Estudio clínico de opciones de terapia de inducción basadas en subtipos moleculares y ERM en niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda (GMCAII)
21 de agosto de 2024 actualizado por: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University
Un estudio clínico multicéntrico de subtipificación molecular combinado con un régimen de inducción de la remisión impulsado por ERM en niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda: un estudio de cohorte de fase II (GMCAII)
El objetivo de este ensayo clínico es estimar la tasa (probabilidad) de remisión completa o remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CR/CRi) con MRD negativa después de la inducción I y II, supervivencia libre de eventos (SSC) e incidencia acumulada ( probabilidad) de recaída (CIR), en pacientes que reciben medicina molecular/de precisión e inducciones de remisión impulsadas por ERM, y para evaluar de forma secundaria si hay una mejora con respecto al protocolo AML2018.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los avances en la estratificación del riesgo y la terapia han mejorado la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) para la leucemia mieloide aguda (LMA) pediátrica con las estrategias de tratamiento actuales.
Los investigadores realizaron previamente un ensayo controlado aleatorio multicéntrico (AML18) para comparar la eficacia y seguridad de la quimioterapia en dosis bajas versus la quimioterapia en dosis estándar.
Los resultados mostraron que la quimioterapia en dosis bajas no fue inferior a la quimioterapia en dosis estándar en términos de eficacia y tuvo menos eventos adversos.
Sin embargo, diferentes subtipos mostraron diferentes respuestas al tratamiento con ambos regímenes de quimioterapia.
La ERM (enfermedad residual medible) después de la terapia de inducción en ambos grupos tuvo un impacto en el pronóstico.
Según la columna vertebral del protocolo de 2018, los investigadores deciden si utilizar una dosis baja o una dosis estándar para la primera inducción según el gen de fusión del paciente, y la segunda inducción y el tratamiento posterior se ajustan según la respuesta al tratamiento.
Los pacientes con los siguientes cinco genes de fusión RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) o mutación KIT serán asignados al régimen de inducción de remisión de dosis estándar ( HHT + Ara-C + VP16), otros serán asignados al régimen de dosis estándar (Mitoxantrona/Idarubicina + Ara-C + G-CSF).
Al mismo tiempo, los investigadores agregarán medicamentos dirigidos como venetoclax, avaptitinib y gilteritinib/sorafenib al régimen de quimioterapia y evaluarán su seguridad y eficacia.
La consolidación postinducción consistió en 3 a 4 ciclos de quimioterapia en dosis estándar según la clasificación de riesgo.
Los pacientes clasificados como de alto riesgo son candidatos a un alotrasplante de médula ósea después de 1 o 2 ciclos de consolidación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
500
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shaoyan Hu, MD, PhD
- Número de teléfono: +86-13771870462
- Correo electrónico: hsy139@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Li Gao, MD
- Número de teléfono: +86-15821963190
- Correo electrónico: joygaoli@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100000
- Aún no reclutando
- Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
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Contacto:
- Qianfei Wang, PhD
- Número de teléfono: +86-15611132448
- Correo electrónico: wangqf@big.ac.cn
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- Aún no reclutando
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Ninglin Wang, MD
- Número de teléfono: +86-13721113063
- Correo electrónico: zwnltt@126.com
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- Aún no reclutando
- First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
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Contacto:
- Hongjun Liu, MD
- Número de teléfono: +86-13515657759
- Correo electrónico: 13515657759@126.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Aún no reclutando
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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Contacto:
- Hua Jiang, MD
- Número de teléfono: +86-13533330985
- Correo electrónico: jiang_hua18@sina.cn
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530000
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Contacto:
- Ning Liao, MD
- Número de teléfono: +86-13978812808
- Correo electrónico: ln12808@163.com
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Henan
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Kai Feng, Henan, Porcelana, 475000
- Aún no reclutando
- Kaifeng Children's Hospital
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Contacto:
- Jixia Luo, MD
- Número de teléfono: +86-13592146539
- Correo electrónico: luojixia@163.com
