Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование вариантов индукционной терапии на основе молекулярного субтипирования и MRD у детей и подростков с ОМЛ (GMCAII)

21 августа 2024 г. обновлено: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Многоцентровое клиническое исследование молекулярного подтипирования в сочетании с режимом индукции ремиссии на основе MRD у детей и подростков с ОМЛ: когортное исследование фазы II (GMCAII)

Целью данного клинического исследования является оценка частоты (вероятности) полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением счета (CR/CRi) с отрицательным MRD после индукции I и II, бессобытийной выживаемости (EFS) и кумулятивной заболеваемости ( вероятность) рецидива (CIR) у пациентов, получающих молекулярную/прецизионную медицину и индукцию ремиссии с помощью MRD, а также для вторичной оценки наличия улучшений по сравнению с протоколом AML2018.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Достижения в стратификации риска и терапии улучшили безсобытийную выживаемость (БВС) и общую выживаемость (ОВ) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей при использовании современных стратегий лечения. Исследователи ранее провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (AML18) для сравнения эффективности и безопасности химиотерапии в низких дозах и химиотерапии в стандартных дозах. Результаты показали, что химиотерапия в низких дозах не уступала химиотерапии в стандартных дозах с точки зрения эффективности и имела меньше побочных эффектов. Однако разные подтипы демонстрировали различную реакцию на лечение на оба режима химиотерапии. MRD (измеримая остаточная болезнь) после индукционной терапии в обеих группах оказала влияние на прогноз. В соответствии с основой протокола 2018 года исследователи решают, использовать ли низкие дозы или стандартные дозы для первой индукции в зависимости от слитого гена пациента, а вторая индукция и последующее лечение корректируются в соответствии с ответом на лечение. Пациентам со следующими 5 слитыми генами RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: слияние MLLT4 (AF6) или мутацией KIT будет назначен стандартный режим индукции ремиссии ( HHT + Ara-C + VP16), остальным будет назначен стандартный режим дозирования (Митоксантрон/идарубицин + Ara-C + G-CSF). В то же время исследователи добавят в схему химиотерапии таргетные препараты, такие как венетоклакс, аваптитиниб и гилтеритиниб/сорафениб, и оценят их безопасность и эффективность. Постиндукционная консолидация состояла из 3–4 циклов химиотерапии в стандартных дозах в соответствии с классификацией риска. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, являются кандидатами на аллогенную трансплантацию костного мозга после 1 или 2 курсов консолидации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

500

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Номер телефона: +86-13771870462
  • Электронная почта: hsy139@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Li Gao, MD
  • Номер телефона: +86-15821963190
  • Электронная почта: joygaoli@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100000
        • Еще не набирают
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Контакт:
          • Qianfei Wang, PhD
          • Номер телефона: +86-15611132448
          • Электронная почта: wangqf@big.ac.cn
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Еще не набирают
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Ninglin Wang, MD
          • Номер телефона: +86-13721113063
          • Электронная почта: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Еще не набирают
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Контакт:
          • Hongjun Liu, MD
          • Номер телефона: +86-13515657759
          • Электронная почта: 13515657759@126.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Еще не набирают
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Контакт:
          • Hua Jiang, MD
          • Номер телефона: +86-13533330985
          • Электронная почта: jiang_hua18@sina.cn
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530000
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Ning Liao, MD
          • Номер телефона: +86-13978812808
          • Электронная почта: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Китай, 475000
        • Еще не набирают
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jixia Luo, MD
          • Номер телефона: +86-13592146539
          • Электронная почта: luojixia@163.com
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Yufeng Liu, MD
          • Номер телефона: +86-13673666608
          • Электронная почта: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Еще не набирают
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Контакт:
          • Liangchun Yang, MD
          • Номер телефона: +86-13974927514
          • Электронная почта: yangliangchung@163.com
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Еще не набирают
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Minghua Yang, MD
          • Номер телефона: +86-13973135843
          • Электронная почта: yamahua123@163.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Номер телефона: +8613771835430
          • Электронная почта: hsy139@126.com
        • Главный следователь:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Hailong HE, MD
        • Младший исследователь:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Jie Li, MD
        • Младший исследователь:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221000
        • Еще не набирают
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Контакт:
          • Qi An, MD
          • Номер телефона: +86-13814422329
          • Электронная почта: anqi1974@sina.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250000
        • Еще не набирают
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Xiuli Ju, MD
          • Номер телефона: +86-13869192944
          • Электронная почта: shellysdcn@hotmail.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Контакт:
          • Xiaowen Zhai, MD
          • Номер телефона: +86-18017590808
          • Электронная почта: zhaixiaowendy@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1、Вновь диагностированный нелеченный ОМЛ；
  • 2、До 18 лет;
  • 3、Пациенты, которые использовали гидроксимочевину или цитарабин до постановки диагноза, но дозировка цитарабина не превышала 5 дней, а общая доза не превышала 500 мг/м2 (50 мг/м2, каждые 12 часов × 5 дней);
  • 4. Функция печени: Tbil<2×ВГН, АЛТ/АСТ<3×ВГН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин; Сердечная классификация по NYHA <3; SaO2>92%;
  • 5、Нет активной инфекции (в случае заражения симптомы исчезают более чем на 3 дня)
  • 6、ЭКОГ<2;
  • 7. Ожидаемое время выживания более 12 недель;
  • 9. Получите согласие ребенка и/или опекуна и подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • 1、Острый мегакариоцитарный лейкоз (АМКЛ)；
  • 2、Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
  • 3、Связанный с лечением вторичный ОМЛ и ОМЛ с определенной трансформацией МДС；
  • 4. Миелопролиферативное новообразование (например, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, JMML);
  • 5. ОМЛ, вторичный по отношению к врожденной недостаточности костного мозга (например, ОМЛ, вторичный по отношению к анемии Фанкони (ФА));
  • 6. ОМЛ, вторичный по отношению к синдрому Дауна;
  • 7、Только временная химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, но не систематическое лечение в соответствии с планом лечения;
  • 8. Только временная химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, а не системная терапия согласно протоколу;
  • 9、Наличие любого значительного аномального сопутствующего заболевания или психического заболевания, которое влияет на безопасность жизни и соблюдение пациентом режима лечения, а также влияет на информированное согласие, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов. В этом случае все участвующие подразделения должны отчитываться непосредственно перед лицом, ответственным за этот проект, чтобы совместно решить, соответствуют ли они критериям исключения；
  • 10、Пациенты с очень плохим питанием, тяжелой инфекцией, сердечной недостаточностью и непереносимостью химиотерапии;
  • 11. Рецидив ОМЛ в любое время；
  • 12. Лечащий врач считает, что пациент не подходит для включения в протокол исследования на основании его физического состояния, экономического положения и других факторов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа SDC
Пациенты со слитым геном CBF (RUNX1: : RUNX1T1 и CBFB: : MYH11) или KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) слитым геном или мутацией KIT будут получать схему SDC, включая один курс НАО (гомохаррингтон, цитарабин, этопозид) при индукции I. Эти пациенты будут продолжать лечение по схеме SDC (HAE) во втором курсе, если MRD < 1% после индукции I, в противном случае венетоклакс будет добавлен в группу SDC последовательно на 2-й день после окончания HAE. FLT3-ITD будет назначен сорафениб или гилтеритиниб как можно раньше, а пациентам с мутациями KIT будет рекомендовано добавление авапритиниба при необходимости. Эти таргетные препараты не следует сочетать с венетоклаксом.
Лекарство: Гомохаррингтонин
3 мг/м2/день при весе >10 кг, 0,1 мг/кг/день при весе ≤10 кг, 1–7 день, в/в, 1 раз в день, более 6 часов
Другие имена:
  • Гомохаррингтонин для инъекций
Лекарство: Цитарабин
100 мг/м2/каждые 12 часов при массе тела >10 кг, 3,3 мг/кг/каждые 12 часов при массе тела ≤10 кг, 1-7 сутки, внутривенно, каждые 12 часов, более 30 минут в группе SDC; 10 мг/м2/каждые 12 часов при массе тела >10 кг, 0,33 мг/кг/каждые 12 часов при массе тела ≤10 кг, 1–10 дней, п/к, каждые 12 часов (первая доза в 8 часов утра) в группе НРС;
Другие имена:
  • Цитозар
Лекарство: Этопозид
100 мг/м2/сутки при массе тела >10 кг, 3,3 мг/кг/сутки при массе тела ≤ 10 кг, 1-5 день, в/в, 1 раз в день, более 4 часов
Другие имена:
  • Этопозид для инъекций
Лекарство: Венетоклакс
100 мг/м2/день при весе >10 кг, 3,33 мг/кг/день при весе ≤10 кг, 12-25 дней, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Сорафениб
100 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 3,3 мг/кг/день при массе тела ≤10 кг, с момента идентификации, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • Нексавар
Лекарство: Гилтеритиниб
20 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,7 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, с момента идентификации, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • Ксоспата Таблетка
Лекарство: Авапритиниб
50 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 1,65 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • АЙВАКИТ
Экспериментальный: Группа НРС
Пациенты, за исключением слитого гена CBF (RUNX1: : RUNX1T1 и CBFB: : MYH11) или пациентов со слитым геном KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) слитого гена или Мутация KIT будет получать схему LDC (MAG/IDAG+ венетоклакс) при индукции I. Пациенты с MRD ≥1% или мутациями KIT, оцененными после индукции I, будут получать схему HAE плюс венетоклакс (или таргетные препараты), в противном случае они будут получать схему HAE плюс венетоклакс (или таргетные препараты). МАГ/ИДАГ + венетоклакс. FLT3-ITD будет назначен сорафениб или гилтеритиниб как можно раньше, а пациентам с мутациями KIT будет рекомендовано добавление авапритиниба при необходимости. Эти таргетные препараты не следует сочетать с венетоклаксом.
Лекарство: Цитарабин
100 мг/м2/каждые 12 часов при массе тела >10 кг, 3,3 мг/кг/каждые 12 часов при массе тела ≤10 кг, 1-7 сутки, внутривенно, каждые 12 часов, более 30 минут в группе SDC; 10 мг/м2/каждые 12 часов при массе тела >10 кг, 0,33 мг/кг/каждые 12 часов при массе тела ≤10 кг, 1–10 дней, п/к, каждые 12 часов (первая доза в 8 часов утра) в группе НРС;
Другие имена:
  • Цитозар
Лекарство: Сорафениб
100 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 3,3 мг/кг/день при массе тела ≤10 кг, с момента идентификации, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • Нексавар
Лекарство: Гилтеритиниб
20 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,7 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, с момента идентификации, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • Ксоспата Таблетка
Лекарство: Авапритиниб
50 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 1,65 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, перорально, 4 раза в день
Другие имена:
  • АЙВАКИТ
Лекарство: Липосома митоксантрона гидрохлорида
5 мг/м2/день при весе >10 кг, 0,17 мг/кг/день при весе ≤ 10 кг, 1-й, 3-й, 5-й день, внутривенно, один раз в день, более 2 часов в 10 часов утра.
Другие имена:
  • Липосомальная инъекция митоксантрона гидрохлорида
Лекарство: Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
5 мкг/кг/день, 1–10 дней, п/к, 4 раза в день, в 13:00.
Другие имена:
  • Инъекция рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
Лекарство: Идарубицина гидрохлорид
3 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,1 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, 1–7 день, внутривенно, один раз в день, более 6 часов.
Другие имена:
  • Идарубицина гидрохлорид для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий
Временное ограничение: От даты лечения до даты возникновения явления, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, составляет до 72 месяцев. Пациенты, у которых не было событий, цензурируются в последний момент наблюдения.

События/неуспехи EFS включают смерть по любой причине, рецидив, вторичное злокачественное новообразование, отсутствие полного выздоровления после Индикации II и прекращение терапии по причине прекращения лечения или по решению лечащего врача.

Индукция II и прекращение терапии по причине отказа от терапии или по решению лечащего врача.
От даты лечения до даты возникновения явления, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, составляет до 72 месяцев. Пациенты, у которых не было событий, цензурируются в последний момент наблюдения.
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: С момента начала лечения до момента возникновения неудачи CIR, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 72 месяцев.
Неудачи CIR включают только рецидив и отсутствие полного выздоровления после индукции 2. Другие неудачи, включая смерть в период резистентности (до репалитета), вторичное злокачественное новообразование и прекращение терапии из-за прекращения терапии или решения лечащего врача, считаются конкурирующим риском.
С момента начала лечения до момента возникновения неудачи CIR, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 72 месяцев.
Частота CR/CRi с отрицательным MRD
Временное ограничение: День 26 (группа HAE) и день 32 (группа MAG+Ven) для индукции ремиссии 1 и 2 являются необходимыми временными точками для оценки ответа.
CR/CRi с отрицательным MRD определялся как менее 5% бластов в костном мозге и MRD <0,1%.
День 26 (группа HAE) и день 32 (группа MAG+Ven) для индукции ремиссии 1 и 2 являются необходимыми временными точками для оценки ответа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Soochow University

Следователи

  • Учебный стул: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GMCAII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться