso corporal >10kg, 1,65mg/kg/dia para peso ≤ 10kg, po, qd
Outros nomes:
  • AYVAKIT
Medicamento: Lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
5mg/m2/d para peso >10kg, 0,17mg/kg/d para peso ≤ 10kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, mais de 2 horas às 10h.
Outros nomes:
  • Injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
Medicamento: Fator estimulador de colônias de granulócitos humanos recombinantes
5ug/kg/d, d1-10, s.c., qd, às 13h
Outros nomes:
  • Injeção de fator estimulador de colônias de granulócitos humanos recombinantes
Medicamento: Cloridrato de idarrubicina
3mg/m2/dia para peso >10kg, 0,1mg/kg/dia para peso ≤ 10kg, d1-7, ivgtt, qd, mais de 6 horas.
Outros nomes:
  • Injeção de cloridrato de idarrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem eventos
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da ocorrência do evento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 72 meses. Os pacientes que permanecerem livres de eventos serão censurados no último período de acompanhamento.

Os eventos/falhas da EFS incluem morte por qualquer causa, recidiva, segunda malignidade, ausência de RC após a Indicação II e suspensão da terapia devido ao abandono ou decisão do médico assistente.

Indução II e fora da terapia por abandono ou decisão do médico assistente.
Desde a data do tratamento até a data da ocorrência do evento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 72 meses. Os pacientes que permanecerem livres de eventos serão censurados no último período de acompanhamento.
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: Desde a data do tratamento até a data em que ocorre a falha do CIR, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 72 meses.
As falhas do CIR incluem apenas recidiva e nenhuma RC após a Indução 2. Outras falhas, incluindo morte na resissão (antes da repalse), segunda malignidade e suspensão da terapia devido ao abandono ou decisão do médico assistente, são consideradas risco competitivo.
Desde a data do tratamento até a data em que ocorre a falha do CIR, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 72 meses.
Taxa de CR/CRi com MRD negativo
Prazo: O dia 26 (grupo HAE) e o dia 32 (grupo MAG+Ven) para a indução da remissão 1 e 2 são os momentos necessários para avaliação da resposta.
CR/CRi com MRD negativo foi definido como menos de 5% de blastos na medula óssea e MRD <0,1%.
O dia 26 (grupo HAE) e o dia 32 (grupo MAG+Ven) para a indução da remissão 1 e 2 são os momentos necessários para avaliação da resposta.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Soochow University

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GMCAII

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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