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Yufeng Liu, MD
- Número de teléfono: +86-13673666608
- Correo electrónico: lyf6012@126.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Aún no reclutando
- Xiangya Hospital Central South University
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Contacto:
- Liangchun Yang, MD
- Número de teléfono: +86-13974927514
- Correo electrónico: yangliangchung@163.com
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Aún no reclutando
- Third Xiangya Hospital of Central South University
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Contacto:
- Minghua Yang, MD
- Número de teléfono: +86-13973135843
- Correo electrónico: yamahua123@163.com
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Shaoyan Hu, MD, PhD
- Número de teléfono: +8613771835430
- Correo electrónico: hsy139@126.com
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Investigador principal:
- Shaoyan Hu, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Hailong HE, MD
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Sub-Investigador:
- YI Wang, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Jun Lu, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Peifang Xiao, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Jie Li, MD
-
Sub-Investigador:
- Li Gao, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
- Aún no reclutando
- Xuzhou Children's Hospital
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Contacto:
- Qi An, MD
- Número de teléfono: +86-13814422329
- Correo electrónico: anqi1974@sina.com
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Aún no reclutando
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Xiuli Ju, MD
- Número de teléfono: +86-13869192944
- Correo electrónico: shellysdcn@hotmail.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Fudan University
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Contacto:
- Xiaowen Zhai, MD
- Número de teléfono: +86-18017590808
- Correo electrónico: zhaixiaowendy@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1 、 AML recién diagnosticada y no tratada;
- 2 、 Menores de 18 años;
- 3、Pacientes que han usado hidroxiurea o citarabina antes del diagnóstico, pero la dosis de citarabina no excede los 5 días y la dosis total no excede los 500 mg/m2 (50 mg/m2, cada 12 h × 5 días);
- 4. Función hepática: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min; clasificación cardíaca NYHA <3; SaO2>92%;
- 5、Sin infección activa (los síntomas se resuelven durante más de 3 días si está infectado)
- 6、ECOG<2;
- 7. Tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas;
- 9、Obtener el consentimiento del niño y/o tutor y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- 1. Leucemia megacariocítica aguda (AMKL);
- 2 、 Leucemia promielocítica aguda (APL);
- 3. AML secundaria relacionada con el tratamiento y AML con transformación definitiva de MDS;
- 4. Neoplasia mieloproliferativa (como la leucemia mielomonocítica juvenil, JMML);
- 5 、 AML secundaria a insuficiencia congénita de la médula ósea (como AML secundaria a anemia de Fanconi (FA) ；
- 6 、 AML secundaria al síndrome de Down;
- 7. Sólo quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia temporales, pero no tratamiento sistemático según el plan de tratamiento;
- 8. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia temporal únicamente, no terapia sistémica según el protocolo;
- 9. Tener cualquier enfermedad concurrente anormal significativa o enfermedad mental que afecte la seguridad de la vida y el cumplimiento del paciente y afecte el consentimiento informado, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados. En este caso, todas las unidades participantes deben informar directamente a la persona responsable de este proyecto para decidir conjuntamente si cumplen con los criterios de exclusión；
- 10 、 Pacientes con muy mal estado nutricional, infección grave, insuficiencia cardíaca e intolerancia a la quimioterapia;
- 11. AML recaída en cualquier momento;
- 12 、 El médico tratante considera que el paciente no es apto para ingresar al protocolo del estudio en función de la condición física, situación económica y otros factores del paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo COSUDE
Los pacientes con el gen de fusión CBF (RUNX1:: RUNX1T1 y CBFB:: MYH11) o KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6) o mutación KIT recibirán el régimen SDC, incluyendo un ciclo de AEH (homoharringtonina, citarabina, etopósido) en la inducción I.
Estos pacientes continuarán con el régimen SDC (HAE) en el segundo ciclo si la MRD es <1% después de la inducción I; de lo contrario, se agregará venetoclax al grupo SDC secuencialmente el día 2 después del final del AEH.
A FLT3-ITD se le administrará sorafenib o gilteritinib lo antes posible, y a los pacientes con mutaciones KIT se les recomendará agregar avapritinib según corresponda.
Estos medicamentos dirigidos no se combinarán con venetoclax.
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3 mg/m2/día para pesar >10 kg, 0,1 mg/kg/día para pesar ≤10 kg, d1-7, ivgtt, qd, más de 6 horas
Otros nombres:
100 mg/m2/q12 h para pesar >10 kg, 3,3 mg/kg/q12 h para pesar ≤10 kg, d1-7, ivgtt, cada 12 h, más de 30 minutos en el grupo SDC; 10 mg/m2/q12 h para peso >10 kg, 0,33 mg/kg/q12 h para peso ≤10 kg, d1-10, sc, cada 12 h (la primera dosis a las 8 am) en el grupo de PMA;
Otros nombres:
100 mg/m2/d para pesar >10 kg, 3,3 mg/kg/d para pesar ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, más de 4 horas
Otros nombres:
100 mg/m2/d para pesar >10 kg, 3,33 mg/kg/d para pesar ≤10 kg, d12-25, po, qd
Otros nombres:
100 mg/m2/día para peso >10 kg, 3,3 mg/kg/día para peso ≤10 kg, desde la identificación, po, qd
Otros nombres:
20 mg/m2/día para peso >10 kg, 0,7 mg/kg/día para peso ≤ 10 kg, desde la identificación, vo, qd
Otros nombres:
50 mg/m2/día para peso corporal >10 kg, 1,65 mg/kg/día para peso ≤ 10 kg, vo, qd
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de PMA
Pacientes con excepción del gen de fusión CBF (RUNX1: : RUNX1T1 y CBFB: : MYH11) o aquellos con el gen de fusión KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) o La mutación KIT recibirá el régimen LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) en la inducción I. Los pacientes con ERM ≥1% o mutaciones KIT, evaluadas después de la inducción I, recibirán el régimen HAE más venetoclax (o medicamentos dirigidos), de lo contrario, recibirán MAG/IDAG + venetoclax.
A FLT3-ITD se le administrará sorafenib o gilteritinib lo antes posible, y a los pacientes con mutaciones KIT se les recomendará agregar avapritinib según corresponda.
Estos medicamentos dirigidos no se combinarán con venetoclax.
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100 mg/m2/q12 h para pesar >10 kg, 3,3 mg/kg/q12 h para pesar ≤10 kg, d1-7, ivgtt, cada 12 h, más de 30 minutos en el grupo SDC; 10 mg/m2/q12 h para peso >10 kg, 0,33 mg/kg/q12 h para peso ≤10 kg, d1-10, sc, cada 12 h (la primera dosis a las 8 am) en el grupo de PMA;
Otros nombres:
100 mg/m2/día para peso >10 kg, 3,3 mg/kg/día para peso ≤10 kg, desde la identificación, po, qd
Otros nombres:
20 mg/m2/día para peso >10 kg, 0,7 mg/kg/día para peso ≤ 10 kg, desde la identificación, vo, qd
Otros nombres:
50 mg/m2/día para peso corporal >10 kg, 1,65 mg/kg/día para peso ≤ 10 kg, vo, qd
Otros nombres:
5 mg/m2/d para pesar >10 kg, 0,17 mg/kg/d para pesar ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, más de 2 horas a las 10 am.
Otros nombres:
5ug/kg/d, d1-10, sc, qd, a la 1pm
Otros nombres:
3 mg/m2/día para pesar >10 kg, 0,1 mg/kg/día para pesar ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, más de 6 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de ocurrencia del evento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses. Los pacientes que permanecen libres de eventos son censurados en el último momento de seguimiento.
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Los eventos/fracasos de la SSC incluyen muerte por cualquier causa, recaída, segunda neoplasia maligna, ausencia de RC después de la Indicación II y abandono del tratamiento debido a abandono o decisión del médico tratante. Inducción II y abandono del tratamiento por abandono o decisión del médico tratante. |
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de ocurrencia del evento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses. Los pacientes que permanecen libres de eventos son censurados en el último momento de seguimiento.
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha en que se produce el fracaso de la CIR, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses.
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Los fracasos de CIR solo incluyen recaída y ninguna RC después de la Inducción 2. Otros fracasos, incluida la muerte en resissión (antes de la recaída), una segunda neoplasia maligna y la falta de tratamiento debido al abandono o a la decisión del médico tratante, se consideran riesgos competitivos.
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Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha en que se produce el fracaso de la CIR, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses.
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Tasa de RC/CRi con MRD negativa
Periodo de tiempo: El día 26 (grupo AEH) y el día 32 (grupo MAG+Ven) para la inducción de la remisión 1 y 2 son los momentos necesarios para la evaluación de la respuesta.
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CR/CRi con MRD negativa se definió como menos del 5 % de blastos en la médula ósea y MRD <0,1 %.
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El día 26 (grupo AEH) y el día 32 (grupo MAG+Ven) para la inducción de la remisión 1 y 2 son los momentos necesarios para la evaluación de la respuesta.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de enero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Sorafenib
- Venetoclax
- Lenograstim
- Citarabina
- Idarubicina
- Mitoxantrona
- Homoharringtonina
- Gilteritinib
Otros números de identificación del estudio
- GMCAII
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .