Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av induktionsterapialternativ baserade på molekylär subtypning och MRD hos barn och ungdomar med AML (GMCAII)

21 augusti 2024 uppdaterad av: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

En multicenter klinisk studie av molekylär subtypning kombinerat med MRD-driven remissionsinduktionsregimen hos barn och ungdomar med AML: En fas II-kohortstudie (GMCAII)

Målet med denna kliniska prövning är att uppskatta graden (sannolikheten) för fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning (CR/CRi) med negativ MRD efter induktion I och II, händelsefri överlevnad (EFS) och kumulativ incidens ( sannolikhet) för återfall (CIR), hos patienter som får molekylär/precisionsmedicin och MRD-drivna remissionsinduktioner, och för att sekundärt bedöma om det finns en förbättring jämfört med AML2018-protokollet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Framsteg inom riskstratifiering och terapi har förbättrat den händelsefria överlevnaden (EFS) och den totala överlevnaden (OS) för pediatrisk akut myeloid leukemi (AML) med nuvarande behandlingsstrategier. Utredarna har tidigare genomfört en multicenter, randomiserad kontrollerad studie (AML18) för att jämföra effektiviteten och säkerheten av lågdoskemoterapi jämfört med standarddoskemoterapi. Resultaten visade att kemoterapi med låg dos inte var sämre än standarddos kemoterapi vad gäller effekt och hade färre biverkningar. Olika subtyper uppvisade emellertid olika behandlingssvar på båda kemoterapiregimerna. MRD (Measurable Residual Disease) efter induktionsterapi i båda grupperna hade en inverkan på prognosen. Enligt ryggraden i 2018 års protokoll beslutar utredarna om de ska använda lågdos eller standarddos för den första induktionen enligt patientens fusionsgen, och den andra induktionen och efterföljande behandling justeras efter behandlingssvaret. Patienter med följande 5 fusionsgener RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) fusion eller KIT-mutation kommer att tilldelas standardregimen för dosremissionsinduktion HHT + Ara-C + VP16), andra kommer att tilldelas standarddosregimen (Mitoxantron/Idarubicin + Ara-C + G-CSF). Samtidigt kommer utredarna att lägga till riktade läkemedel som venetoclax, avaptitinib och gilteritinib/sorafenib till kemoterapiregimen och bedöma deras säkerhet och effekt. Konsolidering efter induktion bestod av 3 till 4 cykler av standarddos kemoterapi enligt riskklassificering. Patienter som klassificeras som högrisk är kandidater för allogen benmärgstransplantation efter 1 eller 2 kurer av konsolidering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

500

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-post: hsy139@126.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-post: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har inte rekryterat ännu
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Kina, 475000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +8613771835430
          • E-post: hsy139@126.com
        • Huvudutredare:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Hailong HE, MD
        • Underutredare:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Jie Li, MD
        • Underutredare:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1、Nydiagnostiserad, obehandlad AML；
  • 2、Under 18 år;
  • 3、Patienter som har använt hydroxiurea eller cytarabin innan diagnosen, men dosen av cytarabin inte överstiger 5 dagar, och den totala dosen inte överstiger 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d));
  • 4、 Leverfunktion：Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, kreatininclearance ≥50ml/min；Hjärt NYHA-gradering<3；SaO2>92%;
  • 5、Ingen aktiv infektion (symptomen försvann i mer än 3 dagar om de var infekterade)
  • 6、EKOG<2;
  • 7、Förväntad överlevnadstid längre än 12 veckor;
  • 9、Inhämta samtycke från barnet och/eller vårdnadshavaren och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • 1、 Akut megakaryocytisk leukemi (AMKL)；
  • 2、 Akut promyelocytisk leukemi (APL);
  • 3、Behandlingsrelaterad sekundär AML och AML med definitiv MDS-transformation；
  • 4、Myeloproliferativ neoplasm (såsom juvenil myelomonocytisk leukemi, JMML);
  • 5、AML sekundärt till medfödd benmärgssvikt (som AML sekundärt till Fanconi-anemi (FA));
  • 6、AML sekundärt till Downs syndrom;
  • 7、Endast tillfällig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, men inte systematisk behandling enligt behandlingsplanen;
  • 8、 Endast tillfällig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, inte systemisk terapi enligt protokoll;
  • 9、Att ha någon betydande onormal samtidig sjukdom eller psykisk sjukdom som påverkar patientens livssäkerhet och följsamhet och påverkar informerat samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av resultat. I det här fallet måste alla deltagande enheter rapportera direkt till den ansvariga personen för detta projekt för att gemensamt avgöra om de uppfyller uteslutningskriterierna.
  • 10、Patienter med mycket dåligt näringstillstånd, allvarlig infektion, hjärtinsufficiens och intolerans mot kemoterapi;
  • 11、Återfall av AML när som helst；
  • 12、Den behandlande läkaren anser att patienten inte är lämplig att gå in i studieprotokollet baserat på patientens fysiska tillstånd, ekonomiska status och andra faktorer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SDC-gruppen
Patienter med CBF-fusionsgen (RUNX1: : RUNX1T1 och CBFB: : MYH11) eller KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) fusionsgen eller SIT-mutation inklusive en kur med HAE (Homoharringtonin, cytarabin, etoposid) i induktion I. Dessa patienter kommer att fortsätta med SDC (HAE)-kuren i den andra behandlingen om MRD är < 1 % efter induktion I, annars kommer venetoclax att läggas till SDC-gruppen sekventiellt på dag 2 efter slutet av HAE. FLT3-ITD kommer att ges sorafenib eller gilteritinib så tidigt som möjligt, och patienter med KIT-mutationer kommer att rekommenderas att lägga till avapritinib vid behov. Dessa riktade läkemedel kommer inte att kombineras med venetoclax.
Läkemedel: Homoharringtonin
3 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 0,1 mg/kg/dag för att väga ≤10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mer än 6 timmar
Andra namn:
  • Homoharringtonin injektion
Läkemedel: Cytarabin
100mg/m2/q12h för att väga >10kg, 3,3mg/kg/q12h för att väga ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mer än 30 minuter i SDC-grupp; 10mg/m2/q12h för att väga >10kg, 0,33mg/kg/q12h för att väga ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (första dosen kl. 8) i LDC-gruppen;
Andra namn:
  • Cytosar
Läkemedel: Etoposid
100 mg/m2/d för att väga >10 kg, 3,3 mg/kg/d för att väga ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mer än 4 timmar
Andra namn:
  • Etoposid injektion
Läkemedel: Venetoclax
100 mg/m2/d för att väga >10 kg, 3,33 mg/kg/d för att väga ≤10 kg, d12-25, po, qd
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Sorafenib
100 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 3,3 mg/kg/dag för att väga ≤10 kg, från identifiering, po, qd
Andra namn:
  • Nexavar
Läkemedel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 0,7 mg/kg/dag för att väga ≤ 10 kg, från identifiering, po, qd
Andra namn:
  • Xospata piller
Läkemedel: Avapritinib
50 mg/m2/dag för att väga kroppsvikt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag för att väga ≤ 10 kg, po, qd
Andra namn:
  • AYVAKIT
Experimentell: LDC-gruppen
Patienter med undantag av CBF-fusionsgenen (RUNX1: : RUNX1T1 och CBFB: : MYH11) eller de med KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) fusionsgenen KIT-mutation kommer att få LDC-regimen (MAG/IDAG+ venetoclax) i induktion I. Patienter med MRD ≥1 % eller KIT-mutationer, utvärderade efter induktion I, kommer att få HAE plus venetoclax (eller riktade läkemedel), annars kommer de att få MAG/IDAG + venetoclax. FLT3-ITD kommer att ges sorafenib eller gilteritinib så tidigt som möjligt, och patienter med KIT-mutationer kommer att rekommenderas att lägga till avapritinib vid behov. Dessa riktade läkemedel kommer inte att kombineras med venetoclax.
Läkemedel: Cytarabin
100mg/m2/q12h för att väga >10kg, 3,3mg/kg/q12h för att väga ≤10kg, d1-7, ivgtt, q12h, mer än 30 minuter i SDC-grupp; 10mg/m2/q12h för att väga >10kg, 0,33mg/kg/q12h för att väga ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (första dosen kl. 8) i LDC-gruppen;
Andra namn:
  • Cytosar
Läkemedel: Sorafenib
100 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 3,3 mg/kg/dag för att väga ≤10 kg, från identifiering, po, qd
Andra namn:
  • Nexavar
Läkemedel: Gilteritinib
20 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 0,7 mg/kg/dag för att väga ≤ 10 kg, från identifiering, po, qd
Andra namn:
  • Xospata piller
Läkemedel: Avapritinib
50 mg/m2/dag för att väga kroppsvikt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag för att väga ≤ 10 kg, po, qd
Andra namn:
  • AYVAKIT
Läkemedel: Mitoxantron hydroklorid liposom
5 mg/m2/d för att väga >10 kg, 0,17 mg/kg/d för att väga ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, mer än 2 timmar kl. 10.00.
Andra namn:
  • Mitoxantronhydroklorid liposominjektion
Läkemedel: Rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor
5 ug/kg/d, d1-10, s.c., qd, kl. 13.00
Andra namn:
  • Rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktorinjektion
Läkemedel: Idarubicinhydroklorid
3 mg/m2/dag för att väga >10 kg, 0,1 mg/kg/dag för att väga ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mer än 6 timmar.
Andra namn:
  • Idarubicinhydrokloridinjektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för händelsens inträffande, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 72 månader. Patienter som förblir händelsefria censureras vid den senaste uppföljningstiden.

Händelser/misslyckanden av EFS inkluderar dödsfall, återfall, andra malignitet, ingen CR efter indikation II och off-terapi på grund av övergivande eller behandlande läkares beslut.

Induktion II och off-therapy på grund av övergivande eller behandlande läkares beslut.
Från behandlingsdatum till datum för händelsens inträffande, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 72 månader. Patienter som förblir händelsefria censureras vid den senaste uppföljningstiden.
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: Från behandlingsdatum till det datum då ett CIR-fel inträffar, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 72 månader.
Misslyckanden av CIR inkluderar endast återfall och ingen CR efter induktion 2. Andra misslyckanden inklusive död i resision (före återfall), andra malignitet och off-terapi på grund av övergivande eller behandlande läkares beslut betraktas som konkurrerande risk.
Från behandlingsdatum till det datum då ett CIR-fel inträffar, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 72 månader.
Hastighet av CR/CRi med negativ MRD
Tidsram: Dag 26 (HAE-grupp) och Dag 32 (MAG+Ven-grupp) för remissionsinduktion 1 och 2 är de nödvändiga tidpunkterna för svarsutvärdering.
CR/CRi med negativ MRD definierades som mindre än 5 % blaster i benmärg och MRD <0,1 %.
Dag 26 (HAE-grupp) och Dag 32 (MAG+Ven-grupp) för remissionsinduktion 1 och 2 är de nödvändiga tidpunkterna för svarsutvärdering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Utredare

  • Studiestol: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Första postat (Faktisk)

24 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GMCAII

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